IMMULAB - Immunterapi med Pembrolizumab i kombinasjon med lokal ablasjon ved hepatocellulært karsinom (HCC)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet diagnose av HCC
2. Har en Child-Pugh Classification-score ≤ 6 for vurdert leverfunksjon innen 7 dager før tildeling (vedlegg 4: Child-Pugh-score)

3. Kandidat for lokal ablasjon (via enten RFA eller MWA eller brachyterapi eller kombinasjon av TACE med RFA, MWA eller brachyterapi [ablasjonsteknikk i henhold til etterforskerens valg]), dvs.:

   Ifølge Investigators vurdering kan en R0-tilstand oppnås etter maksimalt to RFA/MWA-intervensjoner (initial ablasjon + én ekstra re-ablasjon maksimalt).

4. Pasienter (inkludert høyrisikopasienter) med: :

   • Tilstedeværelse av ≤ 5 tumorknuter med diameter ≤ 7 cm [lengste akse] hver ELLER
   • Vaskulær infiltrasjon
5. Har ikke mottatt noen tidligere systemisk behandling for HCC MERK: Pasienter som har mottatt tidligere lokal terapi ved transarteriell kjemoembolisering (TACE) er ikke ekskludert dersom TACE er utført >8 uker før studietildeling.
6. Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1. Lesjoner lokalisert i en tidligere behandlet (f.eks. bestrålt eller utsatt for TACE) område anses som målbare hvis vital svulst er påvist ved kontrastforsterket bildediagnostikk i slike lesjoner*.
7. Mannlige/kvinnelige deltakere som er minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke vil bli registrert i denne studien.

8. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (se vedlegg 3), ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

   1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert i vedlegg 3 ELLER
   2. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i vedlegg 3 under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

   En mannlig deltaker med kvinnelig partner i fertil alder er kvalifisert til å delta dersom han samtykker i å følge prevensjonsveiledningen i vedlegg 3 i løpet av behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

9. Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen.

10. Har levert arkivert tumorvevsprøve eller nyinnhentet biopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålet for obligatorisk evaluering før behandling (grunnlinje).

    • Nyinnhentede biopsier foretrekkes fremfor arkivert vev (arkivert prøve ≤6 måneder kan være akseptabelt).
    • Kjerne- eller eksisjonsbiopsier er obligatoriske (finnålsaspirasjon og benmetastaseprøver er ikke akseptable).
    • Formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) vevsblokker foretrekkes fremfor objektglass.
    • Hvis du sender inn ufargede, kuttede objektglass, skal nyklippede objektglass sendes inn til det sentrale patologilaboratoriet innen 14 dager fra datoen objektglassene er kuttet.
    • Tilgjengelighet av baseline tumorbiopsiprøver må sikres på stedet før første dose med studiemedisin administreres.
    • Prøver må sendes til sentral patologilaboratorium for medfølgende forskningsprosjekt.
11. Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1. ECOG-evaluering skal utføres innen 7 dager før datoen for tildeling/randomisering.

12. Ha tilstrekkelig organfunksjon som definert i følgende tabell. Prøver må tas innen 7 dager før start av studiebehandling.

    Tilstrekkelige laboratorieverdier for organfunksjoner

    Hematologisk

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/µL
    • Blodplater ≥100 000/µL
    • Hemoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/L(a)

    Nyre

    - Kreatinin ELLER ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN) ELLER Målt eller beregnet (b) kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≥30 mL/min for deltaker med kreatininnivåer >1,5 × institusjonell ULN

    Hepatisk

    • Totalt bilirubin ≤2,5 × ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer >2,5 × ULN
    • aspartataminotransferase [AST (SGOT)] og alaninaminotransferase [ALT (SGPT)] ≤5 × ULN

    Koagulasjon

    - Internasjonalt normalisert forhold (INR) ELLER protrombintid (PT) Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

13. Hvis pasienten har samtidig infeksjon med hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV), oppfyller følgende kriterier:

    • Pasienter med HBV- eller HCV-infeksjon bør overvåkes for virale nivåer under studiedeltakelsen.
    • Pasienter med påvisbart hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller påvisbart HBV-DNA bør behandles i henhold til lokale behandlingsretningslinjer. Kontrollerte (behandlede) hepatitt B-individer vil bli tillatt dersom de startet behandlingen senest på tidspunktet for registrering i studien og behandlingen fortsettes under studiedeltakelsen.
    • Pasienter med påviselig HCV-RNA blir vanligvis ikke behandlet for sin HCV-infeksjon. Pasienter behandlet for HCV anses imidlertid som egnet for inkludering dersom antiviral behandling er fullført før første administrasjon av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

1. Ekstrahepatisk sykdom
2. Kjent fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC eller blandet kolangiokarsinom og HCC
3. Tilstedeværelse av tumortrombe som involverer hovedstammen til portvenen
4. Har ved screening og/eller har hatt noen tidligere historie med grad ≥ 2 hepatisk encefalopati
5. Har ved screening perikardiell effusjon, ukontrollerbar pleural effusjon eller klinisk signifikant ascites definert som å møte enten (a) påvisbar ascites ved screening fysisk undersøkelse ELLER (b) har ved screening ascites som krever paracentese

6. En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før tildeling (se vedlegg 3). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

   Merk: i tilfelle det har gått 72 timer mellom screening-graviditetstesten og første dose av studiebehandlingen, må en ny graviditetstest (urin eller serum) utføres og må være negativ for at forsøkspersonen skal begynne å få studiemedisin.

7. Har mottatt tidligere behandling med et anti-Programmert celledødsprotein 1 (anti-PD-1), anti-Programmert dødsligand 1 (anti-PD-L1), eller et anti-PD L2-middel eller med et middel rettet mot et annet stimulerende eller ko-inhiberende T-cellereseptor (f.eks. cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen 4 (CTLA-4), OX 40, CD137).

8. Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker eller minst 5 halveringstider av det respektive legemidlet/IMP (det som er lengst) før tildeling.

   Merk: Deltakerne må ha kommet seg etter alle AE på grunn av tidligere terapier til ≤grad 1 eller baseline. Deltakere med ≤Grade 2 nevropati kan være kvalifisert.

   Merk: Hvis deltakeren gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen startet.

9. Har mottatt tidligere strålebehandling innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-sentralnervesystem (CNS) sykdom.
10. Har mottatt en levende vaksine innen 4 uker eller i en periode på minst 5 halveringstider av det respektive legemidlet/IMP (det som er lengst) før screening og under screening for denne studien før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; imidlertid intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.

11. Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker eller i en periode på minst 5 halveringstider av det respektive legemidlet/IMP (det som er lengst) før screening og under screening for denne rettssaken.

    Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker eller minst 5 halveringstider av det respektive legemidlet/IMP (det som er lengst) etter siste dose av forrige etterforskningsagent.

12. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
13. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene. Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke utelukket.
14. Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildediagnostikk (merk at gjentatt avbildning bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling for minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
15. Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
16. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
17. Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
18. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk behandling (unntak: HBV-infeksjon - se inklusjonskriterier).
19. Har en historie med humant immunsviktvirus (HIV) (obligatorisk testing for HIV under screening er nødvendig).
20. Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis).
21. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
22. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
23. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
24. Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne.