Abobotulinum Toxin og Neubotulinum Toxin Injection i Cerivical Dystoni (DNCD)

Abobotulinum neurotoksin type A, abo-BoNT/A, (Dysport®) er det mest potente biologiske toksin, der produceres fra Clostridium botulinum. I 1920 gjorde Dr. Hermann Sommer fra Hooper Foundation ved University of California det første forsøg på at rense botulinumtoksinet. Hans arbejde banede vejen for yderligere studier på Cam (Fort) Detrick om botulinumtoksin type B, C, D og E, især under Anden Verdenskrig. I 1946 krystalliserede Dr. Carl Lammanna først botulinumtoksinet type A og fandt ud af, at det var sammensat af toksiske enheder bundet til ikke-toksiske enhedsproteiner. Dr. Vernon Brooks foreslog, at botulinumtoksin type A kunne bruges til at reducere aktiviteten af ​​hyperaktive muskler i 1950'erne (9). I 1970-1971 udviklede Dr. Alan B. Scott en elegant elektrofysiologisk EMG-guidet teknik til at injicere små doser af forskellige midler for at frembringe svækkelse af ekstraokulær muskel til ikke-kirurgisk behandling af strabismus. I 1973 påviste han i dyreforsøg, at botulinum kan bruges til behandling af strabismus og foreslog, at det kunne være til gavn for behandling af blefarospasme. I 1977 godkendte U.S.FDA botulinumtoksinet til human undersøgelse, og resultatet af det første kliniske forsøg med botulinumtoksin mod skelen blev offentliggjort i 1980. Den amerikanske FDA godkendte botulinumtoksinbehandlingen ved forskellige bevægelsesforstyrrelser i 1990.

I 1991 godkendte Storbritannien licensen til Dysport® og blev kommercielt markedsført af Speywood Pharmacuticals Ltd (tidligere Porton Products Ltd). Efter dens første succes i behandlingen af ​​skelning, blev botulinumtoksin brugt til at behandle andre oftalmologiske tilstande, såsom dysthyreoidea oftalmopati (1) og nystagmus (2) blefarospasme (3), fokal unormal bevægelse såsom hemifacial spasmer, spasmodisk torticollis, spasticitet som f.eks. som dystoni og smerter som livmoderhals- og lændesmerter (4).

Der har været en lind strøm af ideer til andre formål, såsom urin-, rektal-, gastroøsofageal sphincter og sphincter of Oddi-forstyrrelser, kosmetiske (reduktion af rynker) og i sidste ende spændingshovedpine. I de sidste par år rapporterede nogle kliniske observationer fra Brin, MasKop, at patienter, der var blevet injiceret med botulinumtoksin mod rynker, havde en vis fordel for at lindre hovedpine. Tre dokumenterede undersøgelser viste den kliniske brug af botulinumtoksin til migræneprofylakse.(26) Neubotulinum Toxin Type A, (Neu-BoNT/A), (Neuronox®) (Medytox Inc, Ochang-eup, Cheongwon-gu, Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Republikken Korea), også kendt som Meditoxin i Korea, er en nyfremstillet BoNT-A (Neu-BoNT/A), der blev udviklet til at give funktioner tæt på onabotulinum toksin A (5). Neuronox blev testet i en murin model, og dets effekt på muskelkraftgenerering svarede til Botox® (ona-BoNT/A) (6). Et tidligere multicenter randomiseret kontrolleret forsøg viste, at Neuronox og Botox® har tilsvarende effekt og sikkerhed til behandling af spastisk equinus hos børn med cerebral parese (6). Neuronox er dog endnu ikke blevet undersøgt i post-slagtilfælde af spasticitet i øvre lemmer og cervikal dystoni.

UNDERSØGELSESMÅL Primært mål Sammenligning af præ- og efterbehandling efter 12 og 24 ugers TWSTRS og CDIP-58 skala med 50 enheder Neubotulinum Toxin Type A (Neuronox) og 250 enheder Abobotulinum Toxin Type A (Dysport) incervikal dystoni-patienter Objektiv 8. Sammenligning af livskvalitet (SF 36, CES-D) før og efter 12 og 24 ugers behandling med 50 enheder Neubotulinum Toxin Type A (Neuronox) og 250 enheder Abobotulinum Toxin Type A (Dysport) patienter med incervikal dystoni. to behandlingsarme i crossover-designet undersøgelse, og interessen var kun på sammenligningen af ​​hver før- og efterbehandlingsresultater af (Dysport) og (Neuronox), to parvise sammenligninger før og efter behandling efter 12 og 24 ugers skala blev udført ud. For hver af de parvise sammenligninger blev 2-sidet p-værdi brugt for at sikre, at den samlede type I fejl = 0,05. Beta-fejl 80 % Multipel gentagne analyser og generel lineær model vil blive analyseret i behandlingens effektivitet. Tosidede nøjagtige p-værdier blev rapporteret i effektivitetsanalyserne. Demografiske analyser og sikkerhedsanalyser var baseret på opsummeringen af ​​beskrivende statistik.

Ved screeningsbesøget og forud for udførelse af eventuelle undersøgelsesprocedurer, ville investigatorerne forklare detaljerne i undersøgelsen, og forsøgspersonen skulle underskrive det skriftlige informerede samtykke, eksklusionskriterier og inklusionskriterier. Hver forsøgsperson, der var villig til at tilmelde sig undersøgelsen blev spurgt om deres sygehistorie samt deres seneste og aktuelle medicin, der blev taget.

Alle tilmeldte forsøgspersoner blev bedt om at foretage en indledende fysisk undersøgelse og skulle opfylde kriterierne for inklusion/eksklusion, før de blev tilmeldt undersøgelsen.

Alle patienter blev bedt om at gennemføre fysisk undersøgelse, TWSTRS, CDIP-58, SF36, PHQ9 og CES-D.

Laboratorieblod (leverprøver, hæmatologi,) undersøgelser, uringraviditetstest) blev udført af sikkerhedsmæssige årsager.

1 Inklusionskriterier Forsøgspersonerne skal opfylde følgende kriterier, før de kan deltage i undersøgelsen:

• Forsøgspersonen skal give tilladelse til at deltage i undersøgelsen ved at underskrive og datere den informerede samtykkeformular, før de gennemfører en undersøgelsesrelateret procedure, såsom enhver vurdering eller evaluering, der ikke er relateret til den normale lægebehandling af forsøgspersonen.
• Kunne give skriftligt informeret samtykke og beholdt en kopi af samtykkeerklæringen • Mand eller kvinde, i alderen 18 - 100 år.
• Person diagnosticeret med cervikal dystoni.
• Kvindelig forsøgsperson ved godt helbred og seksuelt aktiv blev instrueret af investigator om at undgå graviditet under undersøgelsen og om nødvendigt at bruge kondom eller anden prævention. Forsøgspersonen skulle have en negativ uringraviditetstest, før han var berettiget til undersøgelsen. (Ved hvert af de efterfølgende besøg blev der udført en uringraviditetstest).
• Forsøgsperson vurderes at være pålidelig med hensyn til overholdelse for at tage medicin og i stand til at registrere virkningerne af medicinen og motiveret i at modtage fordele fra behandlingen.

Forsøgspersonen skal gennemgå en normal fysisk og neurologisk undersøgelse TWSTRS, CDIP-58, SF36 og CES-D

• i hele studieperioden efter behag. 9.2.2 Eksklusionskriterier Forsøgspersonen FÅR IKKE LOV TIL AT deltage i/fortsætte i undersøgelsen, hvis:.
• Forsøgspersonen var gravid eller ammende.
• Forsøgspersonen var en kvinde i risiko for graviditet under undersøgelsen og tog ikke tilstrækkelige forholdsregler mod graviditet.
• Individet havde en kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af testmaterialerne eller beslægtede forbindelser.
• Forsøgspersonen var ude af stand til eller ville ikke fuldt ud overholde protokollen.
• Forsøgspersonen modtog ethvert ulicenseret lægemiddel inden for de foregående 6 måneder.
• Behandling med forsøgslægemidler inden for 6 måneder før screeningsbesøget. • Emnet havde tidligere indgået i denne undersøgelse.
• Person med tidligere botulisme, anden neuromuskulær lidelse (f. myasthenia gravis, Lambert - Elton syndrom)
• Person med betydelige medicinske/neurologiske/psykiatriske lidelser såsom bloddyskrasi, trombocytopeni, leddegigt, kongestiv hjertesvigt, koronararteriesygdomme, demens, psykose eller andre tilstande, som kan påvirke det kliniske forsøg.
• Kendt historie med stofmisbrug (narkotiske midler), cafergot eller andre) eller stoffer (botulinumtoksin type A) allergi.
• Ude af stand til at samarbejde opfyldning af TWSTRS, CDIP-58, SF36 og CES-D • Patient, der planlagde at planlægge en elektiv operation under undersøgelsen.
• Anvendelsen af ​​aminoglykosid-antibiotika og curare var ikke tilladt under undersøgelsen.