Wstrzykiwanie toksyny abobotulinowej i toksyny neubotulinowej w dystonii szyjnej (DNCD)

Neurotoksyna abobotulinowa typu A, abo-BoNT/A, (Dysport®) jest najsilniejszą toksyną biologiczną wytwarzaną z Clostridium botulinum. W 1920 roku dr Hermann Sommer z Fundacji Hoopera na Uniwersytecie Kalifornijskim podjął pierwszą próbę oczyszczenia toksyny botulinowej. Jego praca utorowała drogę do dalszych badań w Cam (Fort) Detrick nad toksyną botulinową typu B, C, D i E, szczególnie podczas II wojny światowej. W 1946 roku dr Carl Lammanna po raz pierwszy wykrystalizował toksynę botulinową typu A i odkrył, że składa się ona z toksycznych jednostek związanych z nietoksycznymi białkami jednostkowymi. Dr Vernon Brooks zasugerował, że toksyna botulinowa typu A może być stosowana w celu zmniejszenia aktywności nadpobudliwych mięśni w latach 50. (9). W latach 1970-1971 dr Alan B. Scott rozwinął elegancką technikę elektrofizjologiczną pod kontrolą EMG, polegającą na wstrzykiwaniu małych dawek różnych środków w celu osłabienia mięśni zewnątrzgałkowych w celu niechirurgicznego leczenia zeza. Do 1973 roku wykazał w doświadczeniach na zwierzętach, że botulina może być stosowana w leczeniu zeza i zasugerował, że może być korzystna w leczeniu kurczu powiek. W 1977 roku USFDA zatwierdziła toksynę botulinową do badań na ludziach, a wyniki pierwszego badania klinicznego toksyny botulinowej na zeza opublikowano w 1980 roku. Amerykańska FDA zatwierdziła leczenie toksyną botulinową w różnych zaburzeniach ruchowych w 1990 roku.

W 1991 r. Wielka Brytania wydała licencję na Dysport® i została wprowadzona na rynek przez firmę Speywood Pharmacuticals Ltd (wcześniej Porton Products Ltd). Po początkowym sukcesie w leczeniu zeza, toksyna botulinowa była stosowana w leczeniu innych schorzeń okulistycznych, takich jak dysfunkcja oftalmopatii tarczycy (1) i oczopląs (2), kurcz powiek (3), ogniskowe nieprawidłowe ruchy, takie jak skurcz twarzy, kurczowy kręcz szyi, spastyczność, takie jak jak dystonia i ból, taki jak ból szyjny i lędźwiowy (4).

Nastąpił stały strumień pomysłów na inne zastosowania, takie jak zaburzenia moczowe, odbytnicze, zwieracza żołądkowo-przełykowego i zwieracza Oddiego, kosmetyczne (redukcja zmarszczek) i ostatecznie napięciowy ból głowy. W ciągu ostatnich kilku lat, niektóre obserwacje kliniczne przeprowadzone przez Brin, MasKop doniosły, że pacjenci, którym wstrzyknięto toksynę botulinową w celu usunięcia zmarszczek, odnieśli pewne korzyści w łagodzeniu bólu głowy. Trzy udokumentowane badania wykazały kliniczne zastosowanie toksyny botulinowej w profilaktyce migreny.(26) Neubotulinum Toxin Type A, (Neu-BoNT/A), (Neuronox®) (Medytox Inc, Ochang-eup, Cheongwon-gu, Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Republika Korei), znana również jako Meditoxin w Korei, jest nowo wyprodukowany BoNT-A (Neu-BoNT/A), który został opracowany w celu zapewnienia właściwości zbliżonych do toksyny onabotulinowej typu A (5). Neuronox został przetestowany na modelu mysim, a jego wpływ na generowanie siły mięśniowej był równoważny Botoxowi® (ona-BoNT/A) (6). Poprzednie wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie wykazało, że Neuronox i Botox® mają równoważną skuteczność i bezpieczeństwo w leczeniu spastycznych końskich kończyn u dzieci z mózgowym porażeniem dziecięcym (6). Jednak Neuronox nie był jeszcze badany w poudarowej spastyczności kończyny górnej i dystonii szyjnej.

CELE BADANIA Główny cel Porównanie przed i po leczeniu po 12 i 24 tygodniach w skali TWSTRS i CDIP-58 z 50 jednostkami toksyny neubotulinowej typu A (Neuronox) i 250 jednostkami toksyny abobotulinowej typu A (Dysport) u pacjentów z dystonią szyjną 8.2 Cel drugorzędny Porównanie jakości życia (SF 36, CES-D) przed i po 12 i 24 tygodniach leczenia z 50 jednostkami toksyny neubotulinowej typu A (Neuronox) i 250 jednostkami toksyny botulinowej typu A (Dysport) u pacjentów z dystonią szyjną dwie grupy leczenia w badaniu zaprojektowanym naprzemiennie, a zainteresowanie dotyczyło tylko porównania wyników przed i po leczeniu (Dysport) i (Neuronox), przeprowadzono dwa porównania parami przed i po leczeniu po 12 i 24 tygodniach w skali na zewnątrz. Dla każdego porównania parami zastosowano dwustronną wartość p, aby upewnić się, że ogólny błąd typu I = 0,05. Błąd beta 80% Wielokrotna powtarzana analiza i ogólny model liniowy zostaną przeanalizowane pod kątem skuteczności leczenia. Dwustronne dokładne wartości p zostały podane w analizach skuteczności. Analizy demograficzne i bezpieczeństwa oparto na zestawieniu statystyk opisowych.

Podczas wizyty przesiewowej i przed wykonaniem jakichkolwiek procedur badawczych badacze wyjaśnią szczegóły badania, a pacjent będzie musiał podpisać pisemną świadomą zgodę, kryteria wykluczenia i kryteria włączenia. zapytano o ich historię medyczną, a także ostatnio i obecnie przyjmowane leki.

Wszyscy włączeni pacjenci zostali poproszeni o przeprowadzenie wstępnego badania fizykalnego i musieli spełnić kryteria włączenia/wyłączenia przed włączeniem do badania.

Wszystkich pacjentów poproszono o wypełnienie badania przedmiotowego, TWSTRS, CDIP-58, SF36, PHQ9 i CES-D.

Badania laboratoryjne krwi (próby wątrobowe, hematologiczne, badania moczu, test ciążowy z moczu) wykonano ze względów bezpieczeństwa.

1Kryteria włączenia Uczestnicy muszą spełnić następujące kryteria, zanim zostaną dopuszczeni do udziału w badaniu:

• Uczestnik musi wyrazić zgodę na udział w badaniu poprzez podpisanie i opatrzenie datą formularza świadomej zgody przed zakończeniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, takiej jak jakakolwiek ocena niezwiązana z normalną opieką medyczną uczestnika.
• Zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i zachował jedną kopię formularza zgody • Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 100 lat.
• U pacjenta zdiagnozowano dystonię szyjną.
• Badacz poinstruował pacjentkę, która była w dobrym zdrowiu i aktywna seksualnie, aby unikała ciąży podczas badania iw razie potrzeby stosowała prezerwatywę lub inny środek antykoncepcyjny. Pacjentka musiała mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed zakwalifikowaniem się do badania. (Na każdej kolejnej wizycie wykonywano test ciążowy z moczu).
• Podmiot uznany za wiarygodnego pod względem przestrzegania zaleceń dotyczących przyjmowania leków i zdolny do rejestrowania efektów działania leków oraz zmotywowany do czerpania korzyści z leczenia.

Podmiot powinien przejść normalne badanie fizykalne i neurologiczne TWSRS, CDIP-58, SF36 i CES-D

• przez cały okres studiów do woli. 9.2.2 Kryteria wykluczenia Osobnikowi NIE POZWOLONO wejść/kontynuować badania, jeśli:.
• Pacjentka była w ciąży lub karmiła piersią.
• Uczestnikiem była kobieta, która w trakcie badania była zagrożona ciążą i nie stosowała odpowiednich środków ostrożności zapobiegających ciąży.
• Badany miał znaną nadwrażliwość na którykolwiek z badanych materiałów lub pokrewne związki.
• Podmiot nie był w stanie lub nie chciał w pełni zastosować się do protokołu.
• Pacjent otrzymał jakikolwiek nielicencjonowany lek w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Leczenie badanym lekiem (lekami) w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową. • Podmiot wcześniej wszedł do tego badania.
• Pacjent z zatruciem jadem kiełbasianym w wywiadzie, innym zaburzeniem nerwowo-mięśniowym (np. myasthenia gravis, zespół Lamberta-Eltona)
• Uczestnik z istotnymi zaburzeniami medycznymi / neurologicznymi / psychiatrycznymi, takimi jak dyskrazja krwi, małopłytkowość, reumatoidalne zapalenie stawów, zastoinowa niewydolność serca, choroba niedokrwienna serca, demencja, psychoza lub inne stany, które mogą mieć wpływ na badanie kliniczne.
• Znana historia nadużywania narkotyków (narkotyków, cafergotów lub innych) lub alergii na lek (toksyna botulinowa typu A).
• Niezdolny do współpracy uzupełnienie TWSTRS, CDIP-58, SF36 i CES-D • Pacjent, który planował planowy zabieg chirurgiczny w trakcie badania.
• W trakcie badania nie wolno było stosować antybiotyków aminoglikozydowych i kurary.