Importância da Inflamação Neurogênica na Resposta Angiogênica da Polpa Dentária como Resposta Defensiva
Inflamação neurogênica e angiogênese na polpa dentária humana em resposta a interferências oclusais e movimentos ortodônticos
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A substância P (SP) e o peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP) são neuropeptídeos que são montados nos corpos celulares do nervo trigêmeo e são transportados por fluxo axonal até as terminações nervosas da polpa dentária humana, principalmente nas fibras nervosas do tipo C e terminações nervosas livres, onde são liberadas para cumprir importantes funções biológicas.
A SP desempenha um papel importante na reparação do tecido pulpar, pois estimula a angiogênese por meio de mecanismos diretos modulando o crescimento de células endoteliais e fibroblastos por meio da ativação de fatores de crescimento como VEGF e IGF-1 e estimula a migração e proliferação celular para formar tecido mineralizado como um mecanismo de defesa. Também utiliza mecanismos indiretos, como a ligação a granulócitos ou macrófagos, que permitem a atração de células com potencial angiogênico.
O CGRP tem papel fundamental na reparação pulpar devido ao seu potencial angiogênico, que está ligado à estimulação das células endoteliais pela via cAMP-PKA, promovendo a proliferação celular. Aumenta a expressão do VEGF e estimula a quinase de adesão focal envolvida na estabilização e maturação dos vasos sanguíneos. Pode estimular fatores de crescimento que atuam em fibroblastos, como HGF, IGF-1 e bFGF, e também pode produzir efeito em células semelhantes a odontoblastos, aumentando a expressão de BMP-2 e permitindo a proliferação celular após 24 horas. Isso mostra que pode contribuir para a formação de matriz mineralizada
A angiogênese é mediada por diversos fatores de crescimento, como o VEGF. O VEGF é liberado no tecido pulpar como uma resposta a um estímulo prejudicial para neutralizar as áreas hipóxicas emergentes que regulam o suprimento de oxigênio e nutrientes para as populações de células, formando novos vasos sanguíneos. O VEGF está presente em células endoteliais, mastócitos, macrófagos, linfócitos, células mesenquimais indiferenciadas, fibroblastos e células semelhantes a odontoblastos e controla processos de inflamação e reparação neurogênica em combinação com SP devido ao seu potencial angiogênico.
A expressão de SP, CGRP, VEGF pode ser alterada pela função mastigatória, trauma oclusal, movimentos ortodônticos ou uma combinação de trauma oclusal e movimentos ortodônticos, que ocorre frequentemente em pacientes em tratamento ortodôntico.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Bogota, Colômbia
- Facultad de Odontologia, Unicoc
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Dentes em função mastigatória normal
- Desenvolvimento radicular completo verificado clínica e radiograficamente
Critério de exclusão:
- Pacientes sob medicação
- Fumantes
- Grávidas foram excluídas
- Dentes com cárie
- Dentes com restaurações,
- Dentes com tratamento ortodôntico prévio
- Dentes com distúrbios periodontais
- Dentes com hábitos parafuncionais.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo de trauma oclusal
uma interferência oclusal foi colocada nos dentes inferiores como segue.
Papel articulado foi usado para marcar a área de contato entre os pré-molares superiores e inferiores indicados para extração.
Uma vez estabelecida, a área marcada no pré-molar inferior foi condicionada com ácido fosfórico a 37% por 15 segundos, lavada e seca.
Um agente de união foi colocado e fotopolimerizado por 15 segundos e, finalmente, um bloco de resina de 1 a 2 mm foi colocado sobre a área de contato e fotopolimerizado por 40 segundos.
Papel articulador foi novamente utilizado para verificar se apenas os pré-molares que seriam extraídos tiveram contato durante a oclusão normal, bem como nos movimentos laterais.
Os pacientes receberam goma de mascar e foram instruídos a repetir 20 ciclos mastigatórios por 30 segundos, seguidos de um intervalo de 30 segundos, e repetir a sequência novamente por um período de 30 minutos.
Este ciclo de mastigação foi repetido três vezes a cada 8 horas durante as primeiras 24 horas.
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Experimental: Grupo de força ortodôntica moderada
Um tubo bucal padrão conversível foi colado sobre a face vestibular do primeiro molar com resina e um braquete McLaughlin, Bennett e Trevisi tamanho 0,022 foi colado sobre a face vestibular dos pré-molares.
Um cantilever de fio de liga de titânio-molibdênio 0,0017 × 0,025 foi inserido em cada tubo do primeiro molar e o fio foi dobrado vestibularmente para formar uma hélice.
O cantilever foi preso na extremidade distal do tubo e uma força de inclinação e extrusão foi aplicada no pré-molar.
O ângulo de ativação foi de 45° com uma força de 56 g, que foi aplicada ao dente por 24 horas antes de ser extraído.
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Experimental: Trauma oclusal e grupo de força ortodôntica moderada
a combinação de trauma oclusal e força ortodôntica.
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Sem intervenção: Grupo de controle
Nenhum dispositivo experimental para produzir trauma oclusal ou forças ortodônticas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Expressão de SP (pmol/mg no tecido pulpar)
Prazo: 24 horas de estimulação
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Coleta de amostra: Todos os dentes envolvidos neste estudo foram anestesiados e extraídos 5 minutos após a aplicação do anestésico com métodos convencionais. Imediatamente após a extração, os dentes foram seccionados. O tecido pulpar foi obtido usando uma escavadeira endodôntica estéril, colocada em um tubo Eppendorf, congelada em nitrogênio líquido até que o teste de radioimunoensaio (RIA) fosse realizado. Os resultados são apresentados como expressão de SP em pmol/mg de tecido pulpar. Médias e desvios padrão, bem como valores mínimos e máximos para cada neuropeptídeo foram calculados. |
24 horas de estimulação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Expressão de CGRP (pmol/mg no tecido pulpar)
Prazo: 24 horas de estimulação
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Coleta de amostra: Todos os dentes envolvidos neste estudo foram anestesiados e extraídos 5 minutos após a aplicação do anestésico com métodos convencionais. Imediatamente após a extração, os dentes foram seccionados. O tecido pulpar foi obtido usando uma escavadeira endodôntica estéril, colocada em um tubo Eppendorf, congelada em nitrogênio líquido até que o teste de radioimunoensaio (RIA) fosse realizado. Os resultados são apresentados como expressão de CGRP em pmol/mg de tecido pulpar. Médias e desvios padrão, bem como valores mínimos e máximos para cada neuropeptídeo foram calculados. |
24 horas de estimulação
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Expressão de VEGF (pmol/mg no tecido pulpar)
Prazo: 24 horas de estimulação
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Coleta de amostra: Todos os dentes envolvidos neste estudo foram anestesiados e extraídos 5 minutos após a aplicação do anestésico com métodos convencionais. Imediatamente após a extração, os dentes foram seccionados. O tecido pulpar foi obtido usando uma escavadeira endodôntica estéril, colocada em um tubo Eppendorf, congelada em nitrogênio líquido até que o teste de radioimunoensaio (RIA) fosse realizado. Os resultados são apresentados como expressão de CGRP em pmol/mg de tecido pulpar. Médias e desvios padrão, bem como valores mínimos e máximos para cada fator de crescimento foram calculados. |
24 horas de estimulação
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Benemei S, Nicoletti P, Capone JG, Geppetti P. CGRP receptors in the control of pain and inflammation. Curr Opin Pharmacol. 2009 Feb;9(1):9-14. doi: 10.1016/j.coph.2008.12.007. Epub 2009 Jan 20.
- Caviedes-Bucheli J, Arenas N, Guiza O, Moncada NA, Moreno GC, Diaz E, Munoz HR. Calcitonin gene-related peptide receptor expression in healthy and inflamed human pulp tissue. Int Endod J. 2005 Oct;38(10):712-7. doi: 10.1111/j.1365-2591.2005.01006.x.
- Caviedes-Bucheli J, Azuero-Holguin MM, Correa-Ortiz JA, Aguilar-Mora MV, Pedroza-Flores JD, Ulate E, Lombana N, Munoz HR. Effect of experimentally induced occlusal trauma on substance p expression in human dental pulp and periodontal ligament. J Endod. 2011 May;37(5):627-30. doi: 10.1016/j.joen.2011.02.013.
- Caviedes-Bucheli J, Gomez-Sosa JF, Azuero-Holguin MM, Ormeno-Gomez M, Pinto-Pascual V, Munoz HR. Angiogenic mechanisms of human dental pulp and their relationship with substance P expression in response to occlusal trauma. Int Endod J. 2017 Apr;50(4):339-351. doi: 10.1111/iej.12627. Epub 2016 Apr 2.
- Caviedes-Bucheli J, Lombana N, Azuero-Holguin MM, Munoz HR. Quantification of neuropeptides (calcitonin gene-related peptide, substance P, neurokinin A, neuropeptide Y and vasoactive intestinal polypeptide) expressed in healthy and inflamed human dental pulp. Int Endod J. 2006 May;39(5):394-400. doi: 10.1111/j.1365-2591.2006.01093.x.
- Saghiri MA, Asatourian A, Sorenson CM, Sheibani N. Role of angiogenesis in endodontics: contributions of stem cells and proangiogenic and antiangiogenic factors to dental pulp regeneration. J Endod. 2015 Jun;41(6):797-803. doi: 10.1016/j.joen.2014.12.019. Epub 2015 Jan 31.
- Wei F, Yang S, Xu H, Guo Q, Li Q, Hu L, Liu D, Wang C. Expression and Function of Hypoxia Inducible Factor-1alpha and Vascular Endothelial Growth Factor in Pulp Tissue of Teeth under Orthodontic Movement. Mediators Inflamm. 2015;2015:215761. doi: 10.1155/2015/215761. Epub 2015 Sep 9.
- Potente M, Gerhardt H, Carmeliet P. Basic and therapeutic aspects of angiogenesis. Cell. 2011 Sep 16;146(6):873-87. doi: 10.1016/j.cell.2011.08.039.
- Awawdeh L, Lundy FT, Shaw C, Lamey PJ, Linden GJ, Kennedy JG. Quantitative analysis of substance P, neurokinin A and calcitonin gene-related peptide in pulp tissue from painful and healthy human teeth. Int Endod J. 2002 Jan;35(1):30-6. doi: 10.1046/j.1365-2591.2002.00451.x.
- Caviedes-Bucheli J, Lopez-Moncayo LF, Munoz-Alvear HD, Gomez-Sosa JF, Diaz-Barrera LE, Curtidor H, Munoz HR. Expression of substance P, calcitonin gene-related peptide and vascular endothelial growth factor in human dental pulp under different clinical stimuli. BMC Oral Health. 2021 Mar 23;21(1):152. doi: 10.1186/s12903-021-01519-x.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- JCB002
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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