Het belang van neurogene ontsteking in de angiogene respons van de tandpulp als defensieve respons
Neurogene ontsteking en angiogenese in de menselijke tandpulp als reactie op occlusale interferenties en orthodontische bewegingen
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Substantie P (SP) en calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP) zijn neuropeptiden die worden geassembleerd in de cellichamen van de trigeminuszenuw en via axonale stroom naar de zenuwuiteinden in menselijke tandpulp worden getransporteerd, voornamelijk in type-C zenuwvezels en vrije zenuwuiteinden, waar ze worden vrijgegeven om belangrijke biologische functies te vervullen.
SP speelt een belangrijke rol bij het herstel van pulpaweefsel omdat het angiogenese stimuleert met behulp van directe mechanismen door de groei van endotheelcellen en fibroblasten te moduleren door de activering van groeifactoren zoals VEGF en IGF-1 en celmigratie en proliferatie stimuleert om gemineraliseerd weefsel te vormen als een verdedigingsmechanisme. Het maakt ook gebruik van indirecte mechanismen zoals binding aan granulocyten of macrofagen, waardoor cellen met angiogeen potentieel kunnen worden aangetrokken.
CGRP speelt een sleutelrol bij pulpaherstel vanwege zijn angiogene potentieel, dat is gekoppeld aan endotheelcelstimulatie via de cAMP-PKA-route, waardoor celproliferatie wordt bevorderd. Het verhoogt de VEGF-expressie en stimuleert focale adhesiekinase die betrokken is bij de stabilisatie en rijping van bloedvaten. Het kan groeifactoren stimuleren die inwerken op fibroblasten, zoals HGF, IGF-1 en bFGF, en het kan ook een effect hebben op odontoblastachtige cellen door de BMP-2-expressie te verhogen en celproliferatie na 24 uur mogelijk te maken. Dit toont aan dat het kan bijdragen aan de vorming van gemineraliseerde matrix
Angiogenese wordt gemedieerd door verschillende groeifactoren, zoals de VEGF. VEGF komt vrij in het pulpaweefsel als reactie op een schadelijke prikkel om opkomende hypoxische gebieden tegen te gaan die de toevoer van zuurstof en voedingsstoffen naar celpopulaties reguleren door nieuwe bloedvaten te vormen. VEGF is aanwezig in endotheelcellen, mestcellen, macrofagen, lymfocyten, ongedifferentieerde mesenchymale cellen, fibroblasten en odontoblastachtige cellen, en regelt neurogene ontstekings- en herstelprocessen in combinatie met SP vanwege zijn angiogene potentieel.
SP-, CGRP- en VEGF-expressie kunnen worden gewijzigd door de kauwfunctie, occlusaal trauma, orthodontische bewegingen of een combinatie van occlusaal trauma en orthodontische bewegingen, wat vaak plaatsvindt bij patiënten die orthodontische behandeling ondergaan.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bogota, Colombia
- Facultad de Odontologia, Unicoc
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Tanden in normale kauwfunctie
- Volledige wortelontwikkeling klinisch en radiografisch geverifieerd
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten onder medicatie
- Rokers
- Zwangere vrouwen werden uitgesloten
- Tanden met cariës
- Tanden met restauraties,
- Tanden met eerdere orthodontische behandeling
- Tanden met parodontale aandoeningen
- Tanden met parafunctionele gewoonten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Occlusale traumagroep
een occlusale interferentie werd als volgt op de ondertanden geplaatst.
Articulerend papier werd gebruikt om het contactgebied tussen de bovenste en onderste premolaren te markeren die waren aangegeven voor extractie.
Eenmaal vastgesteld, werd het gemarkeerde gebied op de onderste premolaar met zuur geëtst met 37% fosforzuur gedurende 15 seconden, gewassen en gedroogd.
Er werd een hechtmiddel aangebracht en gedurende 15 seconden met licht uitgehard, en ten slotte werd een blok hars van 1 tot 2 mm over het contactgebied geplaatst en gedurende 40 seconden met licht uitgehard.
Er werd opnieuw articulatiepapier gebruikt om te verifiëren dat alleen de premolaren die getrokken zouden worden contact hadden tijdens normale occlusie en bij zijwaartse bewegingen.
Patiënten kregen kauwgom en kregen de indicatie om 20 kauwcycli gedurende 30 seconden te herhalen, gevolgd door een rustinterval van 30 seconden, en de reeks opnieuw te herhalen gedurende een periode van 30 minuten.
Deze kauwcyclus werd de eerste 24 uur drie keer per 8 uur herhaald
|
|
|
Experimenteel: Matige orthodontische krachtgroep
Een converteerbare standaard buccale tube werd met hars over het buccale vlak van de eerste kies gelijmd en een McLaughlin, Bennett en Trevisi slotmaat 0,022 beugel werd over het buccale vlak van de premolaren gelijmd.
Een 0,0017 x 0,025 in titanium molybdeen legering draad cantilever werd in elke eerste kiesbuis gestoken en de draad werd buccaal gebogen om een helix te vormen.
De cantilever werd vastgeklonken aan het distale uiteinde van de buis en er werd een kantel- en extrusiekracht uitgeoefend op de premolaar.
De activeringshoek was 45° met een kracht van 56 g, die 24 uur op de tand werd uitgeoefend voordat deze werd verwijderd.
|
|
|
Experimenteel: Occlusaal trauma en matige orthodontische krachtgroep
de combinatie van occlusaal trauma en orthodontische kracht.
|
|
|
Geen tussenkomst: Controlegroep
Geen experimenteel apparaat om occlusaal trauma of orthodontische krachten te produceren
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
SP-expressie (pmol/mg in pulpaweefsel)
Tijdsspanne: 24 uur stimulaties
|
Monsterafname: alle tanden die bij dit onderzoek betrokken waren, werden 5 minuten na het aanbrengen van de verdoving met conventionele methoden verdoofd en geëxtraheerd. Onmiddellijk na extractie werden de tanden doorgesneden. Pulpweefsel werd verkregen met behulp van een steriele endodontische graafmachine, op een Eppendorf-buis geplaatst, snel ingevroren in vloeibare stikstof totdat de radioimmunoassay (RIA)-test werd uitgevoerd. Resultaten worden weergegeven als SP-expressie in pmol/mg pulpweefsel. Gemiddelden en standaarddeviaties evenals minimum- en maximumwaarden voor elk neuropeptide werden berekend. |
24 uur stimulaties
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
CGRP-expressie (pmol/mg in pulpaweefsel)
Tijdsspanne: 24 uur stimulaties
|
Monsterafname: alle tanden die bij dit onderzoek betrokken waren, werden 5 minuten na het aanbrengen van de verdoving met conventionele methoden verdoofd en geëxtraheerd. Onmiddellijk na extractie werden de tanden doorgesneden. Pulpweefsel werd verkregen met behulp van een steriele endodontische graafmachine, op een Eppendorf-buis geplaatst, snel ingevroren in vloeibare stikstof totdat de radioimmunoassay (RIA)-test werd uitgevoerd. Resultaten worden gepresenteerd als CGRP-expressie in pmol/mg pulpweefsel. Gemiddelden en standaarddeviaties evenals minimum- en maximumwaarden voor elk neuropeptide werden berekend. |
24 uur stimulaties
|
|
VEGF-expressie (pmol/mg in pulpaweefsel)
Tijdsspanne: 24 uur stimulaties
|
Monsterafname: alle tanden die bij dit onderzoek betrokken waren, werden 5 minuten na het aanbrengen van de verdoving met conventionele methoden verdoofd en geëxtraheerd. Onmiddellijk na extractie werden de tanden doorgesneden. Pulpweefsel werd verkregen met behulp van een steriele endodontische graafmachine, op een Eppendorf-buis geplaatst, snel ingevroren in vloeibare stikstof totdat de radioimmunoassay (RIA)-test werd uitgevoerd. Resultaten worden gepresenteerd als CGRP-expressie in pmol/mg pulpweefsel. Gemiddelden en standaarddeviaties, evenals minimum- en maximumwaarden voor elke groeifactor werden berekend. |
24 uur stimulaties
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Benemei S, Nicoletti P, Capone JG, Geppetti P. CGRP receptors in the control of pain and inflammation. Curr Opin Pharmacol. 2009 Feb;9(1):9-14. doi: 10.1016/j.coph.2008.12.007. Epub 2009 Jan 20.
- Caviedes-Bucheli J, Arenas N, Guiza O, Moncada NA, Moreno GC, Diaz E, Munoz HR. Calcitonin gene-related peptide receptor expression in healthy and inflamed human pulp tissue. Int Endod J. 2005 Oct;38(10):712-7. doi: 10.1111/j.1365-2591.2005.01006.x.
- Caviedes-Bucheli J, Azuero-Holguin MM, Correa-Ortiz JA, Aguilar-Mora MV, Pedroza-Flores JD, Ulate E, Lombana N, Munoz HR. Effect of experimentally induced occlusal trauma on substance p expression in human dental pulp and periodontal ligament. J Endod. 2011 May;37(5):627-30. doi: 10.1016/j.joen.2011.02.013.
- Caviedes-Bucheli J, Gomez-Sosa JF, Azuero-Holguin MM, Ormeno-Gomez M, Pinto-Pascual V, Munoz HR. Angiogenic mechanisms of human dental pulp and their relationship with substance P expression in response to occlusal trauma. Int Endod J. 2017 Apr;50(4):339-351. doi: 10.1111/iej.12627. Epub 2016 Apr 2.
- Caviedes-Bucheli J, Lombana N, Azuero-Holguin MM, Munoz HR. Quantification of neuropeptides (calcitonin gene-related peptide, substance P, neurokinin A, neuropeptide Y and vasoactive intestinal polypeptide) expressed in healthy and inflamed human dental pulp. Int Endod J. 2006 May;39(5):394-400. doi: 10.1111/j.1365-2591.2006.01093.x.
- Saghiri MA, Asatourian A, Sorenson CM, Sheibani N. Role of angiogenesis in endodontics: contributions of stem cells and proangiogenic and antiangiogenic factors to dental pulp regeneration. J Endod. 2015 Jun;41(6):797-803. doi: 10.1016/j.joen.2014.12.019. Epub 2015 Jan 31.
- Wei F, Yang S, Xu H, Guo Q, Li Q, Hu L, Liu D, Wang C. Expression and Function of Hypoxia Inducible Factor-1alpha and Vascular Endothelial Growth Factor in Pulp Tissue of Teeth under Orthodontic Movement. Mediators Inflamm. 2015;2015:215761. doi: 10.1155/2015/215761. Epub 2015 Sep 9.
- Potente M, Gerhardt H, Carmeliet P. Basic and therapeutic aspects of angiogenesis. Cell. 2011 Sep 16;146(6):873-87. doi: 10.1016/j.cell.2011.08.039.
- Awawdeh L, Lundy FT, Shaw C, Lamey PJ, Linden GJ, Kennedy JG. Quantitative analysis of substance P, neurokinin A and calcitonin gene-related peptide in pulp tissue from painful and healthy human teeth. Int Endod J. 2002 Jan;35(1):30-6. doi: 10.1046/j.1365-2591.2002.00451.x.
- Caviedes-Bucheli J, Lopez-Moncayo LF, Munoz-Alvear HD, Gomez-Sosa JF, Diaz-Barrera LE, Curtidor H, Munoz HR. Expression of substance P, calcitonin gene-related peptide and vascular endothelial growth factor in human dental pulp under different clinical stimuli. BMC Oral Health. 2021 Mar 23;21(1):152. doi: 10.1186/s12903-021-01519-x.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- JCB002
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Blok hars
-
Inonu UniversityActief, niet wervendMolaire snijtand hypomineralisatieTurkije (Türkiye)
-
Dr Abdurrahman Yurtaslan Ankara Oncology Training...VoltooidPijn, postoperatief | Pijnbeheersing | Artropathie van de knie | Vroege AmbulanceTurkije (Türkiye)
-
Istanbul UniversityVoltooidNiet-carieuze cervicale laesieKalkoen
-
Konya Beyhekim Training and Research HospitalNog niet aan het wervenTotale knieartroplastiek | Adductorkanaalblokkade | IPACK Block Multimodale analgesie | Geniculaire zenuwen blokkeren
-
Fayoum University HospitalWervingPostoperatieve pijn | Open nefrectomieEgypte
-
Elazıg Fethi Sekin Sehir HastanesiNog niet aan het werven
-
Repolar Pharmaceuticals OyPrinceton Consumer ResearchVoltooidSensibilisatie van de huid | HuidirritatieVerenigd Koninkrijk
-
Cairo UniversityOnbekendKlasse II Divisie 1 Malocclusie
-
Cairo UniversityOnbekendMandibulaire hypoplasie | Mandibulaire retrognathieEgypte
-
Hama UniversityWervingMalocclusie, hoekklasse IISyrië