Abobotulinum toxin és neubotulinum toxin injekció cerivikális disztóniában (DNCD)

Az A-típusú Abobotulinum neurotoxin, az abo-BoNT/A (Dysport®) a Clostridium botulinumból előállított legerősebb biológiai toxin. 1920-ban Dr. Hermann Sommer, a Kaliforniai Egyetem Hooper Alapítványának munkatársa tett először kísérletet a botulinum toxin megtisztítására. Munkája előkészítette az utat a Cam (Fort) Detrickben a B, C, D és E típusú botulinum toxinnal kapcsolatos további tanulmányokhoz, különösen a második világháború idején. 1946-ban Dr. Carl Lammanna először kristályosította ki az A típusú botulinum toxint, és megállapította, hogy nem mérgező egységfehérjékhez kötött toxikus egységekből áll. Dr. Vernon Brooks felvetette, hogy az A típusú botulinum toxint az 1950-es években a hiperaktív izmok aktivitásának csökkentésére használhatják (9). 1970-1971-ben Dr. Alan B. Scott kifejlesztett egy elegáns elektrofiziológiai EMG-vezérelt technikát, amellyel különböző szerek kis dózisait fecskendezték be az extraocularis izom gyengülésére a strabismus nem sebészeti kezelésére. 1973-ra állatkísérletekkel bebizonyította, hogy a botulinum alkalmazható a strabismus kezelésére, és felvetette, hogy hasznos lehet a blepharospasmus kezelésében. 1977-ben az Egyesült Államok FDA jóváhagyta a botulinum toxint humán vizsgálatokra, és 1980-ban publikálták a botulinum toxin strabismus elleni első klinikai vizsgálatának eredményét. Az Egyesült Államok FDA 1990-ben engedélyezte a botulinum toxin kezelését különböző mozgászavarok kezelésére.

1991-ben az Egyesült Királyság engedélyezte a Dysport® licencét, és a Speywood Pharmacuticals Ltd. (korábban Porton Products Ltd.) forgalmazta. A strabismus kezelésében elért kezdeti sikere után a Botulinum toxint más szemészeti állapotok kezelésére használták, mint például dysthyroid oftalmopathia (1) és nystagmus (2) blepharospasmus (3), fokális abnormális mozgások, például hemifacialis görcs, görcsös torticollis, spasticitás, mint pl. mint a dystonia és a fájdalom, például a nyaki és ágyéki fájdalom (4).

Folyamatosan érkeztek ötletek más felhasználási területekre is, például vizelet-, végbél-, gyomor-nyelőcső-záróizom és Oddi-rendellenességek, kozmetikai (ráncok csökkentése) és végül tenziós típusú fejfájás kezelésére. Az elmúlt néhány évben a Brin, MasKop klinikai megfigyelései arról számoltak be, hogy azok a betegek, akiknek ránctalanító injekciót kaptak botulinum toxinnal, bizonyos előnyökkel jártak a fejfájás enyhítésében. Három dokumentált tanulmány kimutatta a botulinum toxin klinikai alkalmazását migrén megelőzésére.(26) A típusú neubotulinum toxin (Neu-BoNT/A), (Neuronox®) (Medytox Inc, Ochang-eup, Cheongwon-gu, Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Koreai Köztársaság), Koreában Meditoxinként is ismert. egy újonnan gyártott BoNT-A (Neu-BoNT/A), amelyet úgy fejlesztettek ki, hogy az onabotulinum toxin A-hoz közeli tulajdonságokat biztosítson (5). A Neuronoxot egérmodellben tesztelték, és az izomerő-képzésre gyakorolt ​​hatása ekvivalens volt a Botox®-éval (ona-BoNT/A) (6). Egy korábbi multicentrikus, randomizált, kontrollált vizsgálat kimutatta, hogy a Neuronox és a Botox® egyenértékű hatékonysággal és biztonságossággal rendelkezik a spastic equinus kezelésében agyi bénulásban szenvedő gyermekeknél (6). A Neuronox-ot azonban még nem vizsgálták a stroke utáni felső végtag spasticitásában és a cervicalis dystoniában.

VIZSGÁLATI CÉLKITŰZÉS Elsődleges célkitűzés A 12. és 24. hetes TWSTRS és CDIP-58 skála előtti és utókezelés összehasonlítása 50 egység A típusú neubotulinum toxinnal (Neuronox) és 250 egység A-típusú Abobotulinum Toxinnal (Dysport) Másodlagos incervicalis 2. cél. Az életminőség (SF 36, CES-D) összehasonlítása a 12. és 24. hetes kezelés előtt és után 50 egység A típusú Neubotulinum Toxin (Neuronox) és 250 egység Abobotulinum Toxin A típusú (Dysport) cervicalis dystonia betegeknél. két kezelési ág egy keresztezett vizsgálatban, és az érdeklődés csak a (Dysport) és (Neuronox) kezelés előtti és utáni eredményeinek összehasonlítására irányult, két páronkénti összehasonlítást végeztek a kezelés előtt és után 12 és 24 hetes skálán. ki. Minden páronkénti összehasonlításnál kétoldalú p-értéket használtunk annak biztosítására, hogy az általános I. típusú hiba = 0,05. Béta hiba 80% A kezelés hatékonyságát többszörösen megismételt analízis és általános lineáris modell elemezzük. A hatásossági elemzésekben kétoldali pontos p-értékeket közöltek. A demográfiai és biztonsági elemzések a leíró statisztikák összefoglalásán alapultak.

A szűrési látogatáson és bármilyen vizsgálati eljárás elvégzése előtt a vizsgálók elmagyarázzák a vizsgálat részleteit, és az alanynak alá kell írnia az írásos beleegyező nyilatkozatot, a kizárási kritériumokat és a felvételi kritériumokat. Minden alanynak, aki hajlandó volt beiratkozni a vizsgálatba. a tanulmányt a kórtörténetükről, valamint a közelmúltban és jelenleg szedett gyógyszereikről kérdezték.

Minden beiratkozott alanyt felkértek, hogy végezzenek el egy kezdeti fizikális vizsgálatot, és a vizsgálatba való felvétel előtt meg kellett felelniük a felvétel/kizárás kritériumainak.

Minden beteget megkérték, hogy végezze el a TWSTRS, CDIP-58, SF36, PHQ9 és CES-D fizikális vizsgálatát.

Laboratóriumi vér (májvizsgálat, hematológia,) vizsgálatok, vizelet terhességi teszt) biztonsági okokból történt.

1 Bevételi kritériumok Az alanyoknak meg kell felelniük a következő kritériumoknak, mielőtt részt vehetnek a vizsgálatban:

• Az alanynak engedélyt kell adnia a vizsgálatba való bekapcsolódásra a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásával és dátumozásával, mielőtt bármilyen, a vizsgálattal kapcsolatos eljárást, például minden olyan értékelést vagy értékelést befejezne, amely nem kapcsolódik az alany szokásos egészségügyi ellátásához.
• Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni, és a beleegyezési űrlap egy példányát megőrizte • Férfi vagy nő alany, 18-100 év közötti.
• Az alanynál nyaki dystonia diagnosztizáltak.
• A jó egészségi állapotú és szexuálisan aktív női alanyokat a vizsgáló arra utasította, hogy a vizsgálat ideje alatt kerüljék a terhességet, és szükség esetén használjanak óvszert vagy más fogamzásgátló módszert. Az alanynak negatív vizelet terhességi tesztet kellett végeznie, mielőtt részt vehetett volna a vizsgálatban. (Minden következő látogatáskor vizelet terhességi tesztet végeztek).
• Az alany megbízhatónak ítélte a gyógyszerszedés betartását, képes rögzíteni a gyógyszer hatásait, és motivált a kezelés előnyeiben.

Az alanynak normál fizikális és neurológiai vizsgálaton kell átesnie: TWSTRS, CDIP-58, SF36 és CES-D

• a teljes tanulmányi időszak alatt tetszés szerint. 9.2.2 Kizárási kritériumok Az alany NEM VOLT BE/folytatni a vizsgálatba, ha:.
• Az alany terhes vagy szoptatott.
• Az alany egy nő volt, akinél fennállt a terhesség kockázata a vizsgálat során, és nem tett megfelelő óvintézkedéseket a terhesség ellen.
• Az alany ismert túlérzékenységet mutatott bármelyik tesztanyaggal vagy rokon vegyülettel szemben.
• Az alany nem tudott vagy nem akart maradéktalanul megfelelni a protokollnak.
• Az alany az előző 6 hónapban bármilyen engedély nélkül kapott gyógyszert kapott.
• Kezelés vizsgálati gyógyszerrel a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belül. • Az alany korábban bekerült ebbe a tanulmányba.
• Az alany, akinek a kórtörténetében botulizmus vagy egyéb neuromuszkuláris rendellenesség (pl. myasthenia gravis, Lambert-Elton szindróma)
• Jelentős orvosi/neurológiai/pszichiátriai rendellenességben szenvedő alany, mint például vérképzavar, thrombocytopenia, reumás ízületi gyulladás, pangásos szívelégtelenség, szívkoszorúér-betegségek, demencia, pszichózis vagy egyéb olyan állapotok, amelyek befolyásolhatják a klinikai vizsgálatot.
• Ismert kábítószerrel való visszaélés (kábítószer(ek), cafergot vagy mások) vagy gyógyszer (A típusú botulinum toxin) allergia.
• Nem tud együttműködni TWSTRS, CDIP-58, SF36 és CES-D feltöltéssel • A beteg, aki tervezett műtétet tervezett a vizsgálat során.
• A vizsgálat során aminoglikozid antibiotikumok és curare alkalmazása nem volt megengedett.