Injekce abobotulinového toxinu a neubotulinového toxinu u cerivální dystonie (DNCD)

Abobotulinový neurotoxin typu A, abo-BoNT/A, (Dysport®) je nejúčinnější biologický toxin produkovaný Clostridium botulinum. V roce 1920 učinil Dr. Hermann Sommer z Hooperovy nadace na Kalifornské univerzitě první pokus o vyčištění botulotoxinu. Jeho práce připravila cestu pro další studie na Cam (Fort) Detrick o botulotoxinu typu B, C, D a E, zejména během druhé světové války. V roce 1946 Dr. Carl Lammanna poprvé krystalizoval botulotoxin typu A a zjistil, že se skládá z toxických jednotek vázaných na netoxické jednotkové proteiny. Dr Vernon Brooks navrhl, že botulotoxin typu A by mohl být použit ke snížení aktivity hyperaktivních svalů v 50. letech 20. století (9). V letech 1970-1971 Dr. Alan B. Scott vyvinul elegantní elektrofyziologickou EMG naváděnou techniku ​​k injekčnímu podávání malých dávek různých látek, aby došlo k oslabení extraokulárního svalu pro nechirurgickou léčbu strabismu. V roce 1973 prokázal v pokusech na zvířatech, že botulinum lze použít k léčbě strabismu a navrhl, že by mohl být přínosem pro léčbu blefarospasmu. V roce 1977 schválila americká FDA botulotoxin pro studium na lidech a výsledek první klinické studie botulotoxinu pro strabismus byl zveřejněn v roce 1980. Americká FDA schválila léčbu botulotoxinem u různých pohybových poruch v roce 1990.

V roce 1991 Spojené království schválilo licenci Dysport® a byl komerčně prodáván společností Speywood Pharmacuticals Ltd (dříve Porton Products Ltd). Po počátečním úspěchu v léčbě strabismu byl botulotoxin použit k léčbě dalších oftalmologických stavů, jako je dystyreoidní oftalmopatie (1) a nystagmus (2), blefarospasmus (3), fokální abnormální pohyby, jako je hemifaciální spasmus, spasmodická torticollis, spasticita jako jako dystonie a bolest, jako je cervikální a bederní bolest (4).

Existuje stálý proud nápadů pro další použití, jako je močový, rektální, gastroezofageální svěrač a svěrač Oddiho poruchy, kosmetické (zmírnění vrásek) a případně bolesti hlavy tenzního typu. V posledních několika letech, některá klinická pozorování od Brina, MasKop uvedla, že pacienti, kterým byl aplikován botulotoxin kvůli vráskám, měli určitý přínos pro zmírnění bolesti hlavy. Tři dokumentované studie prokázaly klinické použití botulotoxinu pro profylaxi migrény.(26) Neubotulinový toxin typu A, (Neu-BoNT/A), (Neuronox®) (Medytox Inc, Ochang-eup, Cheongwon-gu, Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Korejská republika), také známý jako Meditoxin v Koreji, je nově vyrobený BoNT-A (Neu-BoNT/A), který byl vyvinut tak, aby poskytoval vlastnosti blízké onabotulotoxinu A (5). Neuronox byl testován na myším modelu a jeho účinek na tvorbu svalové síly byl ekvivalentní s Botoxem® (ona-BoNT/A) (6). Předchozí multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie ukázala, že Neuronox a Botox® mají ekvivalentní účinnost a bezpečnost pro léčbu spastické equinus u dětí s dětskou mozkovou obrnou (6). Neuronox však dosud nebyl zkoumán u spasticity horních končetin po cévní mozkové příhodě a cervikální dystonie.

STUDIJNÍ CÍLE Primární cíl Porovnání před a po léčbě po 12 a 24 týdenní škále TWSTRS a CDIP-58 s 50 jednotkami neubotulotoxinu typu A (Neuronox) a 250 jednotkami abobotulotoxinu typu A (Dysport) pacienti s cervikální dystonií 8.2 Sekundární cíl Porovnání kvality života (SF 36, CES-D) před a po 12 a 24týdenní léčbě s 50 jednotkami neubotulotoxinu typu A (Neuronox) a 250 jednotkami abobotulinového toxinu typu A (Dysport) pacientů s cervikální dystonií dvě léčebná ramena ve zkříženě navržené studii a zájem byl pouze o srovnání jednotlivých výsledků před léčbou a po léčbě (Dysport) a (Neuronox), byla provedena dvě párová srovnání před a po léčbě po 12 a 24 týdnech. ven. Pro každé párové srovnání byla použita 2stranná p-hodnota, aby bylo zajištěno, že celková chyba typu I = 0,05. Beta chyba 80 % Vícenásobná opakovaná analýza a obecný lineární model budou analyzovány v účinnosti léčby. V analýzách účinnosti byly uvedeny oboustranné přesné p-hodnoty. Demografické a bezpečnostní analýzy byly založeny na souhrnu popisných statistik.

Při screeningové návštěvě a před provedením jakýchkoli studijních postupů by vyšetřovatelé vysvětlili podrobnosti studie a subjekt by musel podepsat písemný informovaný souhlas, kritéria vyloučení a kritéria zařazení Každý subjekt, který byl ochoten se zapsat do studie studie byla dotázána na jejich anamnézu a také na jejich nedávné a současné užívání léků.

Všichni zapsaní jedinci byli požádáni, aby provedli vstupní fyzikální vyšetření a před zařazením do studie museli splnit kritéria pro zařazení/vyloučení.

Všichni pacienti byli požádáni o kompletní fyzikální vyšetření, TWSTRS, CDIP-58, SF36, PHQ9 a CES-D.

Z bezpečnostních důvodů bylo provedeno laboratorní vyšetření krve (jaterní testy, hematologie, vyšetření moči, těhotenský test z moči).

1 Kritéria pro zařazení Subjekty musí splnit následující kritéria, než jim bude umožněno zúčastnit se studie:

• Subjekt musí udělit povolení ke vstupu do studie podepsáním a datováním formuláře informovaného souhlasu před dokončením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, jako je jakékoli hodnocení nebo hodnocení, které nesouvisí s běžnou lékařskou péčí o subjekt.
• Schopnost dát písemný informativní souhlas a uchovat si jednu kopii formuláře souhlasu • Muž nebo žena ve věku 18 - 100 let.
• Subjekt s diagnózou cervikální dystonie.
• Žena v dobrém zdravotním stavu a sexuálně aktivní byla zkoušejícím instruována, aby se během studie vyhnula těhotenství a v případě potřeby používala kondom nebo jiné antikoncepční opatření. Subjekt musel mít negativní těhotenský test z moči, než byl způsobilý pro studii. (Při každé další návštěvě byl proveden těhotenský test z moči).
• Subjekt byl posouzen jako spolehlivý, pokud jde o dodržování při užívání léků, a schopný zaznamenat účinky léku a motivovaný k získání výhod z léčby.

Subjekt by měl podstoupit normální fyzikální a neurologické vyšetření TWSTRS, CDIP-58, SF36 a CES-D

• po celou dobu studia dle libosti. 9.2.2 Kritéria vyloučení Subjektu NEBYLO POVOLENO vstoupit do studie/pokračovat ve studii, pokud:.
• Subjekt byl těhotný nebo kojící.
• Subjektem byla žena s rizikem těhotenství během studie a neučinila adekvátní opatření proti otěhotnění.
• Subjekt měl známou přecitlivělost na jakýkoli z testovaných materiálů nebo příbuzných sloučenin.
• Subjekt nebyl schopen nebo ochoten plně dodržet protokol.
• Subjekt dostal během předchozích 6 měsíců jakýkoli nelicencovaný lék.
• Léčba zkoumaným lékem (léky) během 6 měsíců před screeningovou návštěvou. • Subjekt byl již dříve zařazen do této studie.
• Subjekt s anamnézou botulismu, jiné neuromuskulární poruchy (např. myasthenia gravis, Lambertův - Eltonův syndrom)
• Subjekt s významnými zdravotními / neurologickými / psychiatrickými poruchami, jako je krevní dyskrazie, trombocytopenie, revmatoidní artritida, městnavé srdeční selhání, srdeční onemocnění koronárních tepen, demence, psychóza nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit klinickou studii.
• Známá anamnéza zneužívání drog (narkotika, cafergot nebo jiné) nebo alergie na léky (botulotoxin typu A).
• Nelze spolupracovat při plnění TWSTRS, CDIP-58, SF36 a CES-D • Pacient, který během studie plánoval plánovanou operaci.
• Během studie nebylo povoleno použití aminoglykosidových antibiotik a kurare.