Abobotulinum 毒素和Neubotulinum 毒素注射治疗颈肌张力障碍 (DNCD)

A 型肉毒杆菌神经毒素，abo-BoNT/A，(Dysport®) 是从肉毒杆菌中产生的最有效的生物毒素。 1920 年，加利福尼亚大学 Hooper 基金会的 Hermann Sommer 博士首次尝试纯化肉毒杆菌毒素。 他的工作为在 Cam (Fort) Detrick 进一步研究 B、C、D 和 E 型肉毒杆菌毒素铺平了道路，尤其是在二战期间。 1946 年，Carl Lammanna 博士首先结晶了 A 型肉毒杆菌毒素，并发现它由与无毒单位蛋白结合的有毒单位组成。 Vernon Brooks 博士建议，A 型肉毒杆菌毒素可用于减少 1950 年代过度活跃的肌肉活动 (9)。 1970-1971 年，艾伦·B·斯科特 (Alan B. Scott) 博士开发了一种优雅的电生理学 EMG 引导技术，可以注射小剂量的各种药物来削弱眼外肌，从而对斜视进行非手术治疗。 到 1973 年，他在动物实验中证明肉毒杆菌可用于治疗斜视，并提出它可能对治疗眼睑痉挛有益。 1977年，美国FDA批准肉毒毒素用于人体研究，1980年首次发表了肉毒毒素治疗斜视的临床试验结果。 美国 FDA 于 1990 年批准了肉毒杆菌毒素治疗各种运动障碍。

1991年，英国批准了Dysport®的许可，并由Speywood Pharmacuticals Ltd（前身为Porton Products Ltd）进行商业销售。 在治疗斜视取得初步成功后，肉毒杆菌毒素被用于治疗其他眼科疾病，如甲状腺功能障碍性眼病 (1) 和眼球震颤 (2) 眼球痉挛 (3)、局灶性异常运动如面肌痉挛、痉挛性斜颈、痉挛等如肌张力障碍和疼痛，如颈椎和腰椎痛 (4)。

其他用途的想法一直源源不断，例如泌尿、直肠、胃食管括约肌和 Oddi 括约肌障碍、美容（减少皱纹）和最终的紧张型头痛。 近几年，Brin, MasKop的一些临床观察报告说，注射过肉毒杆菌毒素除皱的患者对缓解头痛有一定的疗效。 三项记录在案的研究表明肉毒杆菌毒素在临床上可用于预防偏头痛。 (26) A 型肉毒杆菌毒素，(Neu-BoNT/A)，(Neuronox®)（Medytox Inc, Ochang-eup, Cheongwon-gu, Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Republic of Korea），在韩国也称为 Meditoxin，是一种新制造的 BoNT-A (Neu-BoNT/A)，其开发目的是提供接近肉毒杆菌毒素 A (5) 的特性。 Neuronox 在小鼠模型中进行了测试，其对肌肉力量产生的影响与 Botox® (ona-BoNT/A) (6) 相当。 之前的一项多中心随机对照试验表明，Neuronox 和 Botox® 在治疗脑瘫儿童痉挛性马蹄症方面具有同等的疗效和安全性 (6)。 然而，Neuronox 尚未在中风后上肢痉挛和颈肌张力障碍中进行研究。

研究目标 主要目标 比较 50 单位 A 型肉毒杆菌毒素 (Neuronox) 和 250 单位 A 型肉毒杆菌毒素 (Dysport) 宫颈肌张力障碍患者 12 周和 24 周 TWSTRS 和 CDIP-58 量表的治疗前后 8.2 次要目标比较 50 单位 A 型肉毒杆菌毒素 (Neuronox) 和 250 单位 A 型肉毒杆菌毒素 (Dysport) 宫颈肌张力障碍患者治疗前后 12 周和 24 周的生活质量（SF 36，CES-D） 有交叉设计研究中的两个治疗组，兴趣仅在于比较（Dysport）和（Neuronox）的每个治疗前和治疗后结果，进行了 12 周和 24 周量表后治疗前后的两两配对比较出去。 对于每个成对比较，使用双侧 p 值来确保总体 I 类错误 = 0.05。 Beta error 80% 多次重复分析和一般线性模型将在治疗功效中进行分析。在功效分析中报告了双侧精确p值。 人口统计学和安全性分析基于描述性统计的总结。

在筛选访问时和执行任何研究程序之前，研究人员将解释研究的详细信息，并且受试者必须签署书面知情同意书、排除标准和纳入标准研究被问及他们的病史以及他们最近和目前正在服用的药物。

所有登记的受试者都被要求进行初步体检，并且在被登记到研究之前必须满足纳入/排除的标准。

要求所有患者完成体格检查、TWSTRS、CDIP-58、SF36、PHQ9和CES-D。

出于安全原因，进行了实验室血液检查（肝脏检查、血液学检查、尿液妊娠试验）。

1纳入标准受试者需要满足以下标准才能被允许参与研究：

• 在完成任何与研究相关的程序（例如与受试者的正常医疗护理无关的任何评估或评估）之前，受试者必须通过在知情同意书上签名并注明日期来授予进入研究的许可。
• 能够给予书面知情同意并保留一份同意书副本 • 男性或女性受试者，年龄在18-100岁之间。
• 对象被诊断为颈肌张力障碍。
• 研究者指示身体健康且性活跃的女性受试者在研究期间避免怀孕，并在必要时使用避孕套或其他避孕措施。 在符合研究资格之前，受试者需要进行阴性尿妊娠试验。 （在随后的每次访问中，都进行了尿液妊娠试验）。
• 受试者被认为服药依从性可靠，能够记录药物的效果，并有动力从治疗中获益。

受试者应接受正常的身体和神经系统检查 TWSTRS、CDIP-58、SF36 和 CES-D

• 整个学习期间随意。 9.2.2 排除标准 不允许受试者进入/继续研究，如果：
• 受试者怀孕或哺乳。
• 受试者是一名在研究期间有怀孕风险且未采取足够的怀孕预防措施的女性。
• 受试者已知对任何测试材料或相关化合物过敏。
• 受试者不能或不愿完全遵守方案。
• 受试者在过去 6 个月内接受过任何未经许可的药物。
• 筛选访视前 6 个月内接受研究药物治疗。 • 受试者以前参加过这项研究。
• 有肉毒杆菌中毒史、其他神经肌肉疾病（例如 重症肌无力，兰伯特 - 埃尔顿综合症）
• 受试者患有严重的医学/神经/精神疾病，例如血液恶液质、血小板减少症、类风湿性关节炎、充血性心力衰竭、冠状动脉心脏病、痴呆、精神病或其他可能影响临床试验的情况。
• 已知的药物滥用史（麻醉药、cafergot 或其他药物）或药物（A 型肉毒杆菌毒素）过敏史。
• 无法合作填写 TWSTRS、CDIP-58、SF36 和 CES-D • 计划在研究期间安排择期手术的患者。
• 研究期间不允许使用氨基糖苷类抗生素和箭毒。