Injection de toxine abobotulinique et de toxine neubotulinique dans la dystonie cervicale (DNCD)

La neurotoxine Abobotulinum de type A, abo-BoNT/A, (Dysport®) est la toxine biologique la plus puissante produite à partir de Clostridium botulinum. En 1920, le Dr Hermann Sommer de la Fondation Hooper de l'Université de Californie a fait la première tentative de purification de la toxine botulique. Ses travaux ont ouvert la voie à d'autres études à Cam (Fort) Detrick sur la toxine botulique de type B, C, D et E, en particulier pendant la Seconde Guerre mondiale. En 1946, le Dr Carl Lammanna a cristallisé pour la première fois la toxine botulique de type A et a découvert qu'elle était composée d'unités toxiques liées à des protéines unitaires non toxiques. Le Dr Vernon Brooks a suggéré que la toxine botulique de type A pourrait être utilisée pour réduire l'activité des muscles hyperactifs dans les années 1950 (9). En 1970-1971, le Dr Alan B. Scott a développé une élégante technique d'électrophysiologie guidée par EMG pour injecter de petites doses de divers agents afin de produire un affaiblissement du muscle extraoculaire pour le traitement non chirurgical du strabisme. En 1973, il a démontré dans des expériences sur des animaux que le botulinum peut être utilisé pour le traitement du strabisme et a suggéré qu'il pourrait être bénéfique pour le traitement du blépharospasme. En 1977, la U.S.FDA a approuvé la toxine botulique pour l'étude humaine et le résultat du premier essai clinique de la toxine botulique pour le strabisme a été publié en 1980. La FDA américaine a approuvé le traitement à la toxine botulique dans divers troubles du mouvement en 1990.

En 1991, le Royaume-Uni a autorisé la licence de Dysport® et a été commercialisé par Speywood Pharmacuticals Ltd (anciennement Porton Products Ltd). Après son succès initial dans le traitement du strabisme, la toxine botulique a été utilisée pour traiter d'autres affections ophtalmologiques, telles que l'ophtalmopathie dysthyroïdienne (1) et le nystagmus (2), le blépharospasme (3), les mouvements anormaux focaux tels que le spasme hémifacial, le torticolis spasmodique, la spasticité telle comme la dystonie et les douleurs telles que les douleurs cervicales et lombaires (4).

Il y a eu un flux constant d'idées pour d'autres utilisations, telles que les troubles urinaires, rectaux, du sphincter gastro-oesophagien et du sphincter d'Oddi, les cosmétiques (réduction des rides) et éventuellement les céphalées de tension. Au cours des dernières années, certaines observations cliniques de Brin, MasKop ont rapporté que les patients qui avaient reçu une injection de toxine botulique pour les rides avaient un certain avantage pour soulager les maux de tête. Trois études documentées ont montré l'utilisation clinique de la toxine botulique pour la prophylaxie de la migraine.(26) La toxine neubotulinique de type A, (Neu-BoNT/A), (Neuronox®) (Medytox Inc, Ochang-eup, Cheongwon-gu, Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, République de Corée), également connue sous le nom de Meditoxin en Corée, est une BoNT-A nouvellement fabriquée (Neu-BoNT/A) qui a été développée pour fournir des caractéristiques proches de la toxine onabotulinique A (5). Neuronox a été testé dans un modèle murin, et son effet sur la génération de force musculaire était équivalent au Botox® (ona-BoNT/A) (6). Un précédent essai contrôlé randomisé multicentrique a montré que Neuronox et Botox® ont une efficacité et une sécurité équivalentes pour le traitement de l'équin spastique chez les enfants atteints de paralysie cérébrale (6). Cependant, Neuronox n'a pas encore été étudié dans la spasticité des membres supérieurs post-AVC et la dystonie cervicale.

OBJECTIFS DE L'ÉTUDE Comparaison entre le pré- et le post-traitement après 12 et 24 semaines TWSTRS et CDIP-58 avec 50 unités de Neubotulinum Toxin Type A (Neuronox) et 250 unités de Abobotulinum Toxin Type A (Dysport) chez les patients atteints de dystonie incervicale 8.2 Objectif secondaire Comparaison de la qualité de vie (SF 36, CES-D) avant et après le traitement de 12 et 24 semaines avec 50 unités de Neubotulinum Toxin Type A (Neuronox) et 250 unités de Abobotulinum Toxin Type A (Dysport) patients atteints de dystonie incervicale Il y avait deux bras de traitement dans une étude croisée et l'intérêt était uniquement sur la comparaison de chaque résultat avant et après le traitement de (Dysport) et (Neuronox), deux comparaisons par paires avant et après le traitement après 12 et 24 semaines ont été effectuées en dehors. Pour chacune des comparaisons par paires, une valeur p bilatérale a été utilisée pour garantir que l'erreur globale de type I = 0,05. Erreur bêta 80 % L'analyse répétée multiple et le modèle linéaire général seront analysés dans l'efficacité du traitement. Des valeurs p exactes bilatérales ont été rapportées dans les analyses d'efficacité. Les analyses démographiques et de sécurité étaient basées sur le résumé des statistiques descriptives.

Lors de la visite de dépistage et avant l'exécution de toute procédure d'étude, les enquêteurs expliqueraient les détails de l'étude et le sujet devrait signer le consentement éclairé écrit, les critères d'exclusion et les critères d'inclusion Chaque sujet qui était disposé à s'inscrire dans le l'étude a été interrogé sur leurs antécédents médicaux ainsi que sur les médicaments qu'ils prennent récemment et actuellement.

Tous les sujets inscrits ont été invités à entreprendre un examen physique initial et devaient satisfaire aux critères d'inclusion/exclusion avant d'être inscrits dans l'étude.

Tous les patients ont été invités à effectuer un examen physique, TWSTRS, CDIP-58, SF36, PHQ9 et CES-D.

Des analyses de sang (tests hépatiques, hématologie, tests urinaires de grossesse) ont été réalisées pour des raisons de sécurité.

1 Critères d'inclusion Les sujets doivent satisfaire aux critères suivants avant d'être autorisés à participer à l'étude :

• Le sujet doit accorder la permission d'entrer dans l'étude en signant et en datant le formulaire de consentement éclairé avant de terminer toute procédure liée à l'étude telle que toute évaluation ou évaluation non liée aux soins médicaux normaux du sujet.
• Capable de donner un consentement éclairé écrit et conservé une copie du formulaire de consentement • Sujet masculin ou féminin, âgé de 18 à 100 ans.
• Sujet diagnostiqué comme dystonie cervicale.
• Le sujet féminin en bonne santé et sexuellement actif a été chargé par l'investigateur d'éviter une grossesse pendant l'étude et d'utiliser un préservatif ou une autre mesure contraceptive si nécessaire. Le sujet devait avoir un test de grossesse urinaire négatif avant d'être éligible à l'étude. (A chacune des visites suivantes, un test de grossesse urinaire a été effectué).
• Sujet jugé fiable pour l'observance de la prise de médicaments et capable d'enregistrer les effets du médicament et motivé à tirer des bénéfices du traitement.

Le sujet doit subir un examen physique et neurologique normal TWSTRS, CDIP-58, SF36 et CES-D

• pendant toute la période d'études à volonté. 9.2.2 Critères d'exclusion Le sujet N'A PAS ÉTÉ AUTORISÉ À entrer/continuer dans l'étude, si :.
• Le sujet était enceinte ou allaitant.
• Le sujet était une femme à risque de grossesse pendant l'étude et ne prenant pas les précautions adéquates contre la grossesse.
• Le sujet avait une hypersensibilité connue à l'un des matériaux de test ou à des composés apparentés.
• Le sujet n'a pas pu ou n'a pas voulu se conformer pleinement au protocole.
• Le sujet a reçu tout médicament non homologué au cours des 6 mois précédents.
• Traitement avec un ou plusieurs médicaments expérimentaux dans les 6 mois précédant la visite de dépistage. • Le sujet était déjà entré dans cette étude.
• Sujet ayant des antécédents de botulisme, d'autres troubles neuromusculaires (par ex. myasthénie grave, syndrome de Lambert-Elton)
• Sujet présentant des troubles médicaux / neurologiques / psychiatriques importants tels que dyscrasie sanguine, thrombocytopénie, polyarthrite rhumatoïde, insuffisance cardiaque congestive, maladies coronariennes, démence, psychose ou autres conditions pouvant influencer l'essai clinique.
• Antécédents connus de toxicomanie (stupéfiant(s), cafergot, ou autres) ou d'allergie médicamenteuse (toxine botulique de type A).
• Incapable de coopérer au remplissage TWSTRS, CDIP-58, SF36 et CES-D • Patient ayant prévu de programmer une intervention chirurgicale élective pendant l'étude.
• L'utilisation d'antibiotiques aminoglycosides et de curare n'était pas autorisée au cours de l'étude.