Инъекции абоботулотоксина и нейботулотоксина при цервикальной дистонии (DNCD)

Абоботулинический нейротоксин типа А, або-БоНТ/А (Диспорт®) является наиболее сильнодействующим биологическим токсином, вырабатываемым из Clostridium botulinum. В 1920 году доктор Герман Зоммер из Фонда Хупера Калифорнийского университета предпринял первую попытку очистить ботулинический токсин. Его работа проложила путь для дальнейших исследований ботулотоксина типа B, C, D и E в Кэм (Форт) Детрик, особенно во время Второй мировой войны. В 1946 году доктор Карл Ламанна впервые кристаллизовал ботулинический токсин типа А и обнаружил, что он состоит из токсичных звеньев, связанных с нетоксичными звеньями белков. Доктор Вернон Брукс предположил, что ботулинический токсин типа А можно использовать для снижения активности гиперактивных мышц в 1950-х годах (9). В 1970-1971 годах д-р Алан Б. Скотт разработал элегантную электрофизиологическую технику под контролем ЭМГ для введения малых доз различных агентов, вызывающих ослабление экстраокулярной мышцы, для нехирургического лечения косоглазия. К 1973 году он продемонстрировал в экспериментах на животных, что ботулин можно использовать для лечения косоглазия, и предположил, что он может быть полезен при лечении блефароспазма. В 1977 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (USFDA) одобрило ботулинический токсин для исследования на людях, а результаты первого клинического испытания ботулотоксина при косоглазии были опубликованы в 1980 году. FDA США одобрило лечение ботулотоксином при различных двигательных расстройствах в 1990 году.

В 1991 году Великобритания санкционировала лицензию на Dysport®, и препарат продавался компанией Speywood Pharmacuticals Ltd (ранее Porton Products Ltd). После первоначального успеха в лечении косоглазия ботулинический токсин использовался для лечения других офтальмологических заболеваний, таких как дистиреоидная офтальмопатия (1) и нистагм (2), блефароспазм (3), фокальные аномальные движения, такие как гемифациальный спазм, спастическая кривошея, спастичность, такая как как дистония и боль, такая как шейная и поясничная боль (4).

Был постоянный поток идей для других применений, таких как расстройства мочевого, ректального, желудочно-пищеводного сфинктера и сфинктера Одди, косметические (уменьшение морщин) и, в конечном итоге, головная боль напряжения. За последние несколько лет некоторые клинические наблюдения от Brin, MasKop показали, что у пациентов, которым вводили ботулинический токсин для борьбы с морщинами, наблюдалась некоторая польза для облегчения головной боли. Три задокументированных исследования показали клиническое использование ботулинического токсина для профилактики мигрени (26). Нейботулинический токсин типа A, (Neu-BoNT/A), (Neuronox®) (Medytox Inc, Ochang-eup, Cheongwon-gu, Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Республика Корея), также известный как Meditoxin в Корее, является недавно произведенный BoNT-A (Neu-BoNT/A), разработанный для обеспечения характеристик, близких к онаботулиническому токсину A (5). Нейронокс был протестирован на мышиной модели, и его влияние на генерацию мышечной силы было эквивалентно эффекту ботокса® (ona-BoNT/A) (6). Предыдущее многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование показало, что Нейронокс и Ботокс® имеют одинаковую эффективность и безопасность при лечении спастического эквинуса у детей с церебральным параличом (6). Тем не менее, Neuronox еще не исследовался при постинсультной спастичности верхних конечностей и шейной дистонии.

ЦЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ Основная цель Сравнение до и после лечения через 12 и 24 недели шкалы TWSTRS и CDIP-58 с 50 единицами нейботулинического токсина типа А (Нейронокс) и 250 единицами абоботулинического токсина типа А (Диспорт) у пациентов с цервикальной дистонией 8.2 Вторичная цель Сравнение качества жизни (SF 36, CES-D) до и после 12- и 24-недельного лечения 50 ЕД нейботулотоксина типа А (Нейронокс) и 250 ЕД абоботулотоксина типа А (Диспорт) у пациентов с цервикальной дистонией. две лечебные группы в перекрестном спланированном исследовании, и интерес был только к сравнению каждого исхода до и после лечения (Диспорт) и (Нейронокс), было проведено два парных сравнения до и после лечения через 12 и 24 недели. вне. Для каждого парного сравнения использовалось двустороннее p-значение, чтобы гарантировать, что общая ошибка типа I = 0,05. Бета-ошибка 80% Многократный повторный анализ и общая линейная модель будут проанализированы на эффективность лечения. При анализе эффективности сообщалось о двусторонних точных значениях p. Демографический анализ и анализ безопасности были основаны на сводке описательной статистики.

Во время скринингового визита и перед выполнением любых процедур исследования исследователи объясняли детали исследования, и субъект должен был подписать письменное информированное согласие, критерии исключения и критерии включения. В ходе исследования был задан вопрос об их истории болезни, а также о недавних и текущих лекарствах, которые они принимали.

Всем включенным в исследование субъектам было предложено пройти первичный медицинский осмотр, и они должны были соответствовать критериям включения/исключения перед включением в исследование.

Всем пациентам было предложено пройти медицинский осмотр, TWSTRS, CDIP-58, SF36, PHQ9 и CES-D.

Лабораторные анализы крови (печеночные анализы, гематология), анализы мочи на беременность) были выполнены из соображений безопасности.

1 Критерии включения Субъекты должны соответствовать следующим критериям, прежде чем им будет разрешено участвовать в исследовании:

• Субъект должен дать разрешение на участие в исследовании, подписав и датировав форму информированного согласия до завершения любой процедуры, связанной с исследованием, такой как любая оценка или оценка, не связанная с обычным медицинским обслуживанием субъекта.
• Способен дать письменное информированное согласие и сохранил одну копию формы согласия • Субъект мужского или женского пола в возрасте от 18 до 100 лет.
• У субъекта диагностирована цервикальная дистония.
• Исследователь проинструктировал женщину с хорошим здоровьем и активной половой жизнью избегать беременности во время исследования и при необходимости использовать презерватив или другие средства контрацепции. Субъект должен был иметь отрицательный тест мочи на беременность, прежде чем иметь право на участие в исследовании. (При каждом последующем посещении проводился тест мочи на беременность).
• Субъект оценивается как надежный в отношении соблюдения режима приема лекарств, способный регистрировать эффекты лекарств и мотивированный на получение пользы от лечения.

Субъект должен пройти обычное физическое и неврологическое обследование TWSTRS, CDIP-58, SF36 и CES-D.

• в течение всего периода обучения по желанию. 9.2.2 Критерии исключения Субъекту НЕ РАЗРЕШАЕТСЯ участвовать/продолжать участие в исследовании, если:.
• Субъект была беременна или кормила грудью.
• Субъектом была женщина, подверженная риску беременности во время исследования и не принимавшая адекватных мер предосторожности против беременности.
• Субъект имел известную гиперчувствительность к любому из испытуемых материалов или родственных соединений.
• Субъект не мог или не желал полностью соблюдать протокол.
• Субъект получал любой нелицензированный препарат в течение предыдущих 6 месяцев.
• Лечение исследуемым препаратом (препаратами) в течение 6 месяцев до визита для скрининга. • Субъект ранее участвовал в этом исследовании.
• Субъект с ботулизмом в анамнезе, другими нервно-мышечными расстройствами (например, миастения, синдром Ламберта-Элтона)
• Субъект со значительными медицинскими / неврологическими / психическими расстройствами, такими как дискразия крови, тромбоцитопения, ревматоидный артрит, застойная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, деменция, психоз или другие состояния, которые могут повлиять на клиническое исследование.
• Злоупотребление наркотиками (наркотиками, коферготом и др.) или аллергия на лекарственные препараты (ботулотоксин типа А) в анамнезе.
• Невозможно сотрудничать с заполнением TWSTRS, CDIP-58, SF36 и CES-D • Пациент, который планировал плановую операцию во время исследования.
• Применение аминогликозидных антибиотиков и кураре в ходе исследования не допускалось.