- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03804034
Importanza dell'infiammazione neurogena nella risposta angiogenica della polpa dentale come risposta difensiva
Infiammazione neurogena e angiogenesi nella polpa dentale umana in risposta a interferenze occlusali e movimenti ortodontici
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
La sostanza P (SP) e il peptide correlato al gene della calcitonina (CGRP) sono neuropeptidi assemblati nei corpi cellulari del nervo trigemino e trasportati attraverso il flusso assonale alle terminazioni nervose nella polpa dentale umana, principalmente nelle fibre nervose di tipo C e terminazioni nervose libere, dove vengono rilasciate per svolgere importanti funzioni biologiche.
SP svolge un ruolo importante nella riparazione del tessuto pulpare perché stimola l'angiogenesi utilizzando meccanismi diretti modulando la crescita delle cellule endoteliali e dei fibroblasti attraverso l'attivazione di fattori di crescita come VEGF e IGF-1 e stimola la migrazione e la proliferazione cellulare per formare tessuto mineralizzato come meccanismo di difesa. Utilizza anche meccanismi indiretti come il legame ai granulociti o ai macrofagi, che consentono di attrarre cellule con potenziale angiogenico.
CGRP ha un ruolo chiave nella riparazione della polpa a causa del suo potenziale angiogenico, che è collegato alla stimolazione delle cellule endoteliali attraverso la via cAMP-PKA, promuovendo la proliferazione cellulare. Aumenta l'espressione di VEGF e stimola la chinasi di adesione focale coinvolta nella stabilizzazione e nella maturazione dei vasi sanguigni. Può stimolare i fattori di crescita che agiscono sui fibroblasti, come HGF, IGF-1 e bFGF, e può anche produrre un effetto sulle cellule simili agli odontoblasti aumentando l'espressione di BMP-2 e consentendo la proliferazione cellulare dopo 24 ore. Ciò dimostra che può contribuire alla formazione della matrice mineralizzata
L'angiogenesi è mediata da diversi fattori di crescita, come il VEGF. Il VEGF viene rilasciato nel tessuto pulpare come risposta a uno stimolo dannoso per contrastare le aree ipossiche emergenti che regolano l'apporto di ossigeno e nutrienti alle popolazioni cellulari formando nuovi vasi sanguigni. Il VEGF è presente nelle cellule endoteliali, nei mastociti, nei macrofagi, nei linfociti, nelle cellule mesenchimali indifferenziate, nei fibroblasti e nelle cellule odontoblastiche e controlla i processi di infiammazione e riparazione neurogena in combinazione con la SP grazie al suo potenziale angiogenico.
L'espressione di SP, CGRP, VEGF può essere alterata dalla funzione masticatoria, dal trauma occlusale, dai movimenti ortodontici o da una combinazione di trauma occlusale e movimenti ortodontici, che spesso si verifica nei pazienti sottoposti a trattamento ortodontico.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Bogota, Colombia
- Facultad de Odontologia, Unicoc
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Denti nella normale funzione masticatoria
- Sviluppo radicale completo verificato clinicamente e radiograficamente
Criteri di esclusione:
- Pazienti sotto farmaci
- Fumatori
- Sono state escluse le donne in gravidanza
- Denti con carie
- Denti con restauri,
- Denti con precedente trattamento ortodontico
- Denti con disturbi parodontali
- Denti con abitudini parafunzionali.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo trauma occlusale
un'interferenza occlusale è stata posizionata sui denti inferiori come segue.
È stata utilizzata carta di articolazione per contrassegnare l'area di contatto tra i premolari superiore e inferiore indicata per l'estrazione.
Una volta stabilita, l'area marcata sul premolare inferiore è stata mordenzata con acido fosforico al 37% per 15 secondi, lavata e asciugata.
È stato applicato un agente adesivo e fotopolimerizzato per 15 s e, infine, un blocco di resina da 1 a 2 mm è stato posizionato sull'area di contatto e fotopolimerizzato per 40 s.
La carta di articolazione è stata utilizzata nuovamente per verificare che solo i premolari che stavano per essere estratti avessero contatto durante la normale occlusione così come nei movimenti laterali.
Ai pazienti è stata somministrata gomma da masticare e indicazioni per ripetere 20 cicli masticatori per 30 secondi, seguiti da un intervallo di riposo di 30 secondi, e ripetere nuovamente la sequenza per un periodo di 30 minuti.
Questo ciclo di masticazione è stato ripetuto tre volte ogni 8 ore per le prime 24 ore
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Sperimentale: Gruppo di forza ortodontica moderata
Un tubo buccale standard convertibile è stato incollato sopra la faccia vestibolare del primo molare con resina e un attacco McLaughlin, Bennett e Trevisi misura 0,022 è stato incollato sopra la faccia vestibolare dei premolari.
Un cantilever in lega di titanio molibdeno da 0,0017 × 0,025 è stato inserito in ciascun primo tubo molare e il filo è stato piegato buccalmente per formare un'elica.
Il cantilever è stato fissato all'estremità distale del tubo e sul premolare è stata applicata una forza di ribaltamento ed estrusione.
L'angolo di attivazione era di 45° con una forza di 56 g, che è stata applicata al dente per 24 ore prima che fosse estratto.
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Sperimentale: Trauma occlusale e gruppo di forze ortodontiche moderate
la combinazione di trauma occlusale e forza ortodontica.
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Nessun intervento: Gruppo di controllo
Nessun dispositivo sperimentale per produrre traumi occlusali o forze ortodontiche
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Espressione SP (pmol/mg nel tessuto pulpare)
Lasso di tempo: Stimolazioni 24 ore
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Raccolta dei campioni: tutti i denti coinvolti in questo studio sono stati anestetizzati ed estratti 5 minuti dopo l'applicazione dell'anestesia con metodi convenzionali. Subito dopo l'estrazione, i denti sono stati sezionati. Il tessuto pulpare è stato ottenuto utilizzando un escavatore endodontico sterile, posto su un tubo Eppendorf, congelato a scatto in azoto liquido fino all'esecuzione del test radioimmunologico (RIA). I risultati sono presentati come espressione SP in pmol/mg di tessuto pulpare. Sono state calcolate le medie e le deviazioni standard, nonché i valori minimo e massimo per ciascun neuropeptide. |
Stimolazioni 24 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Espressione CGRP (pmol/mg nel tessuto pulpare)
Lasso di tempo: Stimolazioni 24 ore
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Raccolta dei campioni: tutti i denti coinvolti in questo studio sono stati anestetizzati ed estratti 5 minuti dopo l'applicazione dell'anestesia con metodi convenzionali. Subito dopo l'estrazione, i denti sono stati sezionati. Il tessuto pulpare è stato ottenuto utilizzando un escavatore endodontico sterile, posto su un tubo Eppendorf, congelato a scatto in azoto liquido fino all'esecuzione del test radioimmunologico (RIA). I risultati sono presentati come espressione di CGRP in pmol/mg di tessuto pulpare. Sono state calcolate le medie e le deviazioni standard, nonché i valori minimo e massimo per ciascun neuropeptide. |
Stimolazioni 24 ore
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Espressione di VEGF (pmol/mg nel tessuto pulpare)
Lasso di tempo: Stimolazioni 24 ore
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Raccolta dei campioni: tutti i denti coinvolti in questo studio sono stati anestetizzati ed estratti 5 minuti dopo l'applicazione dell'anestesia con metodi convenzionali. Subito dopo l'estrazione, i denti sono stati sezionati. Il tessuto pulpare è stato ottenuto utilizzando un escavatore endodontico sterile, posto su un tubo Eppendorf, congelato a scatto in azoto liquido fino all'esecuzione del test radioimmunologico (RIA). I risultati sono presentati come espressione di CGRP in pmol/mg di tessuto pulpare. Sono state calcolate le medie e le deviazioni standard, nonché i valori minimo e massimo per ciascun fattore di crescita. |
Stimolazioni 24 ore
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Benemei S, Nicoletti P, Capone JG, Geppetti P. CGRP receptors in the control of pain and inflammation. Curr Opin Pharmacol. 2009 Feb;9(1):9-14. doi: 10.1016/j.coph.2008.12.007. Epub 2009 Jan 20.
- Caviedes-Bucheli J, Arenas N, Guiza O, Moncada NA, Moreno GC, Diaz E, Munoz HR. Calcitonin gene-related peptide receptor expression in healthy and inflamed human pulp tissue. Int Endod J. 2005 Oct;38(10):712-7. doi: 10.1111/j.1365-2591.2005.01006.x.
- Caviedes-Bucheli J, Azuero-Holguin MM, Correa-Ortiz JA, Aguilar-Mora MV, Pedroza-Flores JD, Ulate E, Lombana N, Munoz HR. Effect of experimentally induced occlusal trauma on substance p expression in human dental pulp and periodontal ligament. J Endod. 2011 May;37(5):627-30. doi: 10.1016/j.joen.2011.02.013.
- Caviedes-Bucheli J, Gomez-Sosa JF, Azuero-Holguin MM, Ormeno-Gomez M, Pinto-Pascual V, Munoz HR. Angiogenic mechanisms of human dental pulp and their relationship with substance P expression in response to occlusal trauma. Int Endod J. 2017 Apr;50(4):339-351. doi: 10.1111/iej.12627. Epub 2016 Apr 2.
- Caviedes-Bucheli J, Lombana N, Azuero-Holguin MM, Munoz HR. Quantification of neuropeptides (calcitonin gene-related peptide, substance P, neurokinin A, neuropeptide Y and vasoactive intestinal polypeptide) expressed in healthy and inflamed human dental pulp. Int Endod J. 2006 May;39(5):394-400. doi: 10.1111/j.1365-2591.2006.01093.x.
- Saghiri MA, Asatourian A, Sorenson CM, Sheibani N. Role of angiogenesis in endodontics: contributions of stem cells and proangiogenic and antiangiogenic factors to dental pulp regeneration. J Endod. 2015 Jun;41(6):797-803. doi: 10.1016/j.joen.2014.12.019. Epub 2015 Jan 31.
- Wei F, Yang S, Xu H, Guo Q, Li Q, Hu L, Liu D, Wang C. Expression and Function of Hypoxia Inducible Factor-1alpha and Vascular Endothelial Growth Factor in Pulp Tissue of Teeth under Orthodontic Movement. Mediators Inflamm. 2015;2015:215761. doi: 10.1155/2015/215761. Epub 2015 Sep 9.
- Potente M, Gerhardt H, Carmeliet P. Basic and therapeutic aspects of angiogenesis. Cell. 2011 Sep 16;146(6):873-87. doi: 10.1016/j.cell.2011.08.039.
- Awawdeh L, Lundy FT, Shaw C, Lamey PJ, Linden GJ, Kennedy JG. Quantitative analysis of substance P, neurokinin A and calcitonin gene-related peptide in pulp tissue from painful and healthy human teeth. Int Endod J. 2002 Jan;35(1):30-6. doi: 10.1046/j.1365-2591.2002.00451.x.
- Caviedes-Bucheli J, Lopez-Moncayo LF, Munoz-Alvear HD, Gomez-Sosa JF, Diaz-Barrera LE, Curtidor H, Munoz HR. Expression of substance P, calcitonin gene-related peptide and vascular endothelial growth factor in human dental pulp under different clinical stimuli. BMC Oral Health. 2021 Mar 23;21(1):152. doi: 10.1186/s12903-021-01519-x.
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