Abobotulinum Toxin och Neubotulinum Toxin Injection in Cerivical Dystonia (DNCD)

Abobotulinum neurotoxin typ A, abo-BoNT/A, (Dysport®) är det mest potenta biologiska toxinet som produceras av Clostridium botulinum. 1920 gjorde Dr Hermann Sommer från Hooper Foundation vid University of California det första försöket att rena botulinumtoxinet. Hans arbete banade väg för ytterligare studier vid Cam (Fort) Detrick om botulinumtoxin typ B, C, D och E, särskilt under andra världskriget. 1946 kristalliserade Dr Carl Lammanna först botulinumtoxinet typ A och fann att det var sammansatt av giftiga enheter bundna till icke-toxiska enhetsproteiner. Dr Vernon Brooks föreslog att botulinumtoxin typ A kan användas för att minska aktiviteten hos hyperaktiva muskler på 1950-talet (9). Under 1970-1971 utvecklade Dr Alan B. Scott en elegant elektrofysiologisk EMG-vägledd teknik för att injicera små doser av olika medel för att producera försvagning av extraokulära muskler för icke-kirurgisk behandling av skelning. År 1973 visade han i djurförsök att botulinum kan användas för behandling av skelning och föreslog att det kunde vara till nytta för behandling av blefarospasm. 1977 godkände U.S.FDA botulinumtoxinet för studier på människa och resultatet av den första kliniska prövningen av botulinumtoxin för skelning publicerades 1980. Den amerikanska FDA godkände botulinumtoxinbehandlingen vid olika rörelsestörningar 1990.

1991 godkände Storbritannien licensen för Dysport® och marknadsfördes kommersiellt av Speywood Pharmacuticals Ltd (tidigare Porton Products Ltd). Efter den första framgången i behandlingen av skelning, användes Botulinumtoxin för att behandla andra oftalmologiska tillstånd, såsom dytyreoidea oftalmopati (1) och nystagmus (2) blefarospasm (3), fokal onormal rörelse såsom hemifacial spasm, spastisk torticollis, spasticitet som t.ex. som dystoni och smärta som cervikal och ländryggsmärta (4).

Det har funnits en ständig ström av idéer för andra användningsområden, såsom urinvägs-, rektal-, gastroesofageal sfinkter och sfinkter av Oddi-störningar, kosmetiska (minskning av rynkor) och så småningom spänningshuvudvärk. Under de senaste åren, rapporterade några kliniska observationer från Brin, MasKop att patienter som hade injicerats med botulinumtoxin för rynkor hade en viss fördel för att lindra huvudvärk. Tre dokumenterade studier visade klinisk användning av botulinumtoxin för migränprofylax.(26) Neubotulinumtoxin typ A, (Neu-BoNT/A), (Neuronox®) (Medytox Inc, Ochang-eup, Cheongwon-gu, Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Republiken Korea), även känd som Meditoxin i Korea, är en nytillverkad BoNT-A (Neu-BoNT/A) som utvecklades för att ge egenskaper nära onabotulinumtoxin A (5). Neuronox testades i en murin modell och dess effekt på muskelkraftgenerering var likvärdig med Botox® (ona-BoNT/A) (6). En tidigare multicenter randomiserad kontrollerad studie visade att Neuronox och Botox® har likvärdig effekt och säkerhet för behandling av spastisk hästhäst hos barn med cerebral pares (6). Neuronox har dock ännu inte undersökts vid spasticitet i övre extremiteterna efter stroke och cervikal dystoni.

STUDIEMÅL Primärt mål Jämförelse av för- och efterbehandling efter 12 och 24 veckors TWSTRS och CDIP-58 skala med 50 enheter Neubotulinum Toxin Typ A (Neuronox) och 250 enheter Abobotulinum Toxin Typ A (Dysport) incervikal dystoni patienter Objektiv 8. Jämförelse av livskvalitet (SF 36, CES-D) före och efter 12 och 24 veckors behandling med 50 enheter Neubotulinum Toxin Type A (Neuronox) och 250 enheter Abobotulinum Toxin Type A (Dysport) patienter med incervikal dystoni. två behandlingsarmar i en crossover-designad studie och intresset var endast på jämförelsen av varje resultat före och efter behandling av (Dysport) och (Neuronox), två parvisa jämförelser före och efter behandling efter 12 och 24 veckors skala utfördes ut. För var och en av de parvisa jämförelserna användes 2-sidigt p-värde för att säkerställa att det totala typ I-felet = 0,05. Betafel 80 % Flera upprepade analyser och generell linjär modell kommer att analyseras i behandlingens effektivitet. Tvåsidiga exakta p-värden rapporterades i effektanalyserna. Demografiska analyser och säkerhetsanalyser baserades på sammanfattningen av beskrivande statistik.

Vid screeningbesöket och innan några studieprocedurer utfördes skulle utredarna förklara detaljerna i studien och försökspersonen skulle behöva skriva under på det skriftliga informerade samtycket, uteslutningskriterierna och inklusionskriterierna. Varje försöksperson som var villig att anmäla sig till studien tillfrågades om deras medicinska historia såväl som deras senaste och aktuella mediciner som tagits.

Alla inskrivna försökspersoner ombads att genomföra en första fysisk undersökning och var tvungna att uppfylla kriterierna för inkludering/exkludering innan de registrerades i studien.

Alla patienter ombads att genomföra fysisk undersökning, TWSTRS, CDIP-58, SF36, PHQ9 och CES-D.

Laboratorieblod (leverprov, hematologi,) undersökningar, uringraviditetstest) utfördes av säkerhetsskäl.

1 Inklusionskriterier Försökspersonerna måste uppfylla följande kriterier innan de får delta i studien:

• Försökspersonen måste ge tillstånd att delta i studien genom att underteckna och datera formuläret för informerat samtycke innan han slutför någon studierelaterad procedur, såsom någon bedömning eller utvärdering som inte är relaterad till den normala medicinska vården av försökspersonen.
• Kunna ge skriftligt informerat samtycke och behöll en kopia av samtyckesformuläret • Manlig eller kvinnlig försöksperson, i åldern 18 - 100 år.
• Försöksperson diagnostiserad vara cervikal dystoni.
• Kvinnliga försökspersoner vid god hälsa och sexuellt aktiva instruerades av utredaren att undvika graviditet under studien och att använda kondom eller andra preventivmedel vid behov. Försökspersonen krävdes att ha ett negativt uringraviditetstest innan han kvalificerade sig för studien. (Vid varje efterföljande besök gjordes ett uringraviditetstest).
• Försökspersonen bedöms vara tillförlitlig för följsamhet för att ta medicin och kapabel att registrera effekterna av medicinen och motiverad att ta emot fördelar av behandlingen.

Försökspersonen ska genomgå en normal fysisk och neurologisk undersökning TWSTRS, CDIP-58, SF36 och CES-D

• under hela studietiden efter behag. 9.2.2 Uteslutningskriterier Försökspersonen FÅR INTE delta i/fortsätta i studien, om:.
• Försökspersonen var gravid eller ammade.
• Försökspersonen var en kvinna som löpte risk att bli gravid under studien och som inte vidtog tillräckliga försiktighetsåtgärder mot graviditet.
• Försökspersonen hade en känd överkänslighet mot något av testmaterialen eller besläktade föreningar.
• Försökspersonen var oförmögen eller ovillig att följa protokollet fullt ut.
• Försökspersonen fick något olicensierat läkemedel under de senaste 6 månaderna.
• Behandling med prövningsläkemedel inom 6 månader före screeningbesöket. • Ämnet hade tidigare deltagit i denna studie.
• Person med tidigare botulism, annan neuromuskulär störning (t. myasthenia gravis, Lambert - Eltons syndrom)
• Person med betydande medicinska/neurologiska/psykiatriska störningar såsom bloddyskrasi, trombocytopeni, reumatoid artrit, kronisk hjärtsvikt, kranskärlssjukdomar, demens, psykoser eller andra tillstånd som kan påverka den kliniska prövningen.
• Känd historia av drogmissbruk (narkotika, cafergot eller andra) eller drog- (botulinumtoxin typ A) allergi.
• Kan inte samarbeta fylla upp TWSTRS, CDIP-58, SF36 och CES-D • Patient som planerade att schemalägga elektiv operation under studien.
• Användningen av aminoglykosidantibiotika och curare var inte tillåtna under studien.