Injektion von Abobotulinum-Toxin und Neubotulinum-Toxin bei zervikaler Dystonie (DNCD)

Abobotulinum-Neurotoxin Typ A, abo-BoNT/A, (Dysport®) ist das stärkste biologische Toxin, das aus Clostridium botulinum hergestellt wird. 1920 unternahm Dr. Hermann Sommer von der Hooper Foundation an der University of California den ersten Versuch, das Botulinumtoxin zu reinigen. Seine Arbeit ebnete den Weg für weitere Studien in Cam (Fort) Detrick über Botulinumtoxin Typ B, C, D und E, insbesondere während des Zweiten Weltkriegs. 1946 kristallisierte Dr. Carl Lammanna erstmals das Botulinumtoxin Typ A und stellte fest, dass es aus toxischen Einheiten besteht, die an nicht toxische Proteineinheiten gebunden sind. Dr. Vernon Brooks schlug vor, dass das Botulinumtoxin Typ A in den 1950er Jahren verwendet werden könnte, um die Aktivität hyperaktiver Muskeln zu reduzieren (9). In den Jahren 1970-1971 entwickelte Dr. Alan B. Scott eine elegante elektrophysiologische EMG-geführte Technik zur Injektion kleiner Dosen verschiedener Wirkstoffe, um eine Schwächung des extraokularen Muskels zur nicht-chirurgischen Behandlung von Schielen zu bewirken. Bis 1973 zeigte er in Tierversuchen, dass Botulinum zur Behandlung von Schielen verwendet werden kann, und schlug vor, dass es bei der Behandlung von Blepharospasmus von Nutzen sein könnte. 1977 genehmigte die U.S.FDA das Botulinumtoxin für Studien am Menschen und das Ergebnis der ersten klinischen Studie mit Botulinumtoxin bei Strabismus wurde 1980 veröffentlicht. Die US-amerikanische FDA genehmigte 1990 die Behandlung mit Botulinumtoxin bei verschiedenen Bewegungsstörungen.

1991 genehmigte das Vereinigte Königreich die Lizenz von Dysport® und wurde von Speywood Pharmacuticals Ltd (früher Porton Products Ltd) kommerziell vermarktet. Nach dem anfänglichen Erfolg bei der Behandlung von Strabismus wurde Botulinumtoxin zur Behandlung anderer ophthalmologischer Erkrankungen eingesetzt, wie z wie Dystonie und Schmerzen wie zervikale und lumbale Schmerzen (4).

Es gab einen stetigen Strom von Ideen für andere Verwendungen, wie z. B. Harnwegs-, rektale, gastroösophageale Sphinkter- und Sphinkter-von-Oddi-Störungen, kosmetische (Reduzierung von Falten) und schließlich Spannungskopfschmerz. In den letzten Jahren berichteten einige klinische Beobachtungen von Brin, MasKop, dass Patienten, denen Botulinumtoxin gegen Falten injiziert worden war, einen gewissen Nutzen bei der Linderung von Kopfschmerzen hatten. Drei dokumentierte Studien zeigten die klinische Anwendung von Botulinumtoxin zur Migräneprophylaxe.(26) Neubotulinum-Toxin Typ A, (Neu-BoNT/A), (Neuronox®) (Medytox Inc, Ochang-eup, Cheongwon-gu, Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Republik Korea), in Korea auch als Meditoxin bekannt, ist ein neu hergestelltes BoNT-A (Neu-BoNT/A), das entwickelt wurde, um ähnliche Eigenschaften wie Onabotulinum-Toxin A zu bieten (5). Neuronox wurde in einem Mausmodell getestet und seine Wirkung auf die Muskelkrafterzeugung war äquivalent zu Botox® (ona-BoNT/A) (6). Eine frühere multizentrische randomisierte kontrollierte Studie zeigte, dass Neuronox und Botox® bei der Behandlung des spastischen Spitzfußes bei Kindern mit Zerebralparese eine gleichwertige Wirksamkeit und Sicherheit aufweisen (6). Neuronox wurde jedoch noch nicht bei Spastik der oberen Extremitäten und zervikaler Dystonie nach einem Schlaganfall untersucht.

STUDIENZIELE Primäres Ziel Vergleich der Vor- und Nachbehandlung nach 12 und 24 Wochen TWSTRS und CDIP-58-Skala mit 50 Einheiten Neubotulinum Toxin Typ A (Neuronox) und 250 Einheiten Abobotulinum Toxin Typ A (Dysport) bei Patienten mit zervikaler Dystonie 8.2 Sekundäres Ziel Vergleich der Lebensqualität (SF 36, CES-D) vor und nach 12 und 24 Wochen Behandlung mit 50 Einheiten Neubotulinum Toxin Typ A (Neuronox) und 250 Einheiten Abobotulinum Toxin Typ A (Dysport) bei Patienten mit zervikaler Dystonie zwei Behandlungsarme in einer Crossover-Studie und das Interesse lag nur auf dem Vergleich der jeweiligen Vor- und Nachbehandlungsergebnisse von (Dysport) und (Neuronox), zwei paarweise Vergleiche vor und nach der Behandlung nach 12 und 24 Wochen wurden durchgeführt aus. Für jeden paarweisen Vergleich wurde ein zweiseitiger p-Wert verwendet, um sicherzustellen, dass der Gesamtfehler 1. Art = 0,05 ist. Beta-Fehler 80 % Mehrfach wiederholte Analyse und allgemeines lineares Modell werden hinsichtlich der Wirksamkeit der Behandlung analysiert. Zweiseitige exakte p-Werte wurden in den Wirksamkeitsanalysen angegeben. Demografische und Sicherheitsanalysen basierten auf der Zusammenfassung deskriptiver Statistiken.

Beim Screening-Besuch und vor der Durchführung von Studienverfahren erklärten die Ermittler die Einzelheiten der Studie, und das Subjekt musste die schriftliche Einverständniserklärung, die Ausschlusskriterien und die Einschlusskriterien unterschreiben Studie wurde nach ihrer Krankengeschichte sowie nach ihrer kürzlich eingenommenen und aktuellen Medikamenteneinnahme gefragt.

Alle eingeschriebenen Probanden wurden gebeten, sich einer ersten körperlichen Untersuchung zu unterziehen und mussten die Kriterien für den Einschluss/Ausschluss erfüllen, bevor sie in die Studie aufgenommen wurden.

Alle Patienten wurden gebeten, eine körperliche Untersuchung, TWSTRS, CDIP-58, SF36, PHQ9 und CES-D durchzuführen.

Laborblutuntersuchungen (Leberuntersuchungen, Hämatologie, Urinschwangerschaftstest) wurden aus Sicherheitsgründen durchgeführt.

1Einschlusskriterien Die Probanden müssen folgende Kriterien erfüllen, bevor sie an der Studie teilnehmen dürfen:

• Der Proband muss die Erlaubnis zur Teilnahme an der Studie erteilen, indem er die Einwilligungserklärung unterschreibt und datiert, bevor er ein studienbezogenes Verfahren wie eine Bewertung oder Bewertung abschließt, die nicht mit der normalen medizinischen Versorgung des Probanden zusammenhängt.
• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und eine Kopie des Einverständnisformulars aufzubewahren • Männliche oder weibliche Versuchsperson im Alter zwischen 18 und 100 Jahren.
• Bei dem Probanden wurde zervikale Dystonie diagnostiziert.
• Weibliche Probanden bei guter Gesundheit und sexuell aktiv wurden vom Prüfarzt angewiesen, eine Schwangerschaft während der Studie zu vermeiden und, falls erforderlich, ein Kondom oder eine andere Verhütungsmaßnahme zu verwenden. Die Testperson musste einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben, bevor sie für die Studie in Frage kam. (Bei jedem der folgenden Besuche wurde ein Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt).
• Das Subjekt wurde als zuverlässig in Bezug auf die Einhaltung der Medikamenteneinnahme beurteilt und ist in der Lage, die Wirkungen des Medikaments aufzuzeichnen, und ist motiviert, Vorteile aus der Behandlung zu ziehen.

Das Subjekt sollte sich einer normalen körperlichen und neurologischen Untersuchung TWSTRS, CDIP-58, SF36 und CES-D unterziehen

• während der gesamten Studienzeit nach Belieben. 9.2.2 Ausschlusskriterien Dem Probanden DÜRFEN NICHT an der Studie teilnehmen/fortgesetzt werden, wenn:.
• Das Subjekt war schwanger oder stillend.
• Die Testperson war eine Frau, bei der während der Studie das Risiko einer Schwangerschaft bestand und die keine angemessenen Vorsichtsmaßnahmen gegen eine Schwangerschaft traf.
• Die Testperson hatte eine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber einem der Testmaterialien oder verwandten Verbindungen.
• Das Subjekt war nicht in der Lage oder nicht bereit, das Protokoll vollständig einzuhalten.
• Das Subjekt erhielt innerhalb der letzten 6 Monate ein nicht zugelassenes Medikament.
• Behandlung mit Prüfpräparat(en) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch. • Der Proband hatte zuvor an dieser Studie teilgenommen.
• Subjekt mit Botulismus in der Vorgeschichte, anderen neuromuskulären Erkrankungen (z. Myasthenia gravis, Lambert-Elton-Syndrom)
• Proband mit signifikanten medizinischen / neurologischen / psychiatrischen Störungen wie Blutdyskrasie, Thrombozytopenie, rheumatoider Arthritis, dekompensierter Herzinsuffizienz, koronarer Herzkrankheit, Demenz, Psychose oder anderen Erkrankungen, die die klinische Studie beeinflussen könnten.
• Bekannte Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (Narkotika, Cafergot oder andere) oder Arzneimittelallergie (Botulinumtoxin Typ A).
• Unfähig, beim Auffüllen von TWSTRS, CDIP-58, SF36 und CES-D zu kooperieren • Patient, der plante, während der Studie eine elektive Operation zu planen.
• Der Einsatz von Aminoglykosid-Antibiotika und Curare war während der Studie nicht erlaubt.