固形腫瘍における自己腫瘍浸潤リンパ球の養子移入

包含基準:

1. 以下のがんタイプの局所進行性（根治治療不可能）または転移性固形腫瘍の患者で、進行性疾患に対する標準治療を少なくとも 1 回行った後に進行した患者、またはそのような治療が耐えられないことが証明された患者、または不適切であると見なされた患者。 事前の免疫療法は許可されています。

   1. 乳がん: ホルモン受容体、ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) の状態、または分子サブタイプに関係なく。
   2. 非小細胞肺がん (NSCLC): 組織学的または分子的サブタイプに関係なく。
   3. 卵巣がん：高悪性度漿液性卵巣がん（HGSOC）の患者。
   4. 結腸癌：分子サブタイプに関係なく。
   5. その他の固形腫瘍：原発性脳腫瘍、皮膚、粘膜、および眼球/ぶどう膜黒色腫を除く、他の組織学（分子サブタイプ）の患者。

2. -以前に腫瘍切除または生検を受けており、プレREP TILがすでに利用可能であり、さらにREPを拡大するのに十分な患者。 次の条件を満たす必要があります。

   a. 製造施設/スポンサーの代表者は、REP に移行するのに十分なプレ REP 材料 (量と質) が利用可能であることを確認します。

3. -ベースラインおよびD30で、患者を異常なリスクにさらすことなく、トランスレーショナルリサーチ（TR）のために生検にアクセスできる少なくとも1つの病変。 組織の以前の収集が研究のトランスレーショナルエンドポイントには不十分であると判断された場合、登録時に新鮮な腫瘍生検を取得するためにあらゆる努力を払う必要があります。 次の例外は、ベースラインの生検で受け入れられます。

   a.腫瘍材料は、採取手術または TIL 産生のための生検 (プレ REP) 中にすべてのプロトコル変換エンドポイントについて適切に収集され、その手術または最後の生検以降、併発抗がん療法は投与されていません。 PI の推定値で腫瘍の微小環境を変化させた可能性のある抗腫瘍療法で患者が治療されている場合は、繰り返し生検を実施する必要があります。

4. -インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上から70歳以下の男性または女性。 70歳以上の患者は治験責任医師によって評価され、PIとの合意に基づいて、患者の状態に応じて決定が下されます。
5. 0から2のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）の臨床パフォーマンスステータス。
6. 12週間以上の平均余命。

7. -放射線学的に測定可能な疾患（RECIST v1.1による）。

   1. 中皮腫には修正 RECIST を使用する必要があります。
   2. 前立腺がんには、前立腺がんワーキング グループ 3 (PCWG3) の基準を使用する必要があります。

8. 脳転移のある患者は、PI との話し合いと合意の後に適格です。ただし、残存転移が 3 つ以下であり、すべての転移が定位放射線療法またはガンマナイフ療法で治療されており、無症候性であることを条件とします。 病変は、治療後のCTまたはMRI評価によって決定されるように、少なくとも1か月間安定している必要があり、ステロイドを必要とすべきではありません.

   注: 3 ～ 5 個の治療済みで不活動の脳転移を示す患者は、PI との話し合いと合意の後、登録を考慮することができます。

9. -スクリーニング期間中に得られた次の検査結果によって定義される適切なウイルス血清学（登録前の17日以内）。

   1. HIV感染の血清陰性（抗HIV-1 / -2）
   2. B 型肝炎感染に対する血清反応陰性 (HBsAg、総抗 B 型肝炎コア抗原 (HBc)、抗 HBs)。 事前に予防接種を受けている場合は例外です。 B型肝炎ウイルス（HBV）DNA検査が陰性の場合、過去または解決済みのB型肝炎感染（B型肝炎表面抗原HBsAg検査が陰性で、抗HBc抗体検査が陽性であると定義される）の患者が適格です。
   3. C型肝炎感染の血清陰性（抗HCV）：患者が陽性の抗HCV抗体を持っている場合、患者を登録するには陰性のHCV RNAを取得する必要があります。

10. 血液学

    1. -顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）のサポートなしで、好中球の絶対数が1.0 x 10 ^ 9細胞/ L以上。
    2. 血小板数 ≥ 100 x10 ^9 細胞/L
    3. ヘモグロビン≧80g/L。 被験者は、このカットオフに到達するために輸血される場合があります。

11. 凝固

    a. -国際正規化比（INR）は、INR / PTおよび部分トロンボプラスチン時間（PTT）が治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り、通常の上限（x ULN）の1.5倍以下です。

    i) 例外: 肝細胞癌 (HCC) の患者の場合、Child-Pugh スコアが最大 A6 である限り、INR は最大 2.2 になる場合があります。

    b. -PTTまたは活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 x ULN。ただし、INR / PTおよびPTT / aPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない。

12. 化学：

    1. 血清アラニントランスアミナーゼ (ALT)/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3 x ULN i) 例外: 肝転移に関連すると考えられる ALT/AST ≤ 5 x ULN ii) 例外: HCC 患者の血清 ALT/AST ≤ 5 x ULN
    2. 総ビリルビン≤1.5 x ULN i) 例外: 総ビリルビン≤2.5 x ULN でなければならないギルバート症候群の患者 ii) 例外: 肝臓転移に関連すると考えられる総ビリルビン≤3 x ULN iii) 例外: HCC 総ビリルビンの患者Child-Pughスコアが最大A6である限り、≤2.3 x ULN
    3. Cockcroft-Gault式によるクレアチニンクリアランス≧40ml/分
13. -文書化された左心室駆出率（LVEF）≥45％の適切な心血管機能。 このパラメーターは、登録前の 12 週間以内に文書化する必要があります
14. 1 秒間の強制呼気量（FEV1）が 50% 以上予測され、努力肺活量（FVC）が 50% 以上予測され、一酸化炭素の拡散能力（DLCO）が予測 50% 以上補正された適切な呼吸機能。 肺がんまたは中皮腫の患者で、値がこれらの制限をわずかに下回っている (ただし、予測値の 30% を超える) 患者は、試験委員長による話し合いと承認の後に登録できます。 これらのパラメータは、登録前 12 週間以内に文書化する必要があります

15. 患者が NMA 化学療法レジメンを受けるとき (D-7):

    1. -化学療法の細胞毒性薬から28日以上経過している必要があります
    2. -ベバシズマブ、アフリベルセプト、およびその他の抗血管新生抗体から28日以上経過している必要があります
    3. -トラスツズマブ、ペルツズマブ、およびその他の分子標的療法（チロシンキナーゼ阻害剤など）などを含むがこれらに限定されない非細胞毒性薬から、28日以上または5半減期（どちらか短い方）が経過している必要があります… i）注：非細胞毒性薬の中止により腫瘍が再発する可能性がある場合、治験責任医師は、ケースバイケースのアプローチで、治験委員長の同意を得て、この遅延を短縮することを決定する場合があります。
    4. -抗がん免疫応答に影響を与える可能性のある最後の抗体療法から21日以上経過している必要があります。これには、抗CTLA4、抗プログラム細胞死タンパク質1（PD-1））、抗プログラム死リガンドが含まれますが、これらに限定されません1 (PD-L1)、抗腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー 4 (OX-40)、または抗リンパ球活性化遺伝子 3 (LAG3) 抗体療法、またはそれらの組み合わせ
    5. 例外: デノスマブとビフォスフォネートは許可されています
    6. 例外: 前立腺癌に対するアンドロゲン除去療法 (ADT) および乳癌に対するホルモン療法は許可されます (SOC として投与されます)。

16. -以前の治療による患者の毒性は、NCI CTCAE v5.0に従って少なくともグレード1に回復している必要がありますが、患者の状態を危険にさらさず、免疫抑制用量での全身免疫抑制ステロイドを必要としない限り、以下に説明する毒性を除きます、 含むがこれらに限定されません：

    • 倦怠感
    • 脱毛症
    • 皮膚疾患
    • 安定した神経障害
    • 代替治療を必要とする内分泌障害 注: 他の病状、またはグレードが高いが適切な治療によって制御されているその他の毒性については、試験委員長との事前の話し合いと同意が必須です。

    注: 患者は、すべての毒性がグレード 1 以下に回復している限り、過去 3 週間以内に外科手術を受けた可能性があります。

17. 出産の可能性のある女性 (WOCBP: 子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術を受けていない性的に成熟した女性、少なくとも 12 か月連続して自然に閉経していない女性、または血清卵胞刺激ホルモン (FSH) が 40 ミリ未満の女性の場合-ミリリットルあたりの国際単位 (mIU/ml):

    1. -スクリーニングからNMA化学療法の開始後6か月まで、カップルの避妊方法に関する指示に従うことに同意する 研究。
    2. -スクリーニング中の妊娠検査（尿または血清）が陰性。
18. 試験に参加する男性とその女性パートナーの場合：スクリーニングから試験のNMA化学療法の開始後6か月まで、カップルの避妊方法に関する指示に従うことに同意する。

除外基準:

1. -アクティブな二次悪性腫瘍を有する患者、ただし以下を除く

   1. 明らかな治癒または切除に成功した非黒色腫皮膚がん
   2. 適切に治療されている限り、上皮内癌
   3. 予後を損なうことなく期待どおりに適切に管理できる悪性腫瘍で、PI の同意後。

   悪性腫瘍の既往歴のある患者は、少なくとも 2 年間治療を完了しており、担当治験責任医師によって再発リスクが 30% 以下であると見なされている場合、活動性悪性腫瘍を有しているとは見なされません。

2. -断続的な腸閉塞（部分的であっても）の最近の病歴がある既知の腹膜転移を有する患者 そのような閉塞が解消されていない限り。 トライアルチェアとの合意は必須です。
3. 軟髄膜癌腫症の患者
4. -特発性肺線維症の病歴または活動性肺炎の証拠（起源は問わない）
5. -最近の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴、登録から6か月以内
6. 基礎となる肝機能障害が判明している肝細胞癌患者の B または C の文書化された Child-Pugug スコア
7. -NMA化学療法の開始前4週間以内の活動性の重度の全身感染。

8. -定期的な全身免疫抑制療法を必要とする患者（臓器移植、慢性リウマチ性疾患など）;ステロイド、ミコフェノール酸モフェチル、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子（TNF）-アルファ剤を含むがこれらに限定されないすべての免疫抑制薬は、NMA化学療法を開始する前の過去2週間以内に中止されている必要があります。

   1. 注: X線撮影手順での吸入ステロイドまたは局所ステロイドの使用、またはコルチコステロイドの使用は許可されています
   2. 注: 生理的コルチコステロイド補充療法の使用は許可されています。
9. -この研究で使用された薬剤のいずれかに対する重度の即時型過敏反応の病歴。
10. アミノグリコシドに対する即時過敏症反応の病歴（例： ゲンタマイシンまたはストレプトマイシン）。
11. 妊娠中または授乳中の女性は、胎児または乳児に対する治療の潜在的に危険な影響があります。
12. 避妊の要件を確実に順守できないという懸念がある被験者は、研究に登録しないでください。
13. -治験薬や潜在的な有害事象を妨げる可能性のある深刻な基礎疾患。
14. -研究の要件への準拠を損なう可能性のある精神的またはその他の障害。
15. -現在治療を受けている他の研究への患者の参加。 患者がフォローアップ期間にある場合、最後の前の治療投与からの経過時間と準備レジメン（NMA化学療法）が包含基準n°1​​5に従って尊重される限り、登録することができます。
16. 実効線量が 5 ミリシーベルト (mSv) を超える放射線源を使用する研究プロジェクトへの参加で、過去 12 か月以内に直接的な利益はありませんでした。