頸部ジストニアにおけるアボボツリヌス毒素およびニューボツリヌス毒素注射 (DNCD)

アボボツリヌス神経毒 A 型、abo-BoNT/A (Dysport®) は、ボツリヌス菌から産生される最も強力な生物毒素です。 1920年、カリフォルニア大学フーパー財団のハーマン・ソマー博士は、ボツリヌス毒素の精製を初めて試みました。 彼の研究は、特に第二次世界大戦中のボツリヌス毒素 B、C、D、および E 型に関する Cam (Fort) Detrick でのさらなる研究への道を開いた。 1946 年、Carl Lammanna 博士は最初に A 型ボツリヌス毒素を結晶化し、それが毒性のない単位タンパク質に結合した毒性の単位で構成されていることを発見しました。 Vernon Brooks 博士は、1950 年代に A 型ボツリヌス毒素が活動亢進した筋肉の活動を減少させるために使用される可能性があることを示唆しました (9)。 1970 年から 1971 年にかけて、アラン B. スコット博士は、斜視の非外科的治療のために外眼筋の弱体化をもたらすために、さまざまな薬剤を少量注入するためのエレガントな電気生理学的 EMG 誘導技術を発展させました。 1973 年までに、彼は動物実験でボツリヌス菌が斜視の治療に使用できることを実証し、眼瞼痙攣の治療に有益である可能性があることを示唆しました。 1977 年、米国 FDA はボツリヌス毒素のヒト研究を承認し、斜視に対するボツリヌス毒素の最初の臨床試験の結果が 1980 年に発表されました。 米国 FDA は、1990 年にさまざまな運動障害に対するボツリヌス毒素治療を承認しました。

1991 年、英国は Dysport® のライセンスを承認し、Speywood Pharmacuticals Ltd (以前の Porton Products Ltd) によって商業的に販売されました。 斜視の治療に最初に成功した後、ボツリヌス毒素は、甲状腺異常眼症 (1) や眼振 (2) 眼瞼けいれん (3)、片側顔面けいれん、けいれん性斜頸などの限局性異常運動などの他の眼科的状態の治療に使用されました。ジストニアおよび頸部および腰部の痛みなどの痛み (4)。

泌尿器、直腸、胃食道括約筋、オッディ括約筋、化粧品（しわの減少）、そして最終的には緊張型頭痛など、他の用途のアイデアが着実に流れています. 過去数年間、Brin によるいくつかの臨床観察、MasKop は、しわのためにボツリヌス毒素を注射された患者が頭痛を和らげるのにいくらかの利益をもたらしたことを報告しました. 文書化された 3 つの研究では、片頭痛予防のためのボツリヌス毒素の臨床使用が示されました (26)。 Neubotulinum Toxin Type A、(Neu-BoNT/A)、(Neuronox®) (Medytox Inc, Ochang-eup, Cheongwon-gu, Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Republic of Korea) は、韓国では Meditoxin としても知られています。オナボツリヌス毒素 A (5) に近い機能を提供するために開発された、新しく製造された BoNT-A (Neu-BoNT/A)。 Neuronox はマウスモデルでテストされ、筋力生成に対するその効果は、Botox® (ona-BoNT/A) と同等でした (6)。 以前の多施設無作為対照試験では、脳性麻痺の子供の痙性尖足の治療において、Neuronox と Botox® が同等の有効性と安全性を持っていることが示されました (6)。 ただし、ニューロノックスは、脳卒中後の上肢痙性および頸部ジストニアではまだ調査されていません。

研究目的 主な目的 12 週および 24 週の TWSTRS および CDIP-58 スケール後の治療前および治療後の比較。 50単位のノイボツリヌス毒素A型（Neuronox）および250単位のアボボツリヌス毒素A型（ディスポート）による12週間および24週間の治療前後の生活の質（SF 36、CES-D）の比較子宮頸部ジストニア患者がいた。クロスオーバーデザイン研究の2つの治療群であり、関心は（Dysport）と（Neuronox）の治療前と治療後の各結果の比較にのみあり、12週間と24週間のスケールで治療前と治療後の2つのペアワイズ比較が実施されましたアウト。 ペアごとの比較のそれぞれについて、両側 p 値を使用して、全体的なタイプ I エラー = 0.05 を確保しました。 ベータ誤差 80% 複数の反復分析と一般線形モデルを使用して、治療の有効性を分析します。有効性分析では、両側の正確な p 値が報告されました。 人口統計学的および安全性の分析は、記述統計の要約に基づいていました。

スクリーニング訪問時および研究手順の実行前に、研究者は研究の詳細を説明し、被験者は書面によるインフォームドコンセント、除外基準、および包含基準に署名する必要があります。研究では、彼らの病歴と、最近および現在服用している薬について尋ねられました。

登録されたすべての被験者は、最初の身体検査を受けるように求められ、研究に登録される前に、包含/除外の基準を満たさなければなりませんでした。

すべての患者は、身体検査、TWSTRS、CDIP-58、SF36、PHQ9、および CES-D を完了するように求められました。

安全上の理由から、検査室の血液（肝臓検査、血液学検査、尿妊娠検査）が実施されました。

1包含基準 被験者は、研究への参加が許可される前に、次の基準を満たす必要があります。

• 被験者は、被験者の通常の医療に関連しない評価または評価などの研究関連の手順を完了する前に、インフォームドコンセントフォームに署名して日付を記入することにより、研究に参加する許可を与える必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセントを提供し、同意書のコピーを1部保持することができます •18〜100歳の男性または女性の被験者。
• 被験者は頸部ジストニアと診断されました。
• 健康で性的に活発な女性被験者は、研究中は妊娠を避け、必要に応じてコンドームまたは他の避妊手段を使用するよう研究者から指示されました。 被験者は、研究に適格となる前に、尿妊娠検査で陰性である必要がありました。 （その後の訪問のたびに、尿妊娠検査が行われました）。
• 服薬コンプライアンスが信頼できると判断され、薬の効果を記録することができ、治療から利益を受けることに意欲的であると判断された被験者。

被験者は通常の身体的および神経学的検査を受ける必要があります TWSTRS、CDIP-58、SF36、および CES-D

• 全学習期間中、自由に。 9.2.2 除外基準 以下の場合、被験者は研究への参加/継続を許可されませんでした:.
• 被験者は妊娠中または授乳中でした。
• 被験者は、研究中に妊娠の危険があり、妊娠に対して適切な予防措置を講じていない女性でした。
• 被験者は、試験物質または関連化合物のいずれかに対して既知の過敏症を持っていました。
• 被験者はプロトコルを完全に順守できなかったか、順守したくありませんでした。
• -被験者は、過去6か月以内に未認可の薬物を受け取りました。
• -スクリーニング訪問前の6か月以内の治験薬による治療。 • 被験者は以前にこの研究に参加したことがある。
• -ボツリヌス中毒症の過去の病歴がある被験者、他の神経筋障害（例： 重症筋無力症、ランバート - エルトン症候群)
• -血液疾患、血小板減少症、関節リウマチ、うっ血性心不全、冠状動脈性心疾患、認知症、精神病、または臨床試験に影響を与える可能性のあるその他の状態などの重大な医学的/神経学的/精神障害のある被験者。
• -薬物乱用（麻薬、カフェルゴットなど）または薬物（ボツリヌス毒素A型）アレルギーの既知の病歴。
• フィルアップ TWSTRS、CDIP-58、SF36、および CES-D に協力できない • 試験中に待機的手術を予定している患者。
• 研究中、アミノグリコシド系抗生物質とクラーレの使用は許可されませんでした。