Abobotuliinitoksiini ja neubotuliinitoksiini-injektio kohdunkaulan dystoniassa (DNCD)

Abobotulinum-neurotoksiini tyyppi A, abo-BoNT/A, (Dysport®) on tehokkain Clostridium botulinumista tuotettu biologinen toksiini. Vuonna 1920 tohtori Hermann Sommer Kalifornian yliopiston Hooper-säätiöstä teki ensimmäisen yrityksen puhdistaa botuliinitoksiini. Hänen työnsä tasoitti tietä jatkotutkimuksille Cam (Fort) Detrickissä botuliinitoksiinin tyypeistä B, C, D ja E, erityisesti toisen maailmansodan aikana. Vuonna 1946 tohtori Carl Lammanna kiteytti ensin botuliinitoksiinin tyypin A ja havaitsi sen koostuvan myrkyllisistä yksiköistä, jotka olivat sitoutuneet myrkyttömään yksikköproteiineihin. Tohtori Vernon Brooks ehdotti, että tyypin A botuliinitoksiinia voitaisiin käyttää vähentämään hyperaktiivisten lihasten toimintaa 1950-luvulla (9). Vuosina 1970-1971 tohtori Alan B. Scott kehitti elegantin sähköfysiologian EMG-ohjatun tekniikan, jolla injektoitiin pieniä annoksia erilaisia ​​aineita, jotka aiheuttavat silmänulkoisen lihaksen heikkenemistä karsastuksen ei-kirurgista hoitoa varten. Vuoteen 1973 mennessä hän osoitti eläinkokeissa, että botuliinia voidaan käyttää karsastuksen hoitoon, ja ehdotti, että siitä voisi olla hyötyä blefarospasmin hoidossa. Vuonna 1977 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto hyväksyi botuliinitoksiinin ihmistutkimuksiin, ja ensimmäisen kliinisen botuliinitoksiinin strabismustutkimuksen tulos julkaistiin vuonna 1980. Yhdysvaltain FDA hyväksyi botuliinitoksiinihoidon erilaisissa liikehäiriöissä vuonna 1990.

Vuonna 1991 Yhdistynyt kuningaskunta hyväksyi Dysport®-lisenssin, ja sitä markkinoi kaupallisesti Speywood Pharmacuticals Ltd (aiemmin Porton Products Ltd). Alkuperäisen menestyksen jälkeen karsastuksen hoidossa botuliinitoksiinia käytettiin muiden oftalmologisten sairauksien, kuten kilpirauhasen dysthyroid oftalmopatian (1) ja nystagmin (2) blefarospasmin (3), epänormaalin fokaalisen liikkeen, kuten hemifacial spasmin, spastisen tortikollisen, spastisuuden, esim. kuten dystonia ja kipu, kuten kohdunkaulan ja lannerangan kipu (4).

On ollut tasaista ideoita muihin käyttötarkoituksiin, kuten virtsan, peräsuolen, ruoansulatuskanavan sulkijalihaksen ja Oddi-häiriöiden, kosmeettisten (ryppyjen vähentäminen) ja lopulta jännitystyyppisten päänsärkyjen hoitoon. Muutaman viime vuoden aikana Brinin, MasKopin kliiniset havainnot kertoivat, että potilailla, joille oli injektoitu botuliinitoksiinia ryppyjen vuoksi, oli jonkin verran hyötyä päänsärkyjen lievittämisessä. Kolme dokumentoitua tutkimusta osoitti botuliinitoksiinin kliinisen käytön migreenin ennaltaehkäisyyn.(26) Tyypin A neubotuliinitoksiini (Neu-BoNT/A), (Neuronox®) (Medytox Inc, Ochang-eup, Cheongwon-gu, Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Korean tasavalta), joka tunnetaan myös nimellä Meditoxin Koreassa, on äskettäin valmistettu BoNT-A (Neu-BoNT/A), joka kehitettiin tarjoamaan ominaisuuksia, jotka ovat lähellä onabotuliinitoksiini A:ta (5). Neuronox testattiin hiirimallilla, ja sen vaikutus lihasvoiman muodostukseen vastasi Botoxia® (ona-BoNT/A) (6). Aikaisempi monikeskustutkimus, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus osoitti, että Neuronoxilla ja Botoxilla® on sama teho ja turvallisuus spastisen equinuksen hoidossa lapsilla, joilla on aivohalvaus (6). Neuronoxia ei kuitenkaan ole vielä tutkittu aivohalvauksen jälkeisen yläraajojen spastisuuden ja kohdunkaulan dystonian hoidossa.

TUTKIMUKSEN TAVOITTEET Ensisijainen tavoite Ennen ja jälkeen hoitoa 12 ja 24 viikon TWSTRS- ja CDIP-58-asteikon jälkeen 50 yksikön tyypin A neubotuliinitoksiini (Neuronox) ja 250 yksikön Abobotulinum Toxin Type A (Dysport) kanssa. Toinen incervaalinen potilas8. Vertailu elämänlaatua (SF 36, CES-D) ennen ja jälkeen 12 ja 24 viikon hoidon 50 yksiköllä tyypin A neubotulinum Toxin (Neuronox) ja 250 yksiköllä Abobotulinum Toxin Type A (Dysport) kohdunkaulan dystoniapotilaita kaksi hoitohaaraa risteyttävässä tutkimuksessa, ja kiinnostus kohdistui vain (Dysport) ja (Neuronox) hoitoa edeltävien ja jälkeisten tulosten vertailuun, suoritettiin kaksi parivertailua ennen hoitoa ja sen jälkeen 12 ja 24 viikon mittakaavassa. ulos. Jokaisessa parittaisessa vertailussa käytettiin 2-puolista p-arvoa varmistamaan, että tyypin I kokonaisvirhe = 0,05. Beetavirhe 80 % Hoidon tehokkuudessa analysoidaan useita toistuvia analyysejä ja yleistä lineaarista mallia. Tehokkuusanalyyseissä ilmoitettiin kaksipuoliset tarkat p-arvot. Väestö- ja turvallisuusanalyysit perustuivat kuvaavien tilastojen yhteenvetoon.

Seulontakäynnillä ja ennen tutkimustoimenpiteiden suorittamista tutkijat selittävät tutkimuksen yksityiskohdat, ja koehenkilön on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus, poissulkemiskriteerit ja sisällyttämiskriteerit. Jokainen koehenkilö, joka oli halukas ilmoittautumaan tutkimuksesta kysyttiin heidän sairaushistoriastaan ​​sekä heidän viimeaikaisista ja nykyisistä lääkkeistään.

Kaikkia ilmoittautuneita koehenkilöitä pyydettiin suorittamaan ensimmäinen fyysinen tarkastus, ja heidän oli täytettävä sisällyttämisen/poissulkemisen kriteerit ennen tutkimukseen ottamista.

Kaikkia potilaita pyydettiin suorittamaan fyysinen tutkimus, TWSTRS, CDIP-58, SF36, PHQ9 ja CES-D.

Laboratorioveri (maksakokeet, hematologia,) tutkimukset, virtsan raskaustesti) tehtiin turvallisuussyistä.

1Osautumiskriteerit Koehenkilöiden on täytettävä seuraavat kriteerit, ennen kuin he voivat osallistua tutkimukseen:

• Tutkittavan on myönnettävä lupa osallistua tutkimukseen allekirjoittamalla ja päivämäärällä tietoinen suostumuslomake ennen kuin hän suorittaa tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä, kuten arvioinnin tai arvioinnin, joka ei liity tutkittavan normaaliin sairaanhoitoon.
• Pystyy antamaan kirjallisen suostumuksen ja säilytti yhden kopion suostumuslomakkeesta • Mies tai nainen, 18 - 100 vuotta vanha.
• Kohdehenkilöllä on diagnosoitu kohdunkaulan dystonia.
• Tutkija neuvoi tervettä ja seksuaalisesti aktiivista naista välttämään raskautta tutkimuksen aikana ja käyttämään tarvittaessa kondomia tai muuta ehkäisyä. Koehenkilöltä vaadittiin negatiivinen virtsaraskaustesti ennen kuin hän oli kelvollinen tutkimukseen. (Jokaisella seuraavalla käynnillä tehtiin virtsan raskaustesti).
• Tutkittavan arvioitiin olevan luotettava lääkityksen myöntymisen suhteen ja kykenevä kirjaamaan lääkityksen vaikutukset ja motivoitunut saamaan hoidosta hyötyä.

Koehenkilölle tulee tehdä normaali fyysinen ja neurologinen tutkimus TWSTRS, CDIP-58, SF36 ja CES-D

• koko opintojakson ajan halutessaan. 9.2.2 Poissulkemiskriteerit Kohdetta EI SALLITTU osallistua tutkimukseen/jatkoa tutkimukseen, jos:.
• Kohde oli raskaana tai imettävä.
• Kohde oli nainen, jolla oli raskauden riski tutkimuksen aikana ja joka ei ryhtynyt riittäviin varotoimiin raskauden varalta.
• Kohdeella oli tunnettu yliherkkyys jollekin testattavalle materiaalille tai läheisille yhdisteille.
• Tutkittava ei kyennyt tai halunnut noudattaa täysin protokollaa.
• Koehenkilö on saanut luvattomia lääkkeitä viimeisten 6 kuukauden aikana.
• Hoito tutkimuslääkkeellä (-lääkkeillä) 6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä. • Koehenkilö oli aiemmin osallistunut tähän tutkimukseen.
• Potilaalla, jolla on aiemmin ollut botulismi tai muu hermo-lihashäiriö (esim. myasthenia gravis, Lambert-Eltonin oireyhtymä)
• Potilas, jolla on merkittäviä lääketieteellisiä/neurologisia/psykiatrisia häiriöitä, kuten veren dyskrasia, trombosytopenia, nivelreuma, sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimotaudit, dementia, psykoosi tai muut sairaudet, jotka voivat vaikuttaa kliiniseen tutkimukseen.
• Tunnettu huumeiden väärinkäyttö (huume(t), cafergot tai muut) tai huumeallergia (tyypin A botuliinitoksiini).
• Ei pysty yhteistyöhön täyttö TWSTRS, CDIP-58, SF36 ja CES-D • Potilas, joka suunnitteli suunnittelevansa elektiivistä leikkausta tutkimuksen aikana.
• Aminoglykosidiantibioottien ja curaren käyttö ei ollut sallittua tutkimuksen aikana.