- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03804034
Importance de l'inflammation neurogène dans la réponse angiogénique de la pulpe dentaire en tant que réponse défensive
Inflammation neurogène et angiogenèse dans la pulpe dentaire humaine en réponse aux interférences occlusales et aux mouvements orthodontiques
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La substance P (SP) et le peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP) sont des neuropeptides qui sont assemblés dans les corps cellulaires du nerf trijumeau et sont transportés par le flux axonal vers les terminaisons nerveuses de la pulpe dentaire humaine, principalement dans les fibres nerveuses de type C et terminaisons nerveuses libres, où elles sont libérées pour remplir des fonctions biologiques importantes.
La SP joue un rôle important dans la réparation du tissu pulpaire car elle stimule l'angiogenèse à l'aide de mécanismes directs en modulant la croissance des cellules endothéliales et des fibroblastes par l'activation de facteurs de croissance tels que le VEGF et l'IGF-1 et stimule la migration et la prolifération cellulaire pour former un tissu minéralisé en tant que mécanisme de défense. Elle utilise également des mécanismes indirects tels que la liaison aux granulocytes ou aux macrophages, qui permettent d'attirer les cellules à potentiel angiogénique.
Le CGRP a un rôle clé dans la réparation pulpaire en raison de son potentiel angiogénique, qui est lié à la stimulation des cellules endothéliales via la voie cAMP-PKA, favorisant la prolifération cellulaire. Il stimule l'expression du VEGF et stimule la kinase d'adhésion focale impliquée dans la stabilisation et la maturation des vaisseaux sanguins. Il peut stimuler les facteurs de croissance qui agissent sur les fibroblastes, tels que HGF, IGF-1 et bFGF, et il peut également produire un effet sur les cellules de type odontoblaste en augmentant l'expression de BMP-2 et en permettant la prolifération cellulaire après 24 h. Cela montre qu'il peut contribuer à la formation de matrice minéralisée
L'angiogenèse est médiée par plusieurs facteurs de croissance, tels que le VEGF. Le VEGF est libéré dans le tissu pulpaire en réponse à un stimulus nocif pour contrecarrer les zones hypoxiques émergentes régulant l'apport d'oxygène et de nutriments aux populations cellulaires en formant de nouveaux vaisseaux sanguins. Le VEGF est présent dans les cellules endothéliales, les mastocytes, les macrophages, les lymphocytes, les cellules mésenchymateuses indifférenciées, les fibroblastes et les cellules de type odontoblaste, et il contrôle les processus d'inflammation et de réparation neurogènes en combinaison avec la SP en raison de son potentiel angiogénique.
L'expression de SP, CGRP, VEGF peut être altérée par la fonction masticatoire, un traumatisme occlusal, des mouvements orthodontiques, ou une combinaison de traumatisme occlusal et de mouvements orthodontiques, qui se produit souvent chez les patients sous traitement orthodontique.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bogota, Colombie
- Facultad de Odontologia, Unicoc
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Dents en fonction masticatoire normale
- Développement racinaire complet vérifié cliniquement et radiographiquement
Critère d'exclusion:
- Patients sous médication
- Les fumeurs
- Les femmes enceintes ont été exclues
- Dents cariées
- Dents avec restaurations,
- Dents ayant déjà subi un traitement orthodontique
- Dents avec troubles parodontaux
- Dents avec des habitudes parafonctionnelles.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe traumatologie occlusale
une interférence occlusale a été placée sur les dents inférieures comme suit.
Du papier à articuler a été utilisé pour marquer la zone de contact entre les prémolaires supérieures et inférieures indiquées pour l'extraction.
Une fois établie, la zone marquée sur la prémolaire inférieure a été mordancée avec de l'acide phosphorique à 37 % pendant 15 s, lavée et séchée.
Un agent de liaison a été placé et photopolymérisé pendant 15 s, et enfin, un bloc de résine de 1 à 2 mm a été placé sur la zone de contact et photopolymérisé pendant 40 s.
Du papier à articuler a été utilisé à nouveau pour vérifier que seules les prémolaires qui allaient être extraites étaient en contact lors de l'occlusion normale ainsi que lors des mouvements latéraux.
Les patients ont reçu du chewing-gum et des indications pour répéter 20 cycles de mastication pendant 30 s, suivis d'un intervalle de repos de 30 s, et répéter la séquence à nouveau pendant une période de 30 min.
Ce cycle de mastication a été répété trois fois toutes les 8 h pendant les premières 24 h
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Expérimental: Groupe de force orthodontique modérée
Un tube vestibulaire standard convertible a été collé sur la face vestibulaire de la première molaire avec de la résine et un support McLaughlin, Bennett et Trevisi de taille de fente 0,022 a été collé sur la face vestibulaire des prémolaires.
Un porte-à-faux en fil d'alliage de titane-molybdène de 0,0017 × 0,025 po a été inséré dans chaque premier tube molaire, et le fil a été plié en vestibule pour former une hélice.
Le porte-à-faux a été fixé à l'extrémité distale du tube et une force de basculement et d'extrusion a été appliquée sur la prémolaire.
L'angle d'activation était de 45° avec une force de 56 g, qui a été appliquée sur la dent pendant 24 h avant son extraction.
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Expérimental: Groupe traumatisme occlusal et effort orthodontique modéré
la combinaison du traumatisme occlusal et de la force orthodontique .
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Aucune intervention: Groupe de contrôle
Aucun dispositif expérimental pour produire un traumatisme occlusal ou des forces orthodontiques
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Expression de la SP (pmol/mg dans le tissu pulpaire)
Délai: Stimulations 24 heures
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Prélèvement des échantillons : Toutes les dents impliquées dans cette étude ont été anesthésiées et extraites 5 min après l'application de l'anesthésique avec des méthodes conventionnelles. Immédiatement après l'extraction, les dents ont été sectionnées. Le tissu pulpaire a été obtenu à l'aide d'un excavateur endodontique stérile, placé sur un tube Eppendorf, congelé instantanément dans de l'azote liquide jusqu'à ce que le test de radioimmunodosage (RIA) soit effectué. Les résultats sont présentés sous forme d'expression de SP en pmol/mg de tissu pulpaire. Les moyennes et les écarts-types ainsi que les valeurs minimales et maximales pour chaque neuropeptide ont été calculés. |
Stimulations 24 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Expression de CGRP (pmol/mg dans le tissu pulpaire)
Délai: Stimulations 24 heures
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Prélèvement des échantillons : Toutes les dents impliquées dans cette étude ont été anesthésiées et extraites 5 min après l'application de l'anesthésique avec des méthodes conventionnelles. Immédiatement après l'extraction, les dents ont été sectionnées. Le tissu pulpaire a été obtenu à l'aide d'un excavateur endodontique stérile, placé sur un tube Eppendorf, congelé instantanément dans de l'azote liquide jusqu'à ce que le test de radioimmunodosage (RIA) soit effectué. Les résultats sont présentés sous forme d'expression de CGRP en pmol/mg de tissu pulpaire. Les moyennes et les écarts-types ainsi que les valeurs minimales et maximales pour chaque neuropeptide ont été calculés. |
Stimulations 24 heures
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Expression du VEGF (pmol/mg dans le tissu pulpaire)
Délai: Stimulations 24 heures
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Prélèvement des échantillons : Toutes les dents impliquées dans cette étude ont été anesthésiées et extraites 5 min après l'application de l'anesthésique avec des méthodes conventionnelles. Immédiatement après l'extraction, les dents ont été sectionnées. Le tissu pulpaire a été obtenu à l'aide d'un excavateur endodontique stérile, placé sur un tube Eppendorf, congelé instantanément dans de l'azote liquide jusqu'à ce que le test de radioimmunodosage (RIA) soit effectué. Les résultats sont présentés sous forme d'expression de CGRP en pmol/mg de tissu pulpaire. Les moyennes et les écarts-types ainsi que les valeurs minimales et maximales pour chaque facteur de croissance ont été calculés. |
Stimulations 24 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Benemei S, Nicoletti P, Capone JG, Geppetti P. CGRP receptors in the control of pain and inflammation. Curr Opin Pharmacol. 2009 Feb;9(1):9-14. doi: 10.1016/j.coph.2008.12.007. Epub 2009 Jan 20.
- Caviedes-Bucheli J, Arenas N, Guiza O, Moncada NA, Moreno GC, Diaz E, Munoz HR. Calcitonin gene-related peptide receptor expression in healthy and inflamed human pulp tissue. Int Endod J. 2005 Oct;38(10):712-7. doi: 10.1111/j.1365-2591.2005.01006.x.
- Caviedes-Bucheli J, Azuero-Holguin MM, Correa-Ortiz JA, Aguilar-Mora MV, Pedroza-Flores JD, Ulate E, Lombana N, Munoz HR. Effect of experimentally induced occlusal trauma on substance p expression in human dental pulp and periodontal ligament. J Endod. 2011 May;37(5):627-30. doi: 10.1016/j.joen.2011.02.013.
- Caviedes-Bucheli J, Gomez-Sosa JF, Azuero-Holguin MM, Ormeno-Gomez M, Pinto-Pascual V, Munoz HR. Angiogenic mechanisms of human dental pulp and their relationship with substance P expression in response to occlusal trauma. Int Endod J. 2017 Apr;50(4):339-351. doi: 10.1111/iej.12627. Epub 2016 Apr 2.
- Caviedes-Bucheli J, Lombana N, Azuero-Holguin MM, Munoz HR. Quantification of neuropeptides (calcitonin gene-related peptide, substance P, neurokinin A, neuropeptide Y and vasoactive intestinal polypeptide) expressed in healthy and inflamed human dental pulp. Int Endod J. 2006 May;39(5):394-400. doi: 10.1111/j.1365-2591.2006.01093.x.
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- Wei F, Yang S, Xu H, Guo Q, Li Q, Hu L, Liu D, Wang C. Expression and Function of Hypoxia Inducible Factor-1alpha and Vascular Endothelial Growth Factor in Pulp Tissue of Teeth under Orthodontic Movement. Mediators Inflamm. 2015;2015:215761. doi: 10.1155/2015/215761. Epub 2015 Sep 9.
- Potente M, Gerhardt H, Carmeliet P. Basic and therapeutic aspects of angiogenesis. Cell. 2011 Sep 16;146(6):873-87. doi: 10.1016/j.cell.2011.08.039.
- Awawdeh L, Lundy FT, Shaw C, Lamey PJ, Linden GJ, Kennedy JG. Quantitative analysis of substance P, neurokinin A and calcitonin gene-related peptide in pulp tissue from painful and healthy human teeth. Int Endod J. 2002 Jan;35(1):30-6. doi: 10.1046/j.1365-2591.2002.00451.x.
- Caviedes-Bucheli J, Lopez-Moncayo LF, Munoz-Alvear HD, Gomez-Sosa JF, Diaz-Barrera LE, Curtidor H, Munoz HR. Expression of substance P, calcitonin gene-related peptide and vascular endothelial growth factor in human dental pulp under different clinical stimuli. BMC Oral Health. 2021 Mar 23;21(1):152. doi: 10.1186/s12903-021-01519-x.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
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Dernière mise à jour publiée (Réel)
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- JCB002
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