Abobotulinum Toxin og Neubotulinum Toxin Injeksjon i cerivical dystoni (DNCD)

Abobotulinum neurotoxin type A, abo-BoNT/A, (Dysport®) er det mest potente biologiske giftstoffet produsert fra Clostridium botulinum. I 1920 gjorde Dr Hermann Sommer fra Hooper Foundation ved University of California det første forsøket på å rense botulinumtoksinet. Arbeidet hans banet vei for videre studier ved Cam (Fort) Detrick på botulinumtoksin type B, C, D og E, spesielt under andre verdenskrig. I 1946 krystalliserte Dr Carl Lammanna først botulinumtoksinet type A og fant at det var sammensatt av giftige enheter bundet til ikke-toksiske enhetsproteiner. Dr. Vernon Brooks foreslo at botulinumtoksin type A kan brukes til å redusere aktiviteten til hyperaktive muskler på 1950-tallet (9). I 1970-1971 utviklet Dr Alan B. Scott en elegant elektrofysiologisk EMG-veiledet teknikk for å injisere små doser av forskjellige midler for å produsere svekkelse av ekstraokulær muskel for ikke-kirurgisk behandling av strabismus. I 1973 demonstrerte han i dyreforsøk at botulinum kan brukes til behandling av skjeling og antydet at det kan være til nytte for behandling av blefarospasme. I 1977 godkjente U.S.FDA botulinumtoksinet for studier på mennesker, og resultatet av den første kliniske studien av botulinumtoksin for skjeling ble publisert i 1980. U.S.FDA godkjente botulinumtoksinbehandling ved ulike bevegelsesforstyrrelser i 1990.

I 1991 autoriserte Storbritannia lisensen til Dysport®, og ble kommersielt markedsført av Speywood Pharmacuticals Ltd (tidligere Porton Products Ltd). Etter den første suksessen i behandlingen av skjeling, ble botulinumtoksin brukt til å behandle andre oftalmologiske tilstander, som dysthyroid oftalmopati (1) og nystagmus (2) blefarospasme (3), fokal unormal bevegelse som hemifacial spasmer, spastisk torticollis, spastisitet som f.eks. som dystoni og smerter som cervical og lumbal smerte (4).

Det har vært en jevn strøm av ideer for andre bruksområder, som urinveis-, rektal-, gastroøsofageal lukkemuskel og lukkemuskel av Oddi-forstyrrelser, kosmetisk (reduksjon av rynker) og til slutt spenningshodepine. I løpet av de siste årene, rapporterte noen kliniske observasjoner fra Brin, MasKop at pasienter som hadde blitt injisert med botulinumtoksin for rynker hadde en viss fordel for å lindre hodepine. Tre dokumenterte studier viste klinisk bruk av botulinumtoksin for migreneprofylakse.(26) Neubotulinum Toxin Type A, (Neu-BoNT/A), (Neuronox®) (Medytox Inc, Ochang-eup, Cheongwon-gu, Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Republikken Korea), også kjent som Meditoxin i Korea, er en nyprodusert BoNT-A (Neu-BoNT/A) som ble utviklet for å gi egenskaper nær onabotulinumtoksin A (5). Neuronox ble testet i en murin modell, og dens effekt på muskelkraftgenerering var ekvivalent med Botox® (ona-BoNT/A) (6). En tidligere randomisert kontrollert multisenterstudie viste at Neuronox og Botox® har tilsvarende effekt og sikkerhet for behandling av spastisk equinus hos barn med cerebral parese (6). Imidlertid har Neuronox ennå ikke blitt undersøkt ved spastisitet i øvre lemmer etter slag og cervikal dystoni.

STUDIEMÅL Primært mål Sammenligning av før- og etterbehandling etter 12 og 24 ukers TWSTRS og CDIP-58 skala med 50 enheter Neubotulinum Toxin Type A (Neuronox) og 250 enheter Abobotulinum Toxin Type A (Dysport) incervikal dystoni-pasienter Objektiv 8. Sammenligning av livskvalitet (SF 36, CES-D) før og etter 12 og 24 ukers behandling med 50 enheter Neubotulinum Toxin Type A (Neuronox) og 250 enheter Abobotulinum Toxin Type A (Dysport) pasienter med incervikal dystoni. to behandlingsarmer i crossover-designet studie, og interessen var kun på sammenligning av hver før- og etterbehandlingsutfall av (Dysport) og (Neuronox), to parvise sammenligninger før og etter behandling etter 12 og 24 ukers skala ble utført ute. For hver av de parvise sammenligningene ble 2-sidig p-verdi brukt for å sikre at den totale type I-feilen = 0,05. Beta-feil 80 % Multippel gjentatt analyse og generell lineær modell vil bli analysert i behandlingseffekt. Tosidige eksakte p-verdier ble rapportert i effektanalysene. Demografiske analyser og sikkerhetsanalyser var basert på sammendraget av beskrivende statistikk.

Ved screeningbesøket og før utførelse av eventuelle studieprosedyrer, ville etterforskerne forklare detaljene i studien, og forsøkspersonen måtte signere på det skriftlige informerte samtykket, eksklusjonskriteriene og inklusjonskriteriene. Hver forsøksperson som var villig til å melde seg på studien ble spurt om deres medisinske historie så vel som deres nylige og nåværende medisiner som ble tatt.

Alle påmeldte forsøkspersoner ble bedt om å gjennomføre en første fysisk undersøkelse og måtte tilfredsstille kriteriene for inkludering/ekskludering før de ble registrert i studien.

Alle pasienter ble bedt om å fullføre fysisk undersøkelse, TWSTRS, CDIP-58, SF36, PHQ9 og CES-D.

Laboratorieblod (leverprøver, hematologi,) undersøkelser, uringraviditetstest) ble utført av sikkerhetsgrunner.

1 Inklusjonskriterier Forsøkspersonene må tilfredsstille følgende kriterier før de får delta i studien:

• Forsøkspersonen må gi tillatelse til å delta i studien ved å signere og datere skjemaet for informert samtykke før han fullfører en studierelatert prosedyre, for eksempel en vurdering eller evaluering som ikke er relatert til normal medisinsk behandling av forsøkspersonen.
• Kunne gi skriftlig informert samtykke og beholdt én kopi av samtykkeerklæringen • Mann eller kvinne, i alderen 18 - 100 år.
• Person diagnostisert å være cervikal dystoni.
• Kvinnelig forsøksperson ved god helse og seksuelt aktiv ble instruert av etterforskeren om å unngå graviditet under studien og om nødvendig bruke kondom eller andre prevensjonsmidler. Forsøkspersonen ble pålagt å ha en negativ uringraviditetstest før de ble kvalifisert for studien. (Ved hvert av de påfølgende besøkene ble det utført en uringraviditetstest).
• Personen vurderes til å være pålitelig for etterlevelse for å ta medisiner og i stand til å registrere effekten av medisinen og motivert til å motta fordeler fra behandlingen.

Personen bør gjennomgå en normal fysisk og nevrologisk undersøkelse TWSTRS, CDIP-58, SF36 og CES-D

• i løpet av hele studietiden etter eget ønske. 9.2.2 Eksklusjonskriterier Forsøkspersonen Fikk IKKE lov til å gå inn i/fortsette i studien, hvis:.
• Personen var gravid eller ammende.
• Forsøkspersonen var en kvinne med risiko for å bli gravid under studien og som ikke tok tilstrekkelige forholdsregler mot graviditet.
• Personen hadde en kjent overfølsomhet overfor et hvilket som helst av testmaterialene eller relaterte forbindelser.
• Observanden var ikke i stand til eller ville ikke overholde protokollen fullt ut.
• Forsøkspersonen mottok noe ulisensiert medikament i løpet av de siste 6 månedene.
• Behandling med undersøkelsesmiddel(er) innen 6 måneder før screeningbesøket. • Emnet hadde tidligere deltatt i denne studien.
• Person med tidligere botulisme, annen nevromuskulær lidelse (f. myasthenia gravis, Lambert - Elton syndrom)
• Person med betydelige medisinske/nevrologiske/psykiatriske lidelser som bloddyskrasi, trombocytopeni, revmatoid artritt, kongestiv hjertesvikt, koronar hjertesykdom, demens, psykose eller andre tilstander som kan påvirke den kliniske studien.
• Kjent historie med narkotikamisbruk (narkotisk(e), cafergot eller andre) eller narkotika (botulinumtoksin type A) allergi.
• Kan ikke samarbeide fyll opp TWSTRS, CDIP-58, SF36 og CES-D • Pasient som planla å planlegge elektiv kirurgi under studien.
• Bruk av aminoglykosid-antibiotika og curare var ikke tillatt under studien.