Abobotulinum-toxine en neubotulinum-toxine-injectie bij cervicale dystonie (DNCD)

Abobotulinum neurotoxine type A, abo-BoNT/A, (Dysport®) is het krachtigste biologische toxine geproduceerd uit Clostridium botulinum. In 1920 deed dr. Hermann Sommer van de Hooper Foundation aan de Universiteit van Californië de eerste poging om het botulinetoxine te zuiveren. Zijn werk maakte de weg vrij voor verdere studies bij Cam (Fort) Detrick over botulinumtoxine type B, C, D en E, vooral tijdens de Tweede Wereldoorlog. In 1946 kristalliseerde dr. Carl Lammanna voor het eerst het botulinumtoxine type A en ontdekte dat het was samengesteld uit toxische eenheden gebonden aan niet-toxische eenheidseiwitten. Dr. Vernon Brooks suggereerde in de jaren vijftig dat botulinumtoxine type A zou kunnen worden gebruikt om de activiteit van hyperactieve spieren te verminderen (9). In 1970-1971 ontwikkelde dr. Alan B. Scott een elegante elektrofysiologische EMG-geleide techniek om kleine doses van verschillende middelen te injecteren om verzwakking van de extraoculaire spier te veroorzaken voor niet-chirurgische behandeling van strabisme. In 1973 toonde hij in dierexperimenten aan dat botulinum kan worden gebruikt voor de behandeling van scheelzien en suggereerde dat het nuttig zou kunnen zijn voor de behandeling van blefarospasme. In 1977 keurde de U.S.FDA het botulinumtoxine goed voor onderzoek bij mensen en het resultaat van de eerste klinische proef met botulinumtoxine voor scheelzien werd in 1980 gepubliceerd. De Amerikaanse FDA keurde in 1990 de behandeling met botulinumtoxine goed voor verschillende bewegingsstoornissen.

In 1991 gaf het Verenigd Koninkrijk toestemming voor de licentie van Dysport® en werd het commercieel op de markt gebracht door Speywood Pharmacuticals Ltd (voorheen Porton Products Ltd). Na het aanvankelijke succes bij de behandeling van strabisme, werd botulinumtoxine gebruikt om andere oftalmologische aandoeningen te behandelen, zoals dysthyroïde oftalmopathie (1) en nystagmus (2) blefarospasme (3), focale abnormale beweging zoals hemifaciale spasmen, krampachtige torticollis, spasticiteit zoals zoals dystonie en pijn zoals cervicale en lumbale pijn (4).

Er is een gestage stroom van ideeën voor andere toepassingen, zoals urinaire, rectale, gastro-oesofageale sfincter en sfincter van Oddi-stoornissen, cosmetisch (vermindering van rimpels) en uiteindelijk spanningshoofdpijn. In de afgelopen paar jaar rapporteerde enige klinische observatie van Brin, MasKop, dat patiënten die waren geïnjecteerd met botulinumtoxine voor rimpel enig voordeel hadden bij het verlichten van hoofdpijn. Drie gedocumenteerde onderzoeken toonden het klinische gebruik van botulinumtoxine voor profylaxe van migraine aan.(26) Neubotulinum Toxine Type A, (Neu-BoNT/A), (Neuronox®) (Medytox Inc, Ochang-eup, Cheongwon-gu, Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Republiek Korea), ook bekend als Meditoxin in Korea, is een nieuw geproduceerde BoNT-A (Neu-BoNT/A) die is ontwikkeld om eigenschappen te bieden die lijken op onabotulinumtoxine A (5). Neuronox werd getest in een muismodel en het effect ervan op het genereren van spierkracht was gelijk aan dat van Botox® (ona-BoNT/A) (6). Een eerdere gerandomiseerde, gecontroleerde studie in meerdere centra toonde aan dat Neuronox en Botox® een gelijkwaardige werkzaamheid en veiligheid hebben voor de behandeling van spastische equinus bij kinderen met cerebrale parese (6). Neuronox is echter nog niet onderzocht bij spasticiteit van de bovenste ledematen na een beroerte en cervicale dystonie.

ONDERZOEKDOELSTELLINGEN Primaire doelstelling Vergelijking van voor- en nabehandeling na 12 en 24 weken TWSTRS en CDIP-58 schaal met 50 eenheden Neubotulinum Toxine Type A (Neuronox) en 250 eenheden Abobotulinum Toxine Type A (Dysport) patiënten met incervicale dystonie 8.2 Secundaire doelstelling Vergelijking van de kwaliteit van leven (SF 36, CES-D) pre- en post-behandeling van 12 en 24 weken met 50 eenheden Neubotulinum Toxin Type A (Neuronox) en 250 eenheden Abobotulinum Toxin Type A (Dysport) patiënten met incervicale dystonie Er waren twee behandelingsarmen in cross-over ontworpen onderzoek en de interesse was alleen gericht op de vergelijking van de resultaten voor en na de behandeling van (Dysport) en (Neuronox), twee paarsgewijze vergelijkingen voor en na de behandeling na een schaal van 12 en 24 weken werden uitgevoerd uit. Voor elk van de paarsgewijze vergelijkingen werd een tweezijdige p-waarde gebruikt om ervoor te zorgen dat de algemene Type I-fout = 0,05. Bètafout 80% Meerdere herhaalde analyses en een algemeen lineair model zullen worden geanalyseerd op de werkzaamheid van de behandeling. Tweezijdige exacte p-waarden werden gerapporteerd in de werkzaamheidsanalyses. Demografische en veiligheidsanalyses waren gebaseerd op de samenvatting van beschrijvende statistieken.

Tijdens het screeningbezoek en voorafgaand aan de uitvoering van enige onderzoeksprocedures, legden de onderzoekers de details van het onderzoek uit en moest de proefpersoon de schriftelijke geïnformeerde toestemming, uitsluitingscriteria en inclusiecriteria ondertekenen. Elke proefpersoon die bereid was zich in te schrijven voor de studie werd gevraagd naar hun medische geschiedenis en hun recente en huidige medicatie die ze gebruikten.

Alle ingeschreven proefpersonen werd gevraagd om een ​​eerste lichamelijk onderzoek uit te voeren en moesten voldoen aan de criteria voor opname/uitsluiting voordat ze in het onderzoek werden opgenomen.

Alle patiënten werd gevraagd lichamelijk onderzoek te doen, TWSTRS, CDIP-58, SF36, PHQ9 en CES-D.

Laboratoriumbloed (levertesten, hematologie,) onderzoeken, urinezwangerschapstest) werden om veiligheidsredenen uitgevoerd.

1Opnamecriteria De proefpersonen moeten aan de volgende criteria voldoen voordat ze mogen deelnemen aan het onderzoek:

• De proefpersoon moet toestemming geven om deel te nemen aan het onderzoek door het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen en te dateren voordat een studiegerelateerde procedure wordt voltooid, zoals een beoordeling of evaluatie die geen verband houdt met de normale medische zorg van de proefpersoon.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en één exemplaar van het toestemmingsformulier te bewaren • Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon, tussen de 18 en 100 jaar oud.
• Proefpersoon gediagnosticeerd als cervicale dystonie.
• Vrouwelijke proefpersoon in goede gezondheid en seksueel actief werd door de onderzoeker geïnstrueerd om zwangerschap tijdens het onderzoek te vermijden en indien nodig een condoom of een andere anticonceptiemaatregel te gebruiken. De proefpersoon moest een negatieve urine-zwangerschapstest ondergaan voordat hij in aanmerking kwam voor de studie. (Bij elk volgend bezoek werd een urine-zwangerschapstest uitgevoerd).
• Proefpersoon wordt als betrouwbaar beoordeeld wat betreft therapietrouw voor het innemen van medicatie en is in staat om de effecten van de medicatie vast te leggen en gemotiveerd om voordelen van de behandeling te ontvangen.

Proefpersoon moet een normaal lichamelijk en neurologisch onderzoek ondergaan TWSTRS, CDIP-58, SF36 en CES-D

• gedurende de hele studieperiode naar believen. 9.2.2 Uitsluitingscriteria De proefpersoon WAS NIET TOEGESTAAN om deel te nemen aan/voort te gaan met het onderzoek, als:.
• De proefpersoon was zwanger of gaf borstvoeding.
• De proefpersoon was een vrouw die tijdens het onderzoek het risico liep zwanger te worden en die onvoldoende voorzorgsmaatregelen nam tegen zwangerschap.
• De proefpersoon had een bekende overgevoeligheid voor een van de testmaterialen of verwante verbindingen.
• De proefpersoon kon of wilde het protocol niet volledig naleven.
• De proefpersoon heeft in de voorgaande 6 maanden een geneesmiddel zonder vergunning gekregen.
• Behandeling met onderzoeksgeneesmiddel(en) binnen 6 maanden voor het screeningsbezoek. • De proefpersoon was eerder in dit onderzoek opgenomen.
• Proefpersoon met een voorgeschiedenis van botulisme, andere neuromusculaire aandoeningen (bijv. myasthenia gravis, Lambert - Elton-syndroom)
• Proefpersoon met significante medische/neurologische/psychiatrische stoornissen zoals bloeddyscrasie, trombocytopenie, reumatoïde artritis, congestief hartfalen, coronaire hartziekten, dementie, psychose of andere aandoeningen die de klinische proef zouden kunnen beïnvloeden.
• Bekende geschiedenis van drugsmisbruik (verdovende middelen), cafergot of andere) of drugsallergie (botulinumtoxine type A).
• Kan niet meewerken aan opvulling TWSTRS, CDIP-58, SF36 en CES-D • Patiënt die van plan was om tijdens het onderzoek een geplande operatie in te plannen.
• Het gebruik van aminoglycoside-antibiotica en curare was tijdens het onderzoek niet toegestaan.