防御反応としての歯髄の血管新生反応における神経原性炎症の重要性
咬合干渉と歯列矯正の動きに反応したヒト歯髄における神経因性炎症と血管新生
調査の概要
詳細な説明
サブスタンス P (SP) とカルシトニン遺伝子関連ペプチド (CGRP) は、三叉神経の細胞体で組み立てられ、主に C 型神経線維やヒトの歯髄の神経終末まで軸索流を介して輸送される神経ペプチドです。自由な神経終末、重要な生物学的機能を果たすために解放されます。
SP は、VEGF や IGF-1 などの成長因子の活性化を通じて内皮細胞と線維芽細胞の成長を調節することにより、直接的なメカニズムを使用して血管新生を刺激し、細胞の遊走と増殖を刺激して石灰化組織を形成するため、歯髄組織の修復において重要な役割を果たします。防御機構。 また、顆粒球やマクロファージへの結合などの間接的なメカニズムも使用し、血管新生の可能性を持つ細胞の誘引を可能にします。
CGRP は、cAMP-PKA 経路を介した内皮細胞の刺激に関連し、細胞増殖を促進する血管新生の可能性があるため、歯髄の修復において重要な役割を果たしています。 VEGFの発現を促進し、血管の安定化と成熟に関与する接着斑キナーゼを刺激します。 HGF、IGF-1、bFGF などの線維芽細胞に作用する成長因子を刺激することができ、また BMP-2 の発現を増加させて 24 時間後に細胞増殖を可能にすることで象牙芽細胞様細胞にも影響を与えることができます。 これは、それが石化されたマトリックスの形成に寄与できることを示しています
血管新生は、VEGF などのいくつかの成長因子によって媒介されます。 VEGFは、有害な刺激への反応として歯髄組織内に放出され、新たな血管を形成することによって細胞集団への酸素と栄養素の供給を調節する新たな低酸素領域に対抗します。 VEGFは、内皮細胞、マスト細胞、マクロファージ、リンパ球、未分化間葉細胞、線維芽細胞、および象牙芽細胞様細胞に存在し、その血管新生能によりSPと組み合わせて神経性炎症および修復プロセスを制御します。
SP、CGRP、VEGF の発現は、歯科矯正治療中の患者によく起こる咀嚼機能、咬合外傷、歯列矯正の動き、または咬合外傷と歯列矯正の動きの組み合わせによって変化する可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Bogota、コロンビア
- Facultad de Odontologia, Unicoc
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 正常な咀嚼機能を備えた歯
- 完全な根の発達が臨床的およびX線写真で確認されています
除外基準:
- 投薬中の患者さん
- 喫煙者
- 妊婦は除外された
- 虫歯のある歯
- 修復した歯、
- 以前に矯正治療を行った歯
- 歯周病のある歯
- パラ機能的な習慣のある歯。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：咬合性外傷グループ
以下のように咬合干渉を下の歯に配置しました。
咬合紙を使用して、抜歯の必要がある上下の小臼歯の間の接触領域に印を付けました。
確立したら、下小臼歯のマークを付けた領域を 37% リン酸で 15 秒間酸エッチングし、洗浄し、乾燥させました。
接着剤を配置して 15 秒間光硬化させ、最後に 1 ～ 2 mm の樹脂ブロックを接触領域上に配置して 40 秒間光硬化させました。
咬合紙を再び使用して、抜歯しようとしている小臼歯のみが正常な咬合中および側方運動中に接触していることを確認しました。
患者にはチューインガムが与えられ、20回の咀嚼サイクルを30秒間繰り返した後、30秒間の休憩をとり、再度このシーケンスを30分間繰り返すという指示が与えられた。
この咀嚼サイクルは、最初の 24 時間は 8 時間ごとに 3 回繰り返されました。
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実験的：中程度の矯正力グループ
コンバーチブル標準頬側チューブを第一大臼歯の頬側面に樹脂で接着し、McLaughlin、Bennett、および Trevisi スロット サイズ 0.022 のブラケットを小臼歯の頬側面に接着しました。
1 本の 0.0017 × 0.025 インチのチタンモリブデン合金ワイヤ カンチレバーを各第一大臼歯管に挿入し、ワイヤを頬側に曲げて螺旋を形成しました。
カンチレバーをチューブの遠位端に固定し、小臼歯に傾けて押し出す力を加えました。
活性化角度は 45°、力は 56 g で、抜歯前に 24 時間歯に加えられました。
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実験的：咬合性外傷および中程度の矯正力のグループ
咬合性外傷と矯正力の組み合わせ。
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介入なし：対照群
咬合外傷や歯列矯正力を生み出すための実験装置はありません
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SP発現（歯髄組織中のpmol/mg）
時間枠：24時間刺激
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サンプルの収集: この研究に関係したすべての歯は麻酔され、麻酔適用の 5 分後に従来の方法で抜歯されました。 抜歯後すぐに歯を切断しました。 歯髄組織は、滅菌歯内掘削機を使用して得られ、エッペンドルフチューブ上に配置され、ラジオイムノアッセイ (RIA) テストが実行されるまで液体窒素中で瞬間凍結されました。 結果は、歯髄組織の pmol/mg での SP 発現として表示されます。 各神経ペプチドの平均値と標準偏差、および最小値と最大値が計算されました。 |
24時間刺激
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CGRP 発現 (歯髄組織中の pmol/mg)
時間枠：24時間刺激
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サンプルの収集: この研究に関係したすべての歯は麻酔され、麻酔適用の 5 分後に従来の方法で抜歯されました。 抜歯後すぐに歯を切断しました。 歯髄組織は、滅菌歯内掘削機を使用して得られ、エッペンドルフチューブ上に配置され、ラジオイムノアッセイ (RIA) テストが実行されるまで液体窒素中で瞬間凍結されました。 結果は、CGRP 発現 (pmol/歯髄組織 mg) として表示されます。 各神経ペプチドの平均値と標準偏差、および最小値と最大値が計算されました。 |
24時間刺激
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VEGF 発現 (歯髄組織中の pmol/mg)
時間枠：24時間刺激
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サンプルの収集: この研究に関係したすべての歯は麻酔され、麻酔適用の 5 分後に従来の方法で抜歯されました。 抜歯後すぐに歯を切断しました。 歯髄組織は、滅菌歯内掘削機を使用して得られ、エッペンドルフチューブ上に配置され、ラジオイムノアッセイ (RIA) テストが実行されるまで液体窒素中で瞬間凍結されました。 結果は、CGRP 発現 (pmol/歯髄組織 mg) として表示されます。 各成長因子の平均値と標準偏差、および最小値と最大値が計算されました。 |
24時間刺激
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Benemei S, Nicoletti P, Capone JG, Geppetti P. CGRP receptors in the control of pain and inflammation. Curr Opin Pharmacol. 2009 Feb;9(1):9-14. doi: 10.1016/j.coph.2008.12.007. Epub 2009 Jan 20.
- Caviedes-Bucheli J, Arenas N, Guiza O, Moncada NA, Moreno GC, Diaz E, Munoz HR. Calcitonin gene-related peptide receptor expression in healthy and inflamed human pulp tissue. Int Endod J. 2005 Oct;38(10):712-7. doi: 10.1111/j.1365-2591.2005.01006.x.
- Caviedes-Bucheli J, Azuero-Holguin MM, Correa-Ortiz JA, Aguilar-Mora MV, Pedroza-Flores JD, Ulate E, Lombana N, Munoz HR. Effect of experimentally induced occlusal trauma on substance p expression in human dental pulp and periodontal ligament. J Endod. 2011 May;37(5):627-30. doi: 10.1016/j.joen.2011.02.013.
- Caviedes-Bucheli J, Gomez-Sosa JF, Azuero-Holguin MM, Ormeno-Gomez M, Pinto-Pascual V, Munoz HR. Angiogenic mechanisms of human dental pulp and their relationship with substance P expression in response to occlusal trauma. Int Endod J. 2017 Apr;50(4):339-351. doi: 10.1111/iej.12627. Epub 2016 Apr 2.
- Caviedes-Bucheli J, Lombana N, Azuero-Holguin MM, Munoz HR. Quantification of neuropeptides (calcitonin gene-related peptide, substance P, neurokinin A, neuropeptide Y and vasoactive intestinal polypeptide) expressed in healthy and inflamed human dental pulp. Int Endod J. 2006 May;39(5):394-400. doi: 10.1111/j.1365-2591.2006.01093.x.
- Saghiri MA, Asatourian A, Sorenson CM, Sheibani N. Role of angiogenesis in endodontics: contributions of stem cells and proangiogenic and antiangiogenic factors to dental pulp regeneration. J Endod. 2015 Jun;41(6):797-803. doi: 10.1016/j.joen.2014.12.019. Epub 2015 Jan 31.
- Wei F, Yang S, Xu H, Guo Q, Li Q, Hu L, Liu D, Wang C. Expression and Function of Hypoxia Inducible Factor-1alpha and Vascular Endothelial Growth Factor in Pulp Tissue of Teeth under Orthodontic Movement. Mediators Inflamm. 2015;2015:215761. doi: 10.1155/2015/215761. Epub 2015 Sep 9.
- Potente M, Gerhardt H, Carmeliet P. Basic and therapeutic aspects of angiogenesis. Cell. 2011 Sep 16;146(6):873-87. doi: 10.1016/j.cell.2011.08.039.
- Awawdeh L, Lundy FT, Shaw C, Lamey PJ, Linden GJ, Kennedy JG. Quantitative analysis of substance P, neurokinin A and calcitonin gene-related peptide in pulp tissue from painful and healthy human teeth. Int Endod J. 2002 Jan;35(1):30-6. doi: 10.1046/j.1365-2591.2002.00451.x.
- Caviedes-Bucheli J, Lopez-Moncayo LF, Munoz-Alvear HD, Gomez-Sosa JF, Diaz-Barrera LE, Curtidor H, Munoz HR. Expression of substance P, calcitonin gene-related peptide and vascular endothelial growth factor in human dental pulp under different clinical stimuli. BMC Oral Health. 2021 Mar 23;21(1):152. doi: 10.1186/s12903-021-01519-x.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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