Inyección de toxina abobotulinum y neubotulinum toxina en la distonía cervical (DNCD)

La neurotoxina abobotulinum tipo A, abo-BoNT/A, (Dysport®) es la toxina biológica más potente producida a partir de Clostridium botulinum. En 1920, el Dr. Hermann Sommer de la Fundación Hooper de la Universidad de California hizo el primer intento de purificar la toxina botulínica. Su trabajo allanó el camino para estudios adicionales en Cam (Fort) Detrick sobre la toxina botulínica tipo B, C, D y E, particularmente durante la Segunda Guerra Mundial. En 1946, el Dr. Carl Lammanna cristalizó por primera vez la toxina botulínica tipo A y descubrió que estaba compuesta de unidades tóxicas unidas a unidades de proteínas no tóxicas. El Dr. Vernon Brooks sugirió que la toxina botulínica tipo A podría usarse para reducir la actividad del músculo hiperactivo en la década de 1950 (9). En 1970-1971, el Dr. Alan B. Scott desarrolló una elegante técnica de electrofisiología guiada por EMG para inyectar pequeñas dosis de varios agentes para producir el debilitamiento del músculo extraocular para el tratamiento no quirúrgico del estrabismo. En 1973, demostró en experimentos con animales que el botulinum se puede usar para el tratamiento del estrabismo y sugirió que podría ser beneficioso para tratar el blefaroespasmo. En 1977, la U.S.FDA aprobó la toxina botulínica para el estudio en humanos y el resultado del primer ensayo clínico de la toxina botulínica para el estrabismo se publicó en 1980. La FDA de EE. UU. aprobó el tratamiento con toxina botulínica en varios trastornos del movimiento en 1990.

En 1991, el Reino Unido autorizó la licencia de Dysport® y fue comercializado comercialmente por Speywood Pharmacuticals Ltd (anteriormente Porton Products Ltd). Después de su éxito inicial en el tratamiento del estrabismo, la toxina botulínica se utilizó para tratar otras afecciones oftalmológicas, como la oftalmopatía distiroidea (1) y el nistagmo (2), el blefaroespasmo (3), el movimiento anormal focal como el espasmo hemifacial, la tortícolis espasmódica, la espasticidad como como distonía y dolores como cervicales y lumbares (4).

Ha habido un flujo constante de ideas para otros usos, como trastornos urinarios, rectales, del esfínter gastroesofágico y del esfínter de Oddi, cosmético (reducción de arrugas) y, finalmente, dolor de cabeza de tipo tensional. En los últimos años, algunas observaciones clínicas de Brin, MasKop informaron que los pacientes a los que se les había inyectado toxina botulínica para las arrugas tenían algún beneficio para aliviar el dolor de cabeza. Tres estudios documentados demostraron el uso clínico de la toxina botulínica para la profilaxis de la migraña.(26) Neubotulinum Toxin Type A, (Neu-BoNT/A), (Neuronox® ) (Medytox Inc, Ochang-eup, Cheongwon-gu, Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, República de Corea), también conocido como Meditoxin en Corea, es una BoNT-A recién fabricada (Neu-BoNT/A) que se desarrolló para proporcionar características cercanas a la toxina onabotulinum A (5). Neuronox se probó en un modelo murino y su efecto sobre la generación de fuerza muscular fue equivalente al Botox® (ona-BoNT/A) (6). Un ensayo controlado aleatorio multicéntrico anterior mostró que Neuronox y Botox® tienen una eficacia y seguridad equivalentes para el tratamiento del equino espástico en niños con parálisis cerebral (6). Sin embargo, Neuronox aún no se ha investigado en la espasticidad de las extremidades superiores y la distonía cervical después de un accidente cerebrovascular.

OBJETIVOS DEL ESTUDIO Objetivo principal Comparación del pre y post tratamiento después de 12 y 24 semanas de la escala TWSTRS y CDIP-58 con 50 unidades de Toxina Neubotulinum Tipo A (Neuronox) y 250 unidades de Toxina Abobotulinum Tipo A (Dysport) en pacientes con distonía incervical 8.2 Objetivo secundario Comparación de la calidad de vida (SF 36, CES-D) antes y después del tratamiento de 12 y 24 semanas con 50 unidades de Toxina Neubotulinum Tipo A (Neuronox) y 250 unidades de Toxina Abobotulinum Tipo A (Dysport) en pacientes con distonía incervical. dos brazos de tratamiento en un estudio de diseño cruzado y el interés estaba solo en la comparación de cada uno de los resultados previos y posteriores al tratamiento de (Dysport) y (Neuronox), se realizaron dos comparaciones por pares antes y después del tratamiento después de la escala de 12 y 24 semanas fuera. Para cada una de las comparaciones por pares, se usó el valor p bilateral para garantizar que el error Tipo I general = 0,05. Error beta 80 % Se analizarán múltiples análisis repetidos y el modelo lineal general en la eficacia del tratamiento. Se informaron valores de p exactos bilaterales en los análisis de eficacia. Los análisis demográficos y de seguridad se basaron en el resumen de estadísticas descriptivas.

En la visita de selección y antes de realizar cualquier procedimiento del estudio, los investigadores explicarían los detalles del estudio y el sujeto tendría que firmar el consentimiento informado por escrito, los criterios de exclusión y los criterios de inclusión Cada sujeto que estuviera dispuesto a inscribirse en el Se preguntó al estudio sobre su historial médico, así como sobre los medicamentos que tomaba recientemente y en la actualidad.

A todos los sujetos inscritos se les pidió que se sometieran a un examen físico inicial y debían cumplir los criterios de inclusión/exclusión antes de ser inscritos en el estudio.

A todos los pacientes se les solicitó un examen físico completo, TWSTRS, CDIP-58, SF36, PHQ9 y CES-D.

Se realizaron exámenes de laboratorio de sangre (pruebas de hígado, hematología, prueba de embarazo en orina) por razones de seguridad.

1Criterios de inclusión Los sujetos deben cumplir los siguientes criterios antes de poder participar en el estudio:

• El sujeto debe otorgar permiso para participar en el estudio firmando y fechando el formulario de consentimiento informado antes de completar cualquier procedimiento relacionado con el estudio, como cualquier valoración o evaluación no relacionada con la atención médica normal del sujeto.
• Capaz de dar su consentimiento informado por escrito y retuvo una copia del formulario de consentimiento • Sujeto masculino o femenino, de entre 18 y 100 años de edad.
• Sujeto diagnosticado de distonía cervical.
• El investigador instruyó a la mujer en buen estado de salud y sexualmente activa para que evitara el embarazo durante el estudio y que usara condón u otra medida anticonceptiva si fuera necesario. Se requirió que el sujeto tuviera una prueba de embarazo en orina negativa antes de ser elegible para el estudio. (En cada una de las visitas posteriores, se realizó una prueba de embarazo en orina).
• Sujeto juzgado confiable para el cumplimiento de la toma de medicación y capaz de registrar los efectos de la medicación y motivado en recibir beneficios del tratamiento.

El sujeto debe someterse a un examen físico y neurológico normal TWSTRS, CDIP-58, SF36 y CES-D

• durante todo el período de estudio a voluntad. 9.2.2 Criterios de exclusión Al sujeto NO SE LE PERMITIÓ entrar/continuar en el estudio si:.
• El sujeto estaba embarazada o lactando.
• El sujeto era una mujer con riesgo de embarazo durante el estudio y que no tomaba las precauciones adecuadas contra el embarazo.
• El sujeto tenía una hipersensibilidad conocida a cualquiera de los materiales de prueba o compuestos relacionados.
• El sujeto no pudo o no quiso cumplir completamente con el protocolo.
• El sujeto recibió cualquier fármaco sin licencia en los 6 meses anteriores.
• Tratamiento con fármaco(s) en investigación dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección. • El sujeto había ingresado previamente en este estudio.
• Sujeto con antecedentes de botulismo, otro trastorno neuromuscular (p. miastenia gravis, Lambert - Síndrome de Elton)
• Sujeto con trastornos médicos, neurológicos o psiquiátricos significativos, como discrasia sanguínea, trombocitopenia, artritis reumatoide, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedades cardíacas de las arterias coronarias, demencia, psicosis u otras afecciones que podrían influir en el ensayo clínico.
• Antecedentes conocidos de abuso de drogas (narcóticos, cafergot u otros) o alergia a drogas (toxina botulínica tipo A).
• Incapaz de cooperar para llenar TWSTRS, CDIP-58, SF36 y CES-D • Paciente que planeó programar una cirugía electiva durante el estudio.
• No se permitió el uso de antibióticos aminoglucósidos y curare durante el estudio.