- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03804034
Bedeutung neurogener Entzündungen bei der angiogenen Reaktion der Zahnpulpa als Abwehrreaktion
Neurogene Entzündung und Angiogenese im menschlichen Zahnmark als Reaktion auf okklusale Störungen und kieferorthopädische Bewegungen
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Substanz P (SP) und Calcitonin-Gen-verwandtes Peptid (CGRP) sind Neuropeptide, die in den Zellkörpern des Trigeminusnervs zusammengesetzt und durch den axonalen Fluss zu den Nervenenden in der menschlichen Zahnpulpa, hauptsächlich in Typ-C-Nervenfasern, transportiert werden freie Nervenenden, wo sie freigesetzt werden, um wichtige biologische Funktionen zu erfüllen.
SP spielt eine wichtige Rolle bei der Reparation von Pulpagewebe, da es die Angiogenese mithilfe direkter Mechanismen stimuliert, indem es das Wachstum von Endothelzellen und Fibroblasten durch die Aktivierung von Wachstumsfaktoren wie VEGF und IGF-1 moduliert und die Zellmigration und -proliferation stimuliert, um mineralisiertes Gewebe zu bilden Verteidigungsmechanismus. Es nutzt auch indirekte Mechanismen wie die Bindung an Granulozyten oder Makrophagen, die es ermöglichen, Zellen mit angiogenem Potenzial anzulocken.
CGRP spielt aufgrund seines angiogenen Potenzials, das über den cAMP-PKA-Weg mit der Endothelzellstimulation verbunden ist und die Zellproliferation fördert, eine Schlüsselrolle bei der Pulpareparatur. Es steigert die VEGF-Expression und stimuliert die fokale Adhäsionskinase, die an der Stabilisierung und Reifung von Blutgefäßen beteiligt ist. Es kann Wachstumsfaktoren stimulieren, die auf Fibroblasten wirken, wie HGF, IGF-1 und bFGF, und es kann auch eine Wirkung auf Odontoblasten-ähnliche Zellen haben, indem es die BMP-2-Expression erhöht und die Zellproliferation nach 24 Stunden ermöglicht. Dies zeigt, dass es zur Bildung einer mineralisierten Matrix beitragen kann
Die Angiogenese wird durch mehrere Wachstumsfaktoren wie VEGF vermittelt. VEGF wird im Pulpagewebe als Reaktion auf einen schädlichen Reiz freigesetzt, um entstehenden hypoxischen Bereichen entgegenzuwirken und die Sauerstoff- und Nährstoffversorgung der Zellpopulationen durch die Bildung neuer Blutgefäße zu regulieren. VEGF kommt in Endothelzellen, Mastzellen, Makrophagen, Lymphozyten, undifferenzierten mesenchymalen Zellen, Fibroblasten und Odontoblasten-ähnlichen Zellen vor und kontrolliert aufgrund seines angiogenen Potenzials neurogene Entzündungs- und Reparaturprozesse in Kombination mit SP.
Die SP-, CGRP- und VEGF-Expression kann durch die Kaufunktion, ein Okklusionstrauma, kieferorthopädische Bewegungen oder eine Kombination aus Okklusionstrauma und kieferorthopädischen Bewegungen, die häufig bei Patienten unter kieferorthopädischer Behandlung auftritt, verändert werden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Bogota, Kolumbien
- Facultad de Odontologia, Unicoc
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Zähne in normaler Kaufunktion
- Vollständige Wurzelentwicklung klinisch und radiologisch verifiziert
Ausschlusskriterien:
- Patienten unter Medikamenteneinnahme
- Raucher
- Schwangere wurden ausgeschlossen
- Zähne mit Karies
- Zähne mit Restaurationen,
- Zähne mit vorheriger kieferorthopädischer Behandlung
- Zähne mit parodontalen Erkrankungen
- Zähne mit parafunktionellen Gewohnheiten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Gruppe für okklusale Traumata
Auf den unteren Zähnen wurde wie folgt eine okklusale Interferenz angebracht.
Mit Artikulationspapier wurde der zur Extraktion vorgesehene Kontaktbereich zwischen den oberen und unteren Prämolaren markiert.
Nach der Etablierung wurde der markierte Bereich am unteren Prämolaren 15 Sekunden lang mit 37 %iger Phosphorsäure geätzt, gewaschen und getrocknet.
Ein Haftvermittler wurde aufgetragen und 15 Sekunden lang lichtgehärtet, und schließlich wurde ein 1 bis 2 mm dicker Harzblock über die Kontaktfläche gelegt und 40 Sekunden lang lichtgehärtet.
Es wurde erneut Artikulationspapier verwendet, um sicherzustellen, dass nur die Prämolaren, die extrahiert werden sollten, während der normalen Okklusion und bei seitlichen Bewegungen Kontakt hatten.
Den Patienten wurde Kaugummi verabreicht und die Anweisung gegeben, 20 Kauzyklen 30 Sekunden lang zu wiederholen, gefolgt von einer 30-sekündigen Pause, und die Sequenz noch einmal für einen Zeitraum von 30 Minuten zu wiederholen.
Dieser Kauzyklus wurde in den ersten 24 Stunden dreimal alle 8 Stunden wiederholt
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Experimental: Gruppe mit mittlerer kieferorthopädischer Kraft
Ein konvertierbares Standard-Bukkalröhrchen wurde mit Kunststoff über die Bukkalfläche des ersten Molaren geklebt, und ein McLaughlin, Bennett und Trevisi-Bracket der Größe 0,022 wurde über die Bukkalfläche der Prämolaren geklebt.
Ein 0,0017 × 0,025 Zoll großer Drahtausleger aus einer Titan-Molybdän-Legierung wurde in jedes Rohr des ersten Molaren eingeführt und der Draht wurde bukkal gebogen, um eine Helix zu bilden.
Der Ausleger wurde am distalen Ende des Rohrs befestigt und eine Kipp- und Extrusionskraft wurde auf den Prämolaren ausgeübt.
Der Aktivierungswinkel betrug 45° mit einer Kraft von 56 g, die vor der Extraktion 24 Stunden lang auf den Zahn ausgeübt wurde.
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Experimental: Okklusales Trauma und moderate kieferorthopädische Kraftgruppe
die Kombination aus okklusalem Trauma und kieferorthopädischer Kraft.
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Kein Eingriff: Kontrollgruppe
Kein experimentelles Gerät zur Erzeugung okklusaler Traumata oder kieferorthopädischer Kräfte
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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SP-Expression (pmol/mg im Pulpagewebe)
Zeitfenster: 24 Stunden Stimulationen
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Probenentnahme: Alle an dieser Studie beteiligten Zähne wurden 5 Minuten nach der Anästhesieanwendung mit herkömmlichen Methoden anästhesiert und extrahiert. Unmittelbar nach der Extraktion wurden die Zähne geschnitten. Pulpagewebe wurde mit einem sterilen endodontischen Bagger gewonnen, auf ein Eppendorf-Röhrchen gelegt und in flüssigem Stickstoff schockgefroren, bis der Radioimmunoassay (RIA)-Test durchgeführt wurde. Die Ergebnisse werden als SP-Expression in pmol/mg Pulpagewebe dargestellt. Für jedes Neuropeptid wurden Mittelwerte und Standardabweichungen sowie Minimal- und Maximalwerte berechnet. |
24 Stunden Stimulationen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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CGRP-Expression (pmol/mg im Pulpagewebe)
Zeitfenster: 24 Stunden Stimulationen
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Probenentnahme: Alle an dieser Studie beteiligten Zähne wurden 5 Minuten nach der Anästhesieanwendung mit herkömmlichen Methoden anästhesiert und extrahiert. Unmittelbar nach der Extraktion wurden die Zähne geschnitten. Pulpagewebe wurde mit einem sterilen endodontischen Bagger gewonnen, auf ein Eppendorf-Röhrchen gelegt und in flüssigem Stickstoff schockgefroren, bis der Radioimmunoassay (RIA)-Test durchgeführt wurde. Die Ergebnisse werden als CGRP-Expression in pmol/mg Pulpagewebe dargestellt. Für jedes Neuropeptid wurden Mittelwerte und Standardabweichungen sowie Minimal- und Maximalwerte berechnet. |
24 Stunden Stimulationen
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VEGF-Expression (pmol/mg im Pulpagewebe)
Zeitfenster: 24 Stunden Stimulationen
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Probenentnahme: Alle an dieser Studie beteiligten Zähne wurden 5 Minuten nach der Anästhesieanwendung mit herkömmlichen Methoden anästhesiert und extrahiert. Unmittelbar nach der Extraktion wurden die Zähne geschnitten. Pulpagewebe wurde mit einem sterilen endodontischen Bagger gewonnen, auf ein Eppendorf-Röhrchen gelegt und in flüssigem Stickstoff schockgefroren, bis der Radioimmunoassay (RIA)-Test durchgeführt wurde. Die Ergebnisse werden als CGRP-Expression in pmol/mg Pulpagewebe dargestellt. Für jeden Wachstumsfaktor wurden Mittelwerte und Standardabweichungen sowie Minimal- und Maximalwerte berechnet. |
24 Stunden Stimulationen
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Benemei S, Nicoletti P, Capone JG, Geppetti P. CGRP receptors in the control of pain and inflammation. Curr Opin Pharmacol. 2009 Feb;9(1):9-14. doi: 10.1016/j.coph.2008.12.007. Epub 2009 Jan 20.
- Caviedes-Bucheli J, Arenas N, Guiza O, Moncada NA, Moreno GC, Diaz E, Munoz HR. Calcitonin gene-related peptide receptor expression in healthy and inflamed human pulp tissue. Int Endod J. 2005 Oct;38(10):712-7. doi: 10.1111/j.1365-2591.2005.01006.x.
- Caviedes-Bucheli J, Azuero-Holguin MM, Correa-Ortiz JA, Aguilar-Mora MV, Pedroza-Flores JD, Ulate E, Lombana N, Munoz HR. Effect of experimentally induced occlusal trauma on substance p expression in human dental pulp and periodontal ligament. J Endod. 2011 May;37(5):627-30. doi: 10.1016/j.joen.2011.02.013.
- Caviedes-Bucheli J, Gomez-Sosa JF, Azuero-Holguin MM, Ormeno-Gomez M, Pinto-Pascual V, Munoz HR. Angiogenic mechanisms of human dental pulp and their relationship with substance P expression in response to occlusal trauma. Int Endod J. 2017 Apr;50(4):339-351. doi: 10.1111/iej.12627. Epub 2016 Apr 2.
- Caviedes-Bucheli J, Lombana N, Azuero-Holguin MM, Munoz HR. Quantification of neuropeptides (calcitonin gene-related peptide, substance P, neurokinin A, neuropeptide Y and vasoactive intestinal polypeptide) expressed in healthy and inflamed human dental pulp. Int Endod J. 2006 May;39(5):394-400. doi: 10.1111/j.1365-2591.2006.01093.x.
- Saghiri MA, Asatourian A, Sorenson CM, Sheibani N. Role of angiogenesis in endodontics: contributions of stem cells and proangiogenic and antiangiogenic factors to dental pulp regeneration. J Endod. 2015 Jun;41(6):797-803. doi: 10.1016/j.joen.2014.12.019. Epub 2015 Jan 31.
- Wei F, Yang S, Xu H, Guo Q, Li Q, Hu L, Liu D, Wang C. Expression and Function of Hypoxia Inducible Factor-1alpha and Vascular Endothelial Growth Factor in Pulp Tissue of Teeth under Orthodontic Movement. Mediators Inflamm. 2015;2015:215761. doi: 10.1155/2015/215761. Epub 2015 Sep 9.
- Potente M, Gerhardt H, Carmeliet P. Basic and therapeutic aspects of angiogenesis. Cell. 2011 Sep 16;146(6):873-87. doi: 10.1016/j.cell.2011.08.039.
- Awawdeh L, Lundy FT, Shaw C, Lamey PJ, Linden GJ, Kennedy JG. Quantitative analysis of substance P, neurokinin A and calcitonin gene-related peptide in pulp tissue from painful and healthy human teeth. Int Endod J. 2002 Jan;35(1):30-6. doi: 10.1046/j.1365-2591.2002.00451.x.
- Caviedes-Bucheli J, Lopez-Moncayo LF, Munoz-Alvear HD, Gomez-Sosa JF, Diaz-Barrera LE, Curtidor H, Munoz HR. Expression of substance P, calcitonin gene-related peptide and vascular endothelial growth factor in human dental pulp under different clinical stimuli. BMC Oral Health. 2021 Mar 23;21(1):152. doi: 10.1186/s12903-021-01519-x.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
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Zuerst gepostet (Tatsächlich)
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- JCB002
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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