Injeção de Toxina Abobotulínica e Toxina Neubotulínica na Distonia Cervical (DNCD)

A neurotoxina abobotulínica tipo A, abo-BoNT/A, (Dysport®) é a toxina biológica mais potente produzida a partir do Clostridium botulinum. Em 1920, o Dr. Hermann Sommer da Fundação Hooper da Universidade da Califórnia fez a primeira tentativa de purificar a toxina botulínica. Seu trabalho abriu caminho para estudos adicionais em Cam (Fort) Detrick sobre a toxina botulínica tipo B, C, D e E, particularmente durante a Segunda Guerra Mundial. Em 1946, o Dr. Carl Lammanna cristalizou pela primeira vez a toxina botulínica tipo A e descobriu que ela era composta de unidades tóxicas ligadas a proteínas unitárias não tóxicas. Dr. Vernon Brooks, sugeriu que a toxina botulínica tipo A pode ser usada para reduzir a atividade do músculo hiperativo na década de 1950 (9). Em 1970-1971, o Dr. Alan B. Scott desenvolveu uma elegante técnica de eletrofisiologia guiada por EMG para injetar pequenas doses de vários agentes para produzir o enfraquecimento do músculo extraocular para tratamento não cirúrgico de estrabismo. Em 1973, ele demonstrou em experimentos com animais que o botulínico pode ser usado para o tratamento do estrabismo e sugeriu que poderia ser benéfico para o tratamento do blefaroespasmo. Em 1977, o USFDA aprovou a toxina botulínica para estudo humano e o resultado do primeiro ensaio clínico de toxina botulínica para estrabismo foi publicado em 1980. O FDA dos EUA aprovou o tratamento com toxina botulínica em vários distúrbios do movimento em 1990.

Em 1991, o Reino Unido autorizou a licença do Dysport® e foi comercializado pela Speywood Pharmacuticals Ltd (anteriormente Porton Products Ltd). Após seu sucesso inicial no tratamento do estrabismo, a toxina botulínica foi utilizada para tratar outras condições oftalmológicas, como oftalmopatia distireoidiana (1) e nistagmo (2), blefaroespasmo (3), movimento anormal focal, como espasmo hemifacial, torcicolo espasmódico, espasticidade como como distonia e dor como dor cervical e lombar (4).

Tem havido um fluxo constante de idéias para outros usos, como distúrbios urinários, retais, do esfíncter gastroesofágico e do esfíncter de Oddi, cosméticos (redução de rugas) e, eventualmente, dores de cabeça do tipo tensional. Nos últimos anos, algumas observações clínicas de Brin, MasKop relataram que os pacientes que receberam injeção de toxina botulínica para rugas tiveram algum benefício para aliviar a dor de cabeça. Três estudos documentados mostraram o uso clínico da toxina botulínica para profilaxia da enxaqueca.(26) Neubotulinum Toxin Type A, (Neu-BoNT/A), (Neuronox® ) (Medytox Inc, Ochang-eup, Cheongwon-gu, Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, República da Coreia), também conhecido como Meditoxin na Coreia, é um BoNT-A recém-fabricado (Neu-BoNT/A) que foi desenvolvido para fornecer características próximas à toxina onabotulínica A (5). O Neuronox foi testado em um modelo murino e seu efeito na geração de força muscular foi equivalente ao Botox® (ona-BoNT/A) (6). Um estudo randomizado controlado multicêntrico anterior mostrou que Neuronox e Botox® têm eficácia e segurança equivalentes para o tratamento de equino espástico em crianças com paralisia cerebral (6). No entanto, o Neuronox ainda não foi investigado na espasticidade dos membros superiores pós-AVC e na distonia cervical.

OBJETIVOS DO ESTUDO Objetivo Primário Comparação do pré e pós-tratamento após 12 e 24 semanas TWSTRS e escala CDIP-58 com 50 unidades de Toxina Neubotulínica Tipo A (Neuronox) e 250 unidades de Toxina Abobotulínica Tipo A (Dysport) em pacientes com distonia cervical 8.2 Objetivo Secundário Comparação da qualidade de vida (SF 36, CES-D) antes e após o tratamento de 12 e 24 semanas com 50 unidades de Toxina Neubotulínica Tipo A (Neuronox) e 250 unidades de Toxina Abobotulínica Tipo A (Dysport) em pacientes com distonia cervical. dois braços de tratamento em um estudo cruzado e o interesse estava apenas na comparação de cada resultado pré e pós-tratamento de (Dysport) e (Neuronox), duas comparações pareadas pré e pós-tratamento após escala de 12 e 24 semanas foram realizadas Fora. Para cada comparação de pares, o valor-p de 2 lados foi usado para garantir que o erro geral do tipo I = 0,05. Erro beta 80% A análise múltipla repetida e o modelo linear geral serão analisados ​​na eficácia do tratamento. Os valores de p exatos bilaterais foram relatados nas análises de eficácia. As análises demográficas e de segurança foram baseadas no resumo da estatística descritiva.

Na visita de triagem e antes da realização de qualquer procedimento do estudo, os investigadores explicariam os detalhes do estudo e o sujeito teria que assinar o consentimento informado por escrito, critérios de exclusão e critérios de inclusão Cada sujeito que estivesse disposto a se inscrever no O estudo foi questionado sobre seu histórico médico, bem como sobre seus medicamentos recentes e atuais.

Todos os indivíduos inscritos foram convidados a realizar um exame físico inicial e tiveram que satisfazer os critérios de inclusão/exclusão antes de serem incluídos no estudo.

Todos os pacientes foram solicitados a completar o exame físico, TWSTRS, CDIP-58, SF36, PHQ9 e CES-D.

Sangue de laboratório (exames de fígado, hematologia,) exames, teste de gravidez de urina) foram realizados por razões de segurança.

1 Critérios de inclusão Os sujeitos precisam satisfazer os seguintes critérios antes de serem autorizados a participar do estudo:

• O sujeito deve conceder permissão para entrar no estudo assinando e datando o formulário de consentimento informado antes de concluir qualquer procedimento relacionado ao estudo, como qualquer avaliação ou avaliação não relacionada aos cuidados médicos normais do sujeito.
• Capaz de dar consentimento informado por escrito e reteve uma cópia do formulário de consentimento • Indivíduo do sexo masculino ou feminino, com idade entre 18 e 100 anos.
• Sujeito diagnosticado como distonia cervical.
• Indivíduo do sexo feminino com boa saúde e sexualmente ativo foi instruído pelo investigador a evitar a gravidez durante o estudo e a usar preservativo ou outra medida contraceptiva, se necessário. O sujeito foi obrigado a ter um teste de gravidez de urina negativo antes de ser elegível para o estudo. (Em cada uma das visitas subsequentes, foi realizado um teste de gravidez na urina).
• Sujeito considerado confiável para adesão à medicação e capaz de registrar os efeitos da medicação e motivado em receber benefícios do tratamento.

O sujeito deve passar por um exame físico e neurológico normal TWSTRS, CDIP-58, SF36 e CES-D

• durante todo o período de estudo à vontade. 9.2.2 Critérios de Exclusão O sujeito NÃO FOI AUTORIZADO a entrar/continuar no estudo, se:.
• O sujeito estava grávida ou amamentando.
• O sujeito era uma mulher em risco de gravidez durante o estudo e não tomava precauções adequadas contra a gravidez.
• O sujeito tinha hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos materiais de teste ou compostos relacionados.
• O sujeito não conseguiu ou não quis cumprir integralmente o protocolo.
• O sujeito recebeu qualquer medicamento não licenciado nos últimos 6 meses.
• Tratamento com medicamento(s) em investigação dentro de 6 meses antes da consulta de triagem. • O sujeito já havia entrado anteriormente neste estudo.
• Sujeito com histórico de botulismo, outro distúrbio neuromuscular (por exemplo, miastenia gravis, síndrome de Lambert-Elton)
• Indivíduo com distúrbios médicos / neurológicos / psiquiátricos significativos, como discrasia sanguínea, trombocitopenia, artrite reumatóide, insuficiência cardíaca congestiva, doenças cardíacas das artérias coronárias, demência, psicose ou outras condições que possam influenciar o ensaio clínico.
• História conhecida de abuso de drogas (narcótico(s), cafergot ou outros) ou alergia a drogas (toxina botulínica tipo A).
• Incapaz de cooperar com o preenchimento TWSTRS, CDIP-58, SF36 e CES-D • Paciente que planejou agendar cirurgia eletiva durante o estudo.
• O uso de antibióticos aminoglicosídeos e curare não foram permitidos durante o estudo.