Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Mesoteliiniin kohdistettu immunotoksiini LMB-100 yhdistelmänä tofasitinibin kanssa henkilöillä, joilla on aiemmin hoidettu haiman adenokarsinooma, kolangiokarsinooma ja muut mesoteliinia ilmentävät kiinteät kasvaimet

torstai 13. heinäkuuta 2023 päivittänyt: Christine Alewine, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen I tutkimus mesoteliiniin kohdistetusta immunotoksiinista LMB-100:sta yhdessä tofasitinibin kanssa henkilöillä, joilla on aiemmin hoidettu haiman adenokarsinooma, kolangiokarsinooma ja muut mesoteliinia ilmentäviä kiinteitä kasvaimia

Tausta:

Mesoteliiniproteiinia löytyy monenlaisista kasvaimista. LMB-100-lääke kohdistuu syöpäsoluihin, jotka tuottavat tätä proteiinia. Tutkijat haluavat nähdä, voiko LMB-100 yhdessä toisen lääkkeen kanssa auttaa ihmisiä, joilla on näitä kasvaimia.

Tavoite:

LMB-100:n ja tofasitinibin turvallisen annoksen löytäminen ihmisille, joilla on haimasyöpä, sappitiesyöpä ja muut mesoteliinia muodostavat kiinteät kasvaimet.

Kelpoisuus:

18-vuotiaat ja sitä vanhemmat ihmiset, joilla on haimasyöpä, sappitiesyöpä tai jokin muu kiinteä kasvain, jossa on mesoteliinia ja joka paheni hoidon jälkeen tai he eivät voineet saada tavanomaista hoitoa

Design:

Osallistujat seulotaan:

  • Lääketieteellinen historia
  • Kasvainkudosnäyte. Jos heillä ei ole näytettä, heiltä otetaan biopsia.
  • Fyysinen koe
  • Veri- ja sydänkokeet
  • Skannaukset ja röntgenkuvat: Niihin voi olla ruiskutettu väriainetta skannauksia varten.

Osallistujat ottavat lääkkeet enintään kolmessa 21 päivän jaksossa. He ottavat tofasitinibia suun kautta kahdesti päivässä kunkin syklin päivinä 1-10. Heille injektoidaan LMB-100 vereen jokaisen syklin päivinä 4, 6 ja 8. Potilaille, joilla ei ole medi-porttia, on ehkä asennettava keskuslaskimoliitäntä.

Osallistujat ottavat muita lääkkeitä päivinä, jolloin he saavat LMB-100:n.

Osallistujat toistavat seulontatestit tutkimuksen aikana. Heille voidaan ottaa biopsia kahden ensimmäisen syklin alussa.

Jos osallistujien on keskeytettävä tutkimus, he saavat turvallisuuskäynnin 3-6 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Jotkut osallistujat voivat sitten käydä 6 viikon välein.

Hoidon jälkeen osallistujiin ollaan yhteydessä noin kerran vuodessa. Heiltä kysytään heidän syövänsä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

  • Haimasyöpä on neljänneksi yleisin syöpäkuolemien syy Yhdysvalloissa, ja se vaatii vuosittain yli 40 000 ihmishenkeä.
  • Ilmaantuvuus on lähes yhtä suuri kuin kuolleisuus, sillä vain 6 % osallistujista elää viisi vuotta diagnoosinsa jälkeen. Suurin osa potilaista todetaan pitkälle edenneessä vaiheessa, mutta jopa alkuvaiheessa sairastavien potilaiden pitkäaikainen eloonjääminen on alle 20 %.
  • Kolangiokarsinooma on harvinainen sairaus, ja vain 3 000 potilaalla diagnosoidaan ekstrahepaattinen muoto vuosittain. Pitkälle edenneiden potilaiden kokonaiseloonjäämisajan mediaani, jotka saavat tavanomaista hoitoa, on alle 1 vuosi.
  • Mesoteliinin (MSLN) ilmentymistä haiman ductal adenokarsinoomassa (PDA) on tutkittu useissa julkaistuissa tutkimuksissa, ja se vaihtelee 86-100 %. Samanlainen ilmentymistiheys on havaittu ekstrahepaattisessa kolangiokarsinoomassa.
  • Haima-sappikasvainten lisäksi monet muut kiinteät kasvaintyypit ilmentävät MSLN:ää, kuten mesotelioomaa, kolorektaalia, keuhkojen adenokarsinoomat, epiteeli-munasarja-, maha- ja kolminkertaisesti negatiiviset rintasyövät sekä jotkin levyepiteeliperäiset kasvaimet.
  • LMB-100:aa ja läheistä immunotoksiinia, joka kohdistuu myös MSLN:ään, on tutkittu aiemmissa mesoteliooman ja haimasyövän vaiheen 1 kliinisissä tutkimuksissa.
  • Näiden tutkimusten tulokset osoittivat, että melkein kaikki potilaat muodostivat anti-drug-vasta-aineita (ADA:ita), jotka neutraloivat myöhemmän tuotteen injektion tehden siitä tehottoman.
  • Tofasitinibi on suun kautta otettava Janus Kinase-1- ja -3 (JAK) -estäjä, jonka FDA on hyväksynyt nivelreuman ja haavaisen paksusuolitulehduksen hoitoon.
  • Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että tofasitinibi voi estää ADA:iden muodostumista LMB-100:lle läheistä sukua olevaa immunotoksiinia vastaan
  • Tofasitinibin anto yhdessä immunotoksiinin kanssa pidensi immunotoksiinin puoliintumisaikaa seerumissa hiirillä ja paransi kasvainten vastaista tehoa
  • Tässä kliinisessä tutkimuksessa tutkitaan, voiko tofasitinibin ja LMB-100:n samanaikainen anto estää tai hidastaa ADA:iden muodostumista ja antaa siten potilaille mahdollisuuden saada lisää tehokkaita LMB-100-syklejä.

Tavoitteet:

  • Tämän tutkimuksen annoksen korotusvaiheen ensisijaisena tavoitteena on arvioida LMB-100:n turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä tofasitinibin kanssa potilaille, joilla on haiman adenokarsinooma, ekstrahepaattinen kolangiokarsinooma ja muut mesoteliinipositiiviset kiinteät kasvaimet.
  • Tämän tutkimuksen laajennusvaiheen ensisijainen tavoite on määrittää, hidastaako tofasitinibin samanaikainen anto neutraloivien anti-LMB-100 ADA:iden muodostumista hoitosyklin 2 aikana (mitattuna LMB-100-lääkeainetasoilla seerumissa) potilailla, joilla on haima-sappisyöpä. .

Kelpoisuus:

  • Ikä >= 18 vuotta
  • Histologisesti vahvistettu kiinteä kasvain maligniteetti, jolle ei ole parantavaa hoitoa
  • Osallistujien on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi systeeminen hoito-ohjelma sairauteensa TAI he eivät ole oikeutettuja saamaan saatavilla olevaa standardihoitoa sairauteensa TAI ovat kieltäytyneet ensilinjan systeemisistä perushoidoista, mutta heitä on hoidettu muilla syövän vastaisilla aineilla.

Design:

  • Tämä on vaiheen I tutkimus, johon kertyy yhteensä jopa 45 koehenkilöä, mikä selittää näytön epäonnistumisen.
  • Osallistujia hoidetaan samanaikaisesti 3 syklin ajan tofasitinibillä, joka annetaan suun kautta kunkin 21 päivän syklin ensimmäisen 10 päivän ajan, ja LMB-100:lla päivinä 4, 6 ja 8.
  • Käytetään 3+3 annoksen korotuskaaviota. Suunnitelmissa on kaksi annostasoa. Yksi miinusannostaso voidaan käyttää, jos annoksen pienentäminen on tarpeen.
  • Optimaalisen annoksen ja aikataulun tunnistamisen jälkeen aloitetaan 15 osallistujan laajennusvaihe optimaalisella annoksella potilaille, joilla on haiman adenokarsinooma ja ekstrahepaattinen kolangiokarsinooma. Vähintään 8 laajennusvaiheen osallistujalla on oltava haiman adenokarsinooma.
  • Annoksen korotus- ja annoksenlaajennusryhmien osallistujat, jotka näyttävät saavan kliinistä hyötyä LMB-100/tofasitinibistä kolmen hoitojakson jälkeen, voivat päättää saada lisähoitojaksoja päätutkijan (PI) harkinnan mukaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

19

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
  • Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu kiinteä kasvain maligniteetti, jolle ei ole parantavaa hoitoa.
  • Haiman adenokarsinooma, ekstrahepaattinen kolangiokarsinooma tai mesoteliooman epiteelialatyyppi National Cancer Institute (NCI) Patologian laboratorion määrittämänä TAI kaikille muille kasvaintyypeille vähintään 20 %:n kasvainsoluista on ekspressoitava mesoteliinia. Määritys voidaan tehdä käyttämällä arkistoitua kasvainkudosta tai tuoretta biopsiaa, jos arkistoitua kasvainkudosta ei ole saatavilla.
  • Kaikilla potilailla on oltava arvioitava sairaus (eli mitattavissa kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerit (RECIST) 1.1. tai seuraamalla hiilihydraattiantigeenin 19-9 (CA19-9) kasvainmarkkeria). Laajennuskohortin potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaisesti. mitattavissa olevan sairauden arviointi.
  • Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aiempi standardi systeeminen hoito-ohjelma edenneen taudin hoitoon TAI he eivät ole oikeutettuja saamaan saatavilla olevia standardeja samanaikaisten sairauksien, aikaisemman toksisuuden, kasvaintyypin vakiovaihtoehtojen puuttumisen vuoksi tai he ovat saaneet kaikki saatavilla olevat standardit varhaisen sairauden aikaisempaa hoitoa varten. -vaiheen sairaus TAI ovat kieltäytyneet ensilinjan tavanomaisesta systeemisestä hoidosta, mutta ovat saaneet aikaisempaa syöpähoitoa.
  • Potilaiden, joilla on puutteellinen yhteensopivuuskorjaus (dMMR)/korkeatasoinen MicroSatellite Instability (MSI-H) -sairaus, on täytynyt saada vähintään yksi aiempi anti-ohjelmoitu solukuolema 1 (PD1) -hoito, he eivät voi saada tätä hoitoa samanaikaisten sairauksien vuoksi tai ovat kieltäytyneet tästä terapiasta.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0-2
  • Ikä >=18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja LMB-100:n käytöstä yksinään tai yhdessä tofasitinibin kanssa alle 18-vuotiaille, ei ole saatavilla tietoja annostuksesta tai haittavaikutuksista, joten lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
  • Potilaiden on oltava yli 14 päivän päässä viimeisimmästä pienestä kirurgisesta toimenpiteestä (kuten sapen stentistä), 28 päivää viimeisimmästä suuresta kirurgisesta toimenpiteestä ja 14 päivää sädehoidosta, systeemisistä hoidoista (kuten kemoterapiasta) tai kokeellisesta lääkehoidosta. Kaikkien aikaisemman hoidon akuuttien toksisuuksien on täytynyt olla ratkaistu asteeseen 1 tai sitä pienemmäksi lukuun ottamatta hiustenlähtöä, anemiaa, perifeeristä neuropatiaa tai endokrinopatioita, jotka on korjattu korvaushoidolla.
  • Riittävä hematologinen toiminta: neutrofiilien määrä >= 1,5 x 10^3 solua/mikrolitraa, verihiutaleiden määrä >= 85 000/mikrolitraa, hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 9 g/dl
  • Seerumin albumiini >= 2,5 mg/dl ilman suonensisäistä lisäravintoa
  • Riittävä maksan toiminta: Bilirubiini < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) kaikilla, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3 x ULN paitsi potilailla, joilla on merkittävä kasvainkuormitus maksassa, joissa ASAT ja ALAT < 5 x ULN on hyväksyttävä, jos transaminiitin muita syitä ei ole
  • Riittävä munuaisten toiminta: kreatiniinipuhdistuma [Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (EGFR) -menetelmä tai mitattu] >= 50 ml/min. Mitattua välystä käytetään, jos molemmat numerot ovat saatavilla.
  • Vasemman kammion ejektiofraktion on oltava >= 50 %
  • Ambulatiivinen happisaturaatio on oltava > 88 % huoneilmasta
  • Laajennusvaiheen potilaiden on täytettävä kaikki edellä mainitut kelpoisuusvaatimukset JA heillä on oltava haiman adenokarsinooman tai ekstrahepaattisen kolangiokarsinooman diagnoosi, jonka patologia on NCI Laboratory of Pathologyn vahvistama yhden näistä diagnoosista.
  • LMB-100:n vaikutuksia yksinään tai yhdessä tofasitinibin kanssa kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, kunnes viimeinen tutkimushoito-annos on kulunut 3 kuukautta. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
  • Osallistujan kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

POISTAMISKRITEERIT:

  • Tunnetut tai kliinisesti epäillyt keskushermoston (CNS) primaariset kasvaimet tai metastaasit, mukaan lukien leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, koska LMB-100:n keskushermostoon tunkeutumisen odotetaan olevan heikko. Keskushermoston etäpesäkkeet ovat sallittuja, jos niitä on aiemmin hoidettu, ne ovat oireettomia eikä niille ole vaadittu steroideja tai entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja viimeisten 14 päivän aikana.
  • Todisteet merkittävistä, hallitsemattomista samanaikaisista sairauksista, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan, mukaan lukien merkittävä keuhkosairaus, joka ei liity ensisijaiseen syöpään, hallitsematon diabetes mellitus ja/tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (kuten New York Heart Association -luokka). III tai IV sydänsairaus, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiilit rytmihäiriöt, epästabiili angina pectoris tai kliinisesti merkittävä sydänpussieffuusio).
  • Kaikki tunnetut diagnoosit, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliiniset laboratoriolöydökset, jotka antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa (muu kuin mesoteliini [+] syöpädiagnoosi), jotka olisivat vasta-aiheisia tutkimuslääkkeen käytölle, häiritsevät kasvaimen mittaamista tai johtaisivat elinajanodote on alle 6 kuukautta tutkijan arvioiden mukaan.
  • Vasta-aihe pienimolekyylipainoisen hepariinin (LMWH) tai suorien oraalisten antikoagulanttien (DOAC) saamisen ennaltaehkäisevälle annoksille, kuten nykyinen aktiivinen verenvuoto (lukuun ottamatta asteen 1 hematuriaa tai nenäverenvuotoa), viimeaikainen merkittävä verenvuoto ilman myöhempää tehokasta lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä, tunnettu mahalaukun suonikohjut, hallitsematon pahanlaatuinen verenpainetauti, aiempi koagulopatia, joka lisää verenvuotoriskiä. Potilaat, jotka saavat samanaikaista hoitoa verihiutaleiden estoaineilla, kuten aspiriinilla tai klopidogreelilla, ovat kelvollisia, jos hematologin kanssa kuultuaan hematologian katsotaan olevan hyväksyttävä verenvuotoriski. Potilailla, jotka ovat jo saaneet profylaktisia tai terapeuttisia annoksia antikoagulanttia (hepariinipohjaista tai DOAC) vähintään 4 viikon ajan ja joilla ei ole merkkejä merkittävästä verenvuodosta hoidon aikana, EI katsota olevan vasta-aiheinen tälle hoidolle.
  • Kyvyttömyys antaa tai haluttomuus noudattaa suositeltua laskimotromboembolian (VTE) profylaksia tutkimushoidon aikana.
  • Hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen ennakkodiagnoosi
  • Aktiiviset tai hallitsemattomat infektiot (mukaan lukien tuberkuloosi, ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) tai perusteltu kliininen epäily aktiivisesta infektiosta (kuten kolangiitti), koska tofasitinibi vaimentaa lymfosyyttien signaalia ja heikentää isännän vaste infektioon
  • Piilevä tuberkuloosi (TB) -infektio, joka on tunnistettu gamma-interferonin vapautumismäärityksellä (IGRA). Jos IGRA on epämääräinen, tuberkuliini-ihotestiä (TST) voidaan käyttää tilan määrittämiseen.
  • Elävät heikennetyt rokotukset 14 päivän sisällä ennen hoitoa.
  • Sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) vahvan inhibiittorin tai indusoijan käyttö 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai vastaavasti päivitetyn lähteen tällaisten aineiden luetteloa varten)
  • Kyvyttömyys ottaa tai sulattaa suun kautta otettavia lääkkeitä.
  • Dementia tai muuttunut mielentila, joka estäisi tietoisen suostumuksen.
  • Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska LMB-100:n ja/tai tofasitinibin vaikutuksia kehittyvään sikiöön ei tunneta ja ne voivat aiheuttaa teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia. Koska äidin LMB-100:lla ja/tai tofasitinibillä hoidettaessa on olemassa tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan jommallakummalla näistä aineista.
  • Lähtötilanteen korjattu QT-aika Frederician (QTcF) -välillä > 470 ms, osallistujilla, joilla oli lähtötason lepobradykardia < 45 lyöntiä minuutissa tai lähtötason lepotakykardia > 100 lyöntiä minuutissa.
  • Osallistujat, joilla on vasta-aihe ja/tai joilla on aiemmin ollut vakavia yliherkkyysreaktioita joillekin LMB-100:aan ja tofasitinibiin liittyville aineosille.
  • Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet LMB-100:aa (ja joilla on siksi korkeat tasot lääkkeelle jo olemassa olevia lääkevasta-aineita (ADA))

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 1. Annoksen nostaminen
LMB-100 kasvavilla annoksilla plus tofasitinibi
Lääke: LMB-100
Käsivarret 1 ja 2: Annettiin suonensisäisesti (IV) noin 30 minuutin infuusiona jokaisessa 21 päivän syklissä päivinä 4, 6 ja 8 taudin etenemiseen, intoleranssiin tai tutkimuksesta vetäytymiseen asti.
Lääke: Tofasitinibi
Käsivarret 1 ja 2: Annettiin suun kautta kahdesti päivässä kunkin syklin päivinä 1-10 taudin etenemiseen, intoleranssiin tai tutkimuksesta vetäytymiseen asti.
Muut nimet:
  • Xeljanz
Laite: Mesoteliinin ilmentymä
Testaa mesoteliinin ilmentyminen kasvainkudoksissa tutkimuskelpoisuuden varmistamiseksi
Kokeellinen: 2. Annoksen laajentaminen
LMB-100 optimaalisella annoksella plus tofasitinibi
Lääke: LMB-100
Käsivarret 1 ja 2: Annettiin suonensisäisesti (IV) noin 30 minuutin infuusiona jokaisessa 21 päivän syklissä päivinä 4, 6 ja 8 taudin etenemiseen, intoleranssiin tai tutkimuksesta vetäytymiseen asti.
Lääke: Tofasitinibi
Käsivarret 1 ja 2: Annettiin suun kautta kahdesti päivässä kunkin syklin päivinä 1-10 taudin etenemiseen, intoleranssiin tai tutkimuksesta vetäytymiseen asti.
Muut nimet:
  • Xeljanz

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
LMB-100:n suurin siedetty annos (MTD) tofasitinibin kanssa
Aikaikkuna: Ensimmäinen hoitojakso (21 päivää)
MTD määritellään maksimiannokseksi, jolla alle 33 % osallistujista kokee annosta rajoittavan toksisuuden (määriteltynä kaikki tapahtumat, jotka tapahtuvat ensimmäisen hoitojakson aikana (21 päivää), kuten kuolema, joka ei johdu selvästi taustalla olevasta sairaudesta tai muusta syystä. syyt).
Ensimmäinen hoitojakso (21 päivää)
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli haimasyöpä ja plasman LMB-100-lääkeainetasot yli 600 ng/ml syklin 2 aikana ja jotka saivat LMB-100:a suurimmalla siedetyllä annoksella
Aikaikkuna: Plasman LMB-100-tasot syklin 2 hoidon aikana (jokainen sykli = 21 päivää)
Tällä mittauksella arvioitiin, kuinka monella osallistujalla LMB-100-lääkeainetasot plasmassa ylittivät kynnyksen (600 ng/ml) syklin 2 farmakokinetiikan (PK) mittauksissa, mikä on merkki tehokkaasta anti-LMB-100-vasta-aineiden estämisestä. Validoitua entsyymikytkentäistä immunosorbenttimääritystä (ELISA) käytettiin plasman LMB-100-pitoisuuden mittaamiseen. Alle 600 ng/ml katsotaan huonoksi tulokseksi ja yli 600 ng/ml katsotaan hyväksi tulokseksi.
Plasman LMB-100-tasot syklin 2 hoidon aikana (jokainen sykli = 21 päivää)
Niiden osallistujien määrä, joilla on mahdollisesti, todennäköisesti ja/tai varmasti LMB-100:aan liittyviä vakavia haittatapahtumia, joita hoidettiin annoksen korotusryhmässä
Aikaikkuna: Koko tutkimushoidon ajan 30 päivään asti valmistumisen jälkeen, noin 13 viikkoa
Haimasyöpää sairastavilla osallistujilla havaitut asteen 1–5 haittatapahtumat, jotka on arvioitu CTCAE:n (Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0 mukaan. Luokka 1 on lievä. Luokka 2 on kohtalainen. Aste 3 on vakava tai lääketieteellisesti merkittävä. Asteen 4 seuraukset ovat hengenvaarallisia. Aste 5 on haittatapahtumiin liittyvä kuolema.
Koko tutkimushoidon ajan 30 päivään asti valmistumisen jälkeen, noin 13 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden LMB-100-plasman lääkeainetasot ylittivät kynnyksen 600 ng/ml kierron 2 aikana annoksen suurentamisessa
Aikaikkuna: Plasman LMB-100-tasot hoitosyklin 2 aikana (jokainen sykli = 21 päivää)
Tällä mittauksella arvioitiin, kuinka monella annoksen nostoon osallistuneella LMB-100-lääkeainetasot plasmassa ylittivät kynnyksen (600 ng/ml) syklin 2 farmakokinetiikan (PK) mittausten aikana, mikä on merkki tehokkaasta anti-LMB-100-vasta-aineiden estämisestä. Validoitua entsyymikytkentäistä immunosorbenttimääritystä (ELISA) käytettiin plasman LMB-100-pitoisuuden mittaamiseen. Alle 600 ng/ml katsotaan huonoksi tulokseksi ja yli 600 ng/ml katsotaan hyväksi tulokseksi.
Plasman LMB-100-tasot hoitosyklin 2 aikana (jokainen sykli = 21 päivää)
LMB-100:n suurin havaittu (huippu) plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen antoa, infuusion loppu, sitten 1, 2, 4, 8-10, 12-16 tuntia LMB-100:n jälkeen syklin 1 aikana (jokainen sykli = 21 päivää)
Plasman suurin havaittu analyytin pitoisuus raportoitiin.
Ennen antoa, infuusion loppu, sitten 1, 2, 4, 8-10, 12-16 tuntia LMB-100:n jälkeen syklin 1 aikana (jokainen sykli = 21 päivää)
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla ei ole viivästynyttä neutraloivien LMB-100-lääkkeiden vastaisten vasta-aineiden (ADA:iden) muodostumista
Aikaikkuna: Plasman LMB-100-tasot syklin 3 hoidon aikana (jokainen sykli = 21 päivää)
Tällä mittauksella arvioitiin, kuinka monella osallistujalla ei ollut kynnystä (600 ng/ml) korkeampia plasman lääkeainetasoja syklin 3 farmakokinetiikan (PK) mittauksissa, mikä on merkki tehokkaasta anti-LMB-100-vasta-aineiden estämisestä. Validoitua entsyymikytkentäistä immunosorbenttimääritystä (ELISA) käytettiin plasman LMB-100-pitoisuuden mittaamiseen. Alle 600 ng/ml katsotaan huonoksi tulokseksi ja yli 600 ng/ml katsotaan hyväksi tulokseksi.
Plasman LMB-100-tasot syklin 3 hoidon aikana (jokainen sykli = 21 päivää)
LMB-100:n plasmakonsentraatio vs. äärettömään ekstrapoloitu aikakäyrä (AUC(INF)) alle
Aikaikkuna: Ennen antoa, infuusion loppu, sitten 1, 2, 4, 8-10, 12-16 tuntia LMB-100:n jälkeen syklin 1 aikana (jokainen sykli = 21 päivää)
AUC on LMB-100:n seerumin pitoisuuden mitta ajan kuluessa. Sitä käytetään luonnehtimaan lääkkeiden imeytymistä.
Ennen antoa, infuusion loppu, sitten 1, 2, 4, 8-10, 12-16 tuntia LMB-100:n jälkeen syklin 1 aikana (jokainen sykli = 21 päivää)
LMB-100:n plasman puoliintumisaika (T1/2).
Aikaikkuna: Ennen antoa, infuusion loppu, sitten 1, 2, 4, 8-10, 12-16 tuntia LMB-100:n jälkeen syklin 1 aikana (jokainen sykli = 21 päivää)
Plasman hajoamisen puoliintumisaika on aika, jonka mitataan lääkkeen plasmapitoisuuden alenemiseen puolella.
Ennen antoa, infuusion loppu, sitten 1, 2, 4, 8-10, 12-16 tuntia LMB-100:n jälkeen syklin 1 aikana (jokainen sykli = 21 päivää)
Niiden osallistujien määrä, joilla on mahdollisesti, todennäköisesti ja/tai varmasti LMB-100:aan liittyviä vakavia haittatapahtumia ja joilla on haimasyöpä
Aikaikkuna: Koko tutkimushoidon ajan 30 päivään asti valmistumisen jälkeen, noin 13 viikkoa.
Haimasyöpää sairastavilla osallistujilla havaitut asteen 1–4 haittatapahtumat, jotka on arvioitu CTCAE:n (Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0 mukaan. Luokka 1 on lievä. Luokka 2 on kohtalainen. Aste 3 on vakava tai lääketieteellisesti merkittävä. Asteen 4 seuraukset ovat hengenvaarallisia. Aste 5 on kuolemaan liittyvä haittatapahtuma.
Koko tutkimushoidon ajan 30 päivään asti valmistumisen jälkeen, noin 13 viikkoa.

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja/tai ei-vakavia haittatapahtumia, riippumatta haitallisten tapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v5.0) mukaan.
Aikaikkuna: Koko tutkimushoidon ajan 30 päivään asti valmistumisen jälkeen, noin 13 viikkoa.
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v5.0) mukaan. Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma. Vakava haittatapahtuma on haitallinen tapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen lääkkeeseen liittyvään kokemukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai potilaan vaarantaviin merkittäviin lääketieteellisiin tapahtumiin. tai aihe, ja se voi vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
Koko tutkimushoidon ajan 30 päivään asti valmistumisen jälkeen, noin 13 viikkoa.
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Ensimmäinen kierto (21 päivää)
Annosta rajoittava toksisuus määritellään ensimmäisellä hoitojaksolla (21 vuorokautta) tapahtuvaksi tapahtumaksi, kuten kuolemaksi, joka ei johdu selvästi taustalla olevasta sairaudesta tai muista syistä, transaminiitti, joka täyttää Hyn lain kriteerit: aspartaattiaminotransferaasin tason ≥2 nousu. (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja samanaikaisesti kokonaisbilirubiinin nousu ≥ 2x ULN:iin samalla kun alkalinen fosfataasi pysyy < 2x normaalin ylärajassa (ULN). Joitakin hematologisia toksisuuksia ja asteen ≥3 ei-hematologisia toksisuuksia; ja mikä tahansa muu lääkkeeseen liittyvä myrkyllisyys, joka katsotaan päätutkijan mielestä riittävän merkittäväksi DLT:ksi. Kyvyttömyys aloittaa sykliä 2 2 viikon sisällä syklin 1 päättymisestä lääkkeeseen liittyvien haittatapahtumien vuoksi.
Ensimmäinen kierto (21 päivää)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Christine C Alewine, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 29. elokuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. joulukuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 19. marraskuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 25. heinäkuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 25. heinäkuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 26. heinäkuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 1. elokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 13. heinäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 190128
  • 19-C-0128

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Kaikki sairauskertomukseen tallennetut yksittäisten osallistujien tiedot (IPD) jaetaan pyynnöstä sisäisen tutkijan kanssa.

IPD-jaon aikakehys

Kliiniset tiedot saatavilla tutkimuksen aikana ja toistaiseksi.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Kliiniset tiedot ovat saatavilla Translational Research Information System (BTRIS) -tilauksen kautta ja tutkimuksen päätutkijan (PI) luvalla.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Epithelioid mesoteliooma

Kliiniset tutkimukset LMB-100

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Philippines

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa