神经源性炎症在牙髓血管生成反应中作为防御反应的重要性
人类牙髓中神经源性炎症和血管生成对咬合干扰和正畸运动的反应
研究概览
详细说明
P 物质 (SP) 和降钙素基因相关肽 (CGRP) 是组装在三叉神经细胞体中的神经肽，通过轴突流运输到人牙髓中的神经末梢，主要存在于 C 型神经纤维和游离神经末梢，释放它们以实现重要的生物学功能。
SP 在牙髓组织修复中起着重要作用，因为它通过激活生长因子（如 VEGF 和 IGF-1）调节内皮细胞和成纤维细胞的生长，使用直接机制刺激血管生成，并刺激细胞迁移和增殖以形成矿化组织作为防御机制。 它还使用间接机制，例如与粒细胞或巨噬细胞结合，从而吸引具有血管生成潜力的细胞。
CGRP 在牙髓修复中具有关键作用，因为它具有血管生成潜力，通过 cAMP-PKA 通路与内皮细胞刺激相关，促进细胞增殖。 它促进 VEGF 表达并刺激参与血管稳定和成熟的粘着斑激酶。 它可以刺激作用于成纤维细胞的生长因子，如 HGF、IGF-1 和 bFGF，它还可以通过增加 BMP-2 表达并使细胞在 24 小时后增殖，从而对成牙本质细胞样细胞产生作用。 这表明它可以促进矿化基质的形成
血管生成由多种生长因子介导，例如 VEGF。 VEGF 在牙髓组织中释放，作为对有害刺激的反应，以抵消新出现的缺氧区域，通过形成新血管调节细胞群的氧气和营养供应。 VEGF 存在于内皮细胞、肥大细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、未分化间充质细胞、成纤维细胞和成牙本质细胞样细胞中，并且由于其血管生成潜力，它与 SP 一起控制神经源性炎症和修复过程。
SP、CGRP、VEGF的表达可以通过咀嚼功能、咬合创伤、正畸运动或咬合创伤和正畸运动的组合而改变，这通常发生在接受正畸治疗的患者中。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Bogota、哥伦比亚
- Facultad de Odontologia, Unicoc
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 咀嚼功能正常的牙齿
- 经临床和放射学验证的完整牙根发育
排除标准：
- 正在服药的患者
- 吸烟者
- 孕妇被排除在外
- 有龋齿的牙齿
- 牙齿修复，
- 以前接受过正畸治疗的牙齿
- 患有牙周病的牙齿
- 具有功能异常习惯的牙齿。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：咬合创伤组
咬合干扰如下置于下牙上。
使用咬合纸标记要拔除的上下前磨牙之间的接触区域。
一旦建立，下前磨牙上的标记区域用 37% 磷酸酸蚀 15 秒，清洗并干燥。
放置粘合剂并光固化 15 秒，最后，将 1 至 2 毫米的树脂块放置在接触区域上并光固化 40 秒。
再次使用咬合纸来验证只有将要拔除的前磨牙在正常咬合和侧向运动中有接触。
患者被给予口香糖并指示重复 20 个咀嚼周期 30 秒，然后是 30 秒的休息间隔，并再次重复序列 30 分钟。
在最初的 24 小时内，每 8 小时重复此咀嚼周期 3 次
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实验性的：适度正畸力组
可转换标准颊管用树脂粘合在第一磨牙的颊面上，McLaughlin、Bennett 和 Trevisi 槽尺寸 0.022 托槽粘合在前磨牙的颊面上。
将一根0.0017×0.025英寸的钛钼合金丝悬臂插入每个第一磨牙管中，将丝向颊侧弯曲形成螺旋。
将悬臂固定在管的远端，并在前磨牙上施加倾斜和挤压力。
激活角为 45°，力为 56 g，在拔牙前对牙齿施加 24 小时。
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实验性的：咬合创伤及适度正畸力组
咬合创伤与正畸力的结合。
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无干预：控制组
没有产生咬合创伤或正畸力的实验装置
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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SP 表达（牙髓组织中的 pmol/mg）
大体时间：24小时刺激
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样品采集：本研究中涉及的所有牙齿均采用常规方法麻醉并在麻醉后 5 分钟拔除。 拔牙后立即将牙齿切开。 使用无菌牙髓挖掘机获得牙髓组织，将其置于 Eppendorf 管上，在液氮中快速冷冻直至进行放射免疫测定 (RIA) 测试。 结果表示为以 pmol/mg 牙髓组织为单位的 SP 表达。 计算每个神经肽的平均值和标准差以及最小值和最大值。 |
24小时刺激
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CGRP 表达（牙髓组织中的 pmol/mg）
大体时间：24小时刺激
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样品采集：本研究中涉及的所有牙齿均采用常规方法麻醉并在麻醉后 5 分钟拔除。 拔牙后立即将牙齿切开。 使用无菌牙髓挖掘机获得牙髓组织，将其置于 Eppendorf 管上，在液氮中快速冷冻直至进行放射免疫测定 (RIA) 测试。 结果表示为以 pmol/mg 牙髓组织为单位的 CGRP 表达。 计算每个神经肽的平均值和标准差以及最小值和最大值。 |
24小时刺激
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VEGF 表达（牙髓组织中的 pmol/mg）
大体时间：24小时刺激
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样品采集：本研究中涉及的所有牙齿均采用常规方法麻醉并在麻醉后 5 分钟拔除。 拔牙后立即将牙齿切开。 使用无菌牙髓挖掘机获得牙髓组织，将其置于 Eppendorf 管上，在液氮中快速冷冻直至进行放射免疫测定 (RIA) 测试。 结果表示为以 pmol/mg 牙髓组织为单位的 CGRP 表达。 计算每个生长因子的平均值和标准偏差以及最小值和最大值。 |
24小时刺激
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Benemei S, Nicoletti P, Capone JG, Geppetti P. CGRP receptors in the control of pain and inflammation. Curr Opin Pharmacol. 2009 Feb;9(1):9-14. doi: 10.1016/j.coph.2008.12.007. Epub 2009 Jan 20.
- Caviedes-Bucheli J, Arenas N, Guiza O, Moncada NA, Moreno GC, Diaz E, Munoz HR. Calcitonin gene-related peptide receptor expression in healthy and inflamed human pulp tissue. Int Endod J. 2005 Oct;38(10):712-7. doi: 10.1111/j.1365-2591.2005.01006.x.
- Caviedes-Bucheli J, Azuero-Holguin MM, Correa-Ortiz JA, Aguilar-Mora MV, Pedroza-Flores JD, Ulate E, Lombana N, Munoz HR. Effect of experimentally induced occlusal trauma on substance p expression in human dental pulp and periodontal ligament. J Endod. 2011 May;37(5):627-30. doi: 10.1016/j.joen.2011.02.013.
- Caviedes-Bucheli J, Gomez-Sosa JF, Azuero-Holguin MM, Ormeno-Gomez M, Pinto-Pascual V, Munoz HR. Angiogenic mechanisms of human dental pulp and their relationship with substance P expression in response to occlusal trauma. Int Endod J. 2017 Apr;50(4):339-351. doi: 10.1111/iej.12627. Epub 2016 Apr 2.
- Caviedes-Bucheli J, Lombana N, Azuero-Holguin MM, Munoz HR. Quantification of neuropeptides (calcitonin gene-related peptide, substance P, neurokinin A, neuropeptide Y and vasoactive intestinal polypeptide) expressed in healthy and inflamed human dental pulp. Int Endod J. 2006 May;39(5):394-400. doi: 10.1111/j.1365-2591.2006.01093.x.
- Saghiri MA, Asatourian A, Sorenson CM, Sheibani N. Role of angiogenesis in endodontics: contributions of stem cells and proangiogenic and antiangiogenic factors to dental pulp regeneration. J Endod. 2015 Jun;41(6):797-803. doi: 10.1016/j.joen.2014.12.019. Epub 2015 Jan 31.
- Wei F, Yang S, Xu H, Guo Q, Li Q, Hu L, Liu D, Wang C. Expression and Function of Hypoxia Inducible Factor-1alpha and Vascular Endothelial Growth Factor in Pulp Tissue of Teeth under Orthodontic Movement. Mediators Inflamm. 2015;2015:215761. doi: 10.1155/2015/215761. Epub 2015 Sep 9.
- Potente M, Gerhardt H, Carmeliet P. Basic and therapeutic aspects of angiogenesis. Cell. 2011 Sep 16;146(6):873-87. doi: 10.1016/j.cell.2011.08.039.
- Awawdeh L, Lundy FT, Shaw C, Lamey PJ, Linden GJ, Kennedy JG. Quantitative analysis of substance P, neurokinin A and calcitonin gene-related peptide in pulp tissue from painful and healthy human teeth. Int Endod J. 2002 Jan;35(1):30-6. doi: 10.1046/j.1365-2591.2002.00451.x.
- Caviedes-Bucheli J, Lopez-Moncayo LF, Munoz-Alvear HD, Gomez-Sosa JF, Diaz-Barrera LE, Curtidor H, Munoz HR. Expression of substance P, calcitonin gene-related peptide and vascular endothelial growth factor in human dental pulp under different clinical stimuli. BMC Oral Health. 2021 Mar 23;21(1):152. doi: 10.1186/s12903-021-01519-x.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
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最后更新发布 (实际的)
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最后验证
更多信息
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