Importancia de la Inflamación Neurogénica en la Respuesta Angiogénica de la Pulpa Dental como Respuesta Defensiva
Inflamación Neurogénica y Angiogénesis en la Pulpa Dental Humana en Respuesta a Interferencias Oclusales y Movimientos de Ortodoncia
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La sustancia P (SP) y el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) son neuropéptidos que se ensamblan en los cuerpos celulares del nervio trigémino y se transportan a través del flujo axonal a las terminaciones nerviosas en la pulpa dental humana, principalmente en las fibras nerviosas tipo C y terminaciones nerviosas libres, donde se liberan para cumplir importantes funciones biológicas.
La SP juega un papel importante en la reparación del tejido pulpar porque estimula la angiogénesis utilizando mecanismos directos al modular el crecimiento de células endoteliales y fibroblastos a través de la activación de factores de crecimiento como VEGF e IGF-1 y estimula la migración y proliferación celular para formar tejido mineralizado como un mecanismo de defensa. También utiliza mecanismos indirectos como la unión a granulocitos o macrófagos, que permiten atraer células con potencial angiogénico.
El CGRP tiene un papel clave en la reparación pulpar por su potencial angiogénico, que está relacionado con la estimulación de las células endoteliales a través de la vía cAMP-PKA, favoreciendo la proliferación celular. Aumenta la expresión de VEGF y estimula la quinasa de adhesión focal involucrada en la estabilización y maduración de los vasos sanguíneos. Puede estimular los factores de crecimiento que actúan sobre los fibroblastos, como HGF, IGF-1 y bFGF, y también puede producir un efecto sobre las células similares a los odontoblastos al aumentar la expresión de BMP-2 y permitir la proliferación celular después de 24 h. Esto demuestra que puede contribuir a la formación de matriz mineralizada.
La angiogénesis está mediada por varios factores de crecimiento, como el VEGF. El VEGF se libera en el tejido pulpar como respuesta a un estímulo dañino para contrarrestar las áreas hipóxicas emergentes que regulan el suministro de oxígeno y nutrientes a las poblaciones celulares mediante la formación de nuevos vasos sanguíneos. VEGF está presente en células endoteliales, mastocitos, macrófagos, linfocitos, células mesenquimales indiferenciadas, fibroblastos y células similares a odontoblastos, y controla la inflamación neurogénica y los procesos de reparación en combinación con SP debido a su potencial angiogénico.
La expresión de SP, CGRP, VEGF puede verse alterada por la función masticatoria, el trauma oclusal, los movimientos de ortodoncia o una combinación de trauma oclusal y movimientos de ortodoncia, lo que a menudo ocurre en pacientes bajo tratamiento de ortodoncia.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bogota, Colombia
- Facultad de Odontologia, Unicoc
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Dientes en función masticatoria normal
- Desarrollo radicular completo verificado clínica y radiográficamente
Criterio de exclusión:
- Pacientes bajo medicación
- fumadores
- Las mujeres embarazadas fueron excluidas
- dientes con caries
- Dientes con restauraciones,
- Dientes con tratamiento de ortodoncia previo
- Dientes con trastornos periodontales
- Dientes con hábitos parafuncionales.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de trauma oclusal
Se colocó una interferencia oclusal en los dientes inferiores de la siguiente manera.
Se utilizó papel de articular para marcar el área de contacto entre los premolares superiores e inferiores indicados para la extracción.
Una vez establecido, el área marcada en el premolar inferior se grabó con ácido fosfórico al 37% durante 15 s, se lavó y se secó.
Se colocó un adhesivo y se fotopolimerizó durante 15 s y, finalmente, se colocó un bloque de resina de 1 a 2 mm sobre el área de contacto y se fotopolimerizó durante 40 s.
Se utilizó nuevamente papel de articular para verificar que solo los premolares que se iban a extraer tuvieran contacto tanto en la oclusión normal como en los movimientos laterales.
Los pacientes recibieron chicle e indicaciones para repetir 20 ciclos masticatorios de 30 s, seguidos de un intervalo de descanso de 30 s, y repetir la secuencia nuevamente por un período de 30 min.
Este ciclo de masticación se repitió tres veces cada 8 h durante las primeras 24 h.
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Experimental: Grupo de fuerza de ortodoncia moderada
Se adhirió un tubo bucal estándar convertible sobre la cara vestibular del primer molar con resina y se adhirió un bracket McLaughlin, Bennett y Trevisi slot tamaño 0.022 sobre la cara vestibular de los premolares.
Se insertó un voladizo de alambre de aleación de titanio molibdeno de 0,0017 × 0,025 en cada tubo del primer molar, y el alambre se dobló bucalmente para formar una hélice.
El voladizo se remachó al extremo distal del tubo y se aplicó una fuerza de inclinación y extrusión en el premolar.
El ángulo de activación fue de 45° con una fuerza de 56 g, que se aplicó al diente durante 24 h antes de su extracción.
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Experimental: Grupo de trauma oclusal y fuerza de ortodoncia moderada
la combinación de trauma oclusal y fuerza de ortodoncia.
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Sin intervención: Grupo de control
Ningún dispositivo experimental para producir trauma oclusal o fuerzas de ortodoncia
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Expresión de SP (pmol/mg en tejido pulpar)
Periodo de tiempo: Estimulaciones 24 horas
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Recolección de muestras: todos los dientes involucrados en este estudio fueron anestesiados y extraídos 5 minutos después de la aplicación de la anestesia con métodos convencionales. Inmediatamente después de la extracción, se seccionaron los dientes. El tejido pulpar se obtuvo utilizando una excavadora de endodoncia estéril, se colocó en un tubo Eppendorf, se congeló instantáneamente en nitrógeno líquido hasta que se realizó la prueba de radioinmunoensayo (RIA). Los resultados se presentan como expresión de SP en pmol/mg de tejido pulpar. Se calcularon las medias y las desviaciones estándar, así como los valores mínimo y máximo para cada neuropéptido. |
Estimulaciones 24 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Expresión de CGRP (pmol/mg en tejido pulpar)
Periodo de tiempo: Estimulaciones 24 horas
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Recolección de muestras: todos los dientes involucrados en este estudio fueron anestesiados y extraídos 5 minutos después de la aplicación de la anestesia con métodos convencionales. Inmediatamente después de la extracción, se seccionaron los dientes. El tejido pulpar se obtuvo utilizando una excavadora de endodoncia estéril, se colocó en un tubo Eppendorf, se congeló instantáneamente en nitrógeno líquido hasta que se realizó la prueba de radioinmunoensayo (RIA). Los resultados se presentan como expresión de CGRP en pmol/mg de tejido pulpar. Se calcularon las medias y las desviaciones estándar, así como los valores mínimo y máximo para cada neuropéptido. |
Estimulaciones 24 horas
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Expresión de VEGF (pmol/mg en tejido pulpar)
Periodo de tiempo: Estimulaciones 24 horas
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Recolección de muestras: todos los dientes involucrados en este estudio fueron anestesiados y extraídos 5 minutos después de la aplicación de la anestesia con métodos convencionales. Inmediatamente después de la extracción, se seccionaron los dientes. El tejido pulpar se obtuvo utilizando una excavadora de endodoncia estéril, se colocó en un tubo Eppendorf, se congeló instantáneamente en nitrógeno líquido hasta que se realizó la prueba de radioinmunoensayo (RIA). Los resultados se presentan como expresión de CGRP en pmol/mg de tejido pulpar. Se calcularon las medias y las desviaciones estándar, así como los valores mínimo y máximo para cada factor de crecimiento. |
Estimulaciones 24 horas
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Benemei S, Nicoletti P, Capone JG, Geppetti P. CGRP receptors in the control of pain and inflammation. Curr Opin Pharmacol. 2009 Feb;9(1):9-14. doi: 10.1016/j.coph.2008.12.007. Epub 2009 Jan 20.
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- Caviedes-Bucheli J, Azuero-Holguin MM, Correa-Ortiz JA, Aguilar-Mora MV, Pedroza-Flores JD, Ulate E, Lombana N, Munoz HR. Effect of experimentally induced occlusal trauma on substance p expression in human dental pulp and periodontal ligament. J Endod. 2011 May;37(5):627-30. doi: 10.1016/j.joen.2011.02.013.
- Caviedes-Bucheli J, Gomez-Sosa JF, Azuero-Holguin MM, Ormeno-Gomez M, Pinto-Pascual V, Munoz HR. Angiogenic mechanisms of human dental pulp and their relationship with substance P expression in response to occlusal trauma. Int Endod J. 2017 Apr;50(4):339-351. doi: 10.1111/iej.12627. Epub 2016 Apr 2.
- Caviedes-Bucheli J, Lombana N, Azuero-Holguin MM, Munoz HR. Quantification of neuropeptides (calcitonin gene-related peptide, substance P, neurokinin A, neuropeptide Y and vasoactive intestinal polypeptide) expressed in healthy and inflamed human dental pulp. Int Endod J. 2006 May;39(5):394-400. doi: 10.1111/j.1365-2591.2006.01093.x.
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- Wei F, Yang S, Xu H, Guo Q, Li Q, Hu L, Liu D, Wang C. Expression and Function of Hypoxia Inducible Factor-1alpha and Vascular Endothelial Growth Factor in Pulp Tissue of Teeth under Orthodontic Movement. Mediators Inflamm. 2015;2015:215761. doi: 10.1155/2015/215761. Epub 2015 Sep 9.
- Potente M, Gerhardt H, Carmeliet P. Basic and therapeutic aspects of angiogenesis. Cell. 2011 Sep 16;146(6):873-87. doi: 10.1016/j.cell.2011.08.039.
- Awawdeh L, Lundy FT, Shaw C, Lamey PJ, Linden GJ, Kennedy JG. Quantitative analysis of substance P, neurokinin A and calcitonin gene-related peptide in pulp tissue from painful and healthy human teeth. Int Endod J. 2002 Jan;35(1):30-6. doi: 10.1046/j.1365-2591.2002.00451.x.
- Caviedes-Bucheli J, Lopez-Moncayo LF, Munoz-Alvear HD, Gomez-Sosa JF, Diaz-Barrera LE, Curtidor H, Munoz HR. Expression of substance P, calcitonin gene-related peptide and vascular endothelial growth factor in human dental pulp under different clinical stimuli. BMC Oral Health. 2021 Mar 23;21(1):152. doi: 10.1186/s12903-021-01519-x.
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- JCB002
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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