Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Immunotoksyna LMB-100 ukierunkowana na mezotelinę w skojarzeniu z tofacytynibem u osób z wcześniej leczonym gruczolakorakiem trzustki, rakiem dróg żółciowych i innymi guzami litymi wykazującymi ekspresję mezoteliny

13 lipca 2023 zaktualizowane przez: Christine Alewine, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy I immunotoksyny LMB-100 ukierunkowanej na mezotelinę w skojarzeniu z tofacytynibem u osób z wcześniej leczonym gruczolakorakiem trzustki, rakiem dróg żółciowych i innymi guzami litymi wykazującymi ekspresję mezoteliny

Tło:

Białko mezotelina znajduje się w wielu rodzajach nowotworów. Lek LMB-100 celuje w komórki rakowe, które wytwarzają to białko. Naukowcy chcą sprawdzić, czy LMB-100 w połączeniu z innym lekiem może pomóc ludziom z tymi nowotworami.

Cel:

Znalezienie bezpiecznej dawki LMB-100 plus tofacitinib u osób z rakiem trzustki, rakiem dróg żółciowych i innymi guzami litymi wytwarzającymi mezotelinę.

Kwalifikowalność:

Osoby w wieku 18 lat i starsze z rakiem trzustki, rakiem dróg żółciowych lub jakimkolwiek innym guzem litym z mezoteliną, który pogorszył się po leczeniu lub nie mogli otrzymać standardowego leczenia

Projekt:

Uczestnicy zostaną przebadani m.in.

  • Historia medyczna
  • Próbka tkanki nowotworowej. Jeśli nie mają próbki, będą mieli biopsję.
  • Fizyczny egzamin
  • Badania krwi i serca
  • Skany i zdjęcia rentgenowskie: Mogą mieć wstrzyknięty barwnik do skanów.

Uczestnicy będą przyjmować leki w maksymalnie trzech 21-dniowych cyklach. Będą przyjmować tofacitinib doustnie dwa razy dziennie w dniach 1-10 każdego cyklu. Będą mieli wstrzykiwany LMB-100 do krwi w dniach 4, 6 i 8 każdego cyklu. Pacjenci, którzy nie mają medi-portu, mogą wymagać założenia dostępu do żyły centralnej.

Uczestnicy będą przyjmować inne leki w dniach, w których otrzymują LMB-100.

W trakcie badania uczestnicy będą powtarzać badania przesiewowe. Mogą mieć biopsję na początku pierwszych 2 cykli.

Jeśli uczestnicy muszą przerwać badanie, odbędą wizytę kontrolną 3-6 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Niektórzy uczestnicy mogą wtedy mieć wizyty co 6 tygodni.

Po leczeniu uczestnicy będą kontaktować się mniej więcej raz w roku. Zostaną zapytani o ich raka.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

  • Rak trzustki jest czwartą najczęstszą przyczyną zgonów z powodu raka w Stanach Zjednoczonych, pochłaniając ponad 40 000 ofiar rocznie.
  • Częstość występowania jest prawie równa śmiertelności, a zaledwie 6% uczestników żyje pięć lat po postawieniu diagnozy. Większość pacjentów jest diagnozowana w zaawansowanym stadium, ale nawet pacjenci z chorobą we wczesnym stadium mają długoterminowe przeżycie poniżej 20%.
  • Cholangiocarcinoma jest rzadką chorobą i tylko u 3000 pacjentów diagnozuje się rocznie postać pozawątrobową. Mediana przeżycia całkowitego pacjentów z zaawansowaną chorobą otrzymujących standardowe leczenie wynosi mniej niż 1 rok.
  • Ekspresja mezoteliny (MSLN) w gruczolakoraku przewodowym trzustki (PDA) została zbadana w kilku opublikowanych badaniach i wynosi od 86 do 100%. Podobną częstość występowania ekspresji obserwowano w pozawątrobowym raku dróg żółciowych.
  • Oprócz guzów trzustki i dróg żółciowych, wiele innych typów guzów litych również wykazuje ekspresję MSLN, takich jak międzybłoniak, gruczolakorak jelita grubego, płuc, nabłonkowy rak jajnika, rak żołądka i potrójnie ujemny rak piersi, jak również niektóre nowotwory pochodzenia płaskonabłonkowego.
  • LMB-100 i blisko spokrewniona immunotoksyna również ukierunkowana na MSLN były badane we wcześniejszych badaniach klinicznych fazy 1 dotyczących międzybłoniaka i raka trzustki.
  • Wyniki tych badań wykazały, że prawie wszyscy pacjenci wytworzyli przeciwciała przeciw lekowi (ADA), które neutralizowały kolejne wstrzyknięcia produktu, czyniąc je nieskutecznymi.
  • Tofacytynib jest doustnym inhibitorem kinaz janusowych-1 i -3 (JAK) zatwierdzonym przez FDA do leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego.
  • Badania przedkliniczne wykazały, że tofacytynib może zapobiegać tworzeniu się ADA przeciwko immunotoksynie blisko spokrewnionej z LMB-100
  • Jednoczesne podawanie tofacytynibu z immunotoksyną zwiększa okres półtrwania immunotoksyny w surowicy u myszy i zwiększa skuteczność przeciwnowotworową
  • W tym badaniu klinicznym zbadamy, czy jednoczesne podawanie tofacytynibu z LMB-100 może zapobiegać lub opóźniać powstawanie ADA, a tym samym umożliwiać pacjentom otrzymywanie dodatkowych skutecznych cykli LMB-100.

Cele:

  • Głównym celem fazy zwiększania dawki w tym badaniu jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji LMB-100 podawanego w skojarzeniu z tofacitinibem pacjentom z gruczolakorakiem trzustki, pozawątrobowym rakiem dróg żółciowych i innymi guzami litymi dodatnimi pod względem mezoteliny
  • Głównym celem fazy rozszerzającej tego badania jest ustalenie, czy jednoczesne podawanie tofacytynibu opóźnia tworzenie neutralizujących ADA anty-LMB-100 w cyklu 2 leczenia (co mierzono na podstawie stężenia leku w surowicy LMB-100) u pacjentów z rakiem trzustki i dróg żółciowych .

Kwalifikowalność:

  • Wiek >= 18 lat
  • Histologicznie potwierdzony nowotwór lity, dla którego nie istnieje terapia lecznicza
  • Uczestnicy muszą otrzymać wcześniej co najmniej jeden systemowy system leczenia swojej choroby LUB nie kwalifikować się do otrzymania dostępnego standardowego leczenia swojej choroby LUB odmówić standardowego leczenia systemowego pierwszego rzutu, ale byli leczeni innymi lekami przeciwnowotworowymi.

Projekt:

  • Jest to badanie fazy I, w którym łącznie weźmie udział do 45 osób, uwzględniając awarię ekranu.
  • Uczestnicy będą leczeni przez 3 cykle tofacitinibem podawanym doustnie przez pierwsze 10 dni każdego 21-dniowego cyklu oraz LMB-100 podawanym w dniach 4, 6 i 8.
  • Zastosowany zostanie schemat eskalacji dawki 3+3. Planowane są dwa poziomy dawek. Można zastosować jeden poziom dawki ujemnej, jeśli konieczna jest deeskalacja dawki.
  • Po ustaleniu optymalnej dawki i schematu, zostanie rozpoczęta faza ekspansji z udziałem 15 uczestników z optymalną dawką dla pacjentów z gruczolakorakiem trzustki i pozawątrobowym rakiem dróg żółciowych. Co najmniej 8 uczestników fazy ekspansji musi mieć gruczolakoraka trzustki.
  • Uczestnicy w ramionach zwiększania dawki i rozszerzania dawki, którzy wydają się odnosić korzyści kliniczne z LMB-100/tofacitinib po 3 cyklach leczenia, mogą zdecydować się na otrzymanie dodatkowych cykli terapii według uznania głównego badacza (PI).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

19

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:
  • Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzoną złośliwość guza litego, dla którego nie istnieje terapia lecznicza.
  • Gruczolakorak trzustki, pozawątrobowy rak dróg żółciowych lub podtyp nabłoniaka międzybłoniaka, jak określono w National Cancer Institute (NCI) Laboratory of Pathology, LUB w przypadku wszystkich innych typów nowotworów co najmniej 20% komórek nowotworowych musi wykazywać ekspresję mezoteliny. Oznaczenia można dokonać na podstawie archiwalnej tkanki guza lub świeżej biopsji, jeśli archiwalna tkanka guza nie jest dostępna.
  • U wszystkich pacjentów choroba musi być możliwa do oceny (tj. mierzalna zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1. lub podążając za markerem nowotworowym antygenu węglowodanowego 19-9 (CA19-9). Pacjenci w rozszerzonej kohorcie muszą mieć mierzalną chorobę, zgodnie z RECIST 1.1. ocena mierzalnej choroby.
  • Pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej jeden standardowy systemowy schemat leczenia zaawansowanej choroby LUB nie kwalifikować się do otrzymania dostępnych standardów ze względu na choroby współistniejące, wcześniejszą toksyczność, brak standardowych opcji dla typu nowotworu lub otrzymać wszystkie dostępne standardy wcześniejszego leczenia wczesnej -stadium choroby LUB odmówili standardowego leczenia ogólnoustrojowego pierwszego rzutu, ale otrzymali wcześniej leczenie przeciwnowotworowe.
  • Pacjenci z niedoborem naprawy niedopasowań (dMMR)/wysokim poziomem niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H) musieli wcześniej otrzymać co najmniej jedną terapię antyprogramowaną śmiercią komórki 1 (PD1), nie kwalifikowali się do otrzymania tego leczenia z powodu współistniejących schorzeń lub odmówili tej terapii.
  • Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Wiek >=18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania samego LMB-100 lub w połączeniu z tofacytynibem u osób w wieku <18 lat, z tego badania wykluczono dzieci.
  • Pacjenci muszą mieć więcej niż 14 dni od ostatniego drobnego zabiegu chirurgicznego (takiego jak stentowanie dróg żółciowych), 28 dni od ostatniego dużego zabiegu chirurgicznego i 14 dni od radioterapii, leczenia ogólnoustrojowego (takiego jak chemioterapia) lub eksperymentalnego leczenia farmakologicznego. Wszystkie ostre objawy toksyczności z wcześniejszego leczenia muszą ustąpić do stopnia 1. lub niższego, z wyjątkiem łysienia, niedokrwistości, neuropatii obwodowej lub endokrynopatii skorygowanych terapią zastępczą.
  • Właściwa funkcja hematologiczna: liczba neutrofili >= 1,5 x 10^3 komórek/mikrolitry, liczba płytek krwi >= 85 000/mikrolitry, hemoglobina większa lub równa 9 g/dl
  • Albumina w surowicy >= 2,5 mg/dl bez suplementacji dożylnej
  • Właściwa czynność wątroby: Bilirubina <2,5 x górna granica normy (GGN) dla wszystkich, aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) <3 x GGN, z wyjątkiem pacjentów ze znaczną masą guza w wątrobie, gdzie AspAT i AlAT <5 x GGN jest dopuszczalne w przypadku braku innej etiologii zapalenia transaminowego
  • Właściwa czynność nerek: klirens kreatyniny [oszacowanie współczynnika przesączania kłębuszkowego (EGFR) metodą lub zmierzoną] >= 50 ml/min. Zmierzony prześwit zostanie użyty, jeśli dostępne są obie liczby.
  • Musi mieć frakcję wyrzutową lewej komory >= 50%
  • Musi mieć ambulatoryjne nasycenie tlenem > 88% w powietrzu pokojowym
  • Pacjenci w fazie ekspansji muszą spełniać wszystkie powyższe kryteria kwalifikacji ORAZ muszą mieć rozpoznanie gruczolakoraka trzustki lub pozawątrobowego raka dróg żółciowych z patologią potwierdzoną jako zgodna z jednym z tych rozpoznań przez NCI Laboratory of Pathology.
  • Wpływ samego LMB-100 lub w skojarzeniu z tofacytynibem na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania do 3 miesięcy od ostatniej dawki badanej terapii. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
  • Zdolność uczestnika do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  • Znane lub podejrzewane klinicznie pierwotne nowotwory lub przerzuty ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych, ponieważ oczekuje się, że LMB-100 penetruje OUN jako słaba. Przerzuty do OUN są dozwolone, jeśli były wcześniej leczone, są bezobjawowe i nie wymagały sterydów ani leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy w ciągu ostatnich 14 dni.
  • Dowody na istnienie istotnych, niekontrolowanych chorób współistniejących, które mogą mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników, w tym istotną chorobę płuc inną niż ta związana z rakiem pierwotnym, niekontrolowaną cukrzycę i/lub istotną chorobę sercowo-naczyniową (taką jak klasa New York Heart Association III lub IV choroba serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilne zaburzenia rytmu serca, niestabilna dusznica bolesna lub klinicznie istotny wysięk osierdziowy).
  • Wszelkie znane rozpoznania, dysfunkcje metaboliczne, wyniki badań fizykalnych lub badań laboratoryjnych dające uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu (innego niż rozpoznanie raka mezoteliny [+]), które mogłyby stanowić przeciwwskazanie do stosowania badanego leku, zakłócać pomiar guza lub prowadzić do oczekiwana długość życia krótsza niż 6 miesięcy według oceny badacza.
  • Przeciwwskazania do profilaktycznego przyjmowania dawek heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH) lub bezpośrednich doustnych leków przeciwkrzepliwych (DOAC), takie jak obecne czynne krwawienie (z wyjątkiem krwiomoczu lub krwawienia z nosa 1. stopnia), niedawne znaczące krwawienia bez późniejszej skutecznej interwencji medycznej lub chirurgicznej, znane żylaki żołądka w wywiadzie, niekontrolowane nadciśnienie złośliwe, koagulopatia w wywiadzie, która zwiększa ryzyko krwawienia. Pacjenci otrzymujący jednocześnie leki przeciwpłytkowe, takie jak aspiryna lub klopidogrel, kwalifikują się, jeśli po konsultacji z hematologiem uznano, że mają akceptowalne ryzyko krwawienia. Uważa się, że pacjenci otrzymujący już profilaktyczne lub terapeutyczne dawki antykoagulantów (na bazie heparyny lub DOAC) przez co najmniej 4 tygodnie bez oznak istotnego krwawienia podczas terapii NIE mają przeciwwskazań do tej terapii.
  • Niemożność podania lub niechęć do przestrzegania zalecanej profilaktyki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) w czasie trwania badanego leczenia.
  • Wcześniejsze rozpoznanie nowotworu hematologicznego
  • Czynne lub niekontrolowane zakażenia (w tym gruźlica, ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) lub uzasadnione kliniczne podejrzenie czynnego zakażenia (takie jak zapalenie dróg żółciowych), ponieważ tofacytynib hamuje przekazywanie sygnałów przez limfocyty i zaburza odpowiedź gospodarza na infekcję
  • Zakażenie utajoną gruźlicą (TB) zidentyfikowane za pomocą testu uwalniania interferonu gamma (IGRA). Jeśli IGRA jest nieokreślony, do określenia stanu można zastosować skórny test tuberkulinowy (TST).
  • Żywe atenuowane szczepionki w ciągu 14 dni przed leczeniem.
  • Stosowanie silnego inhibitora lub induktora cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) w ciągu 14 dni przed włączeniem lub podobnie zaktualizowane źródło listy takich czynników)
  • Niemożność przyjmowania lub trawienia leków doustnych.
  • Demencja lub zmieniony stan psychiczny, który uniemożliwiłby świadomą zgodę.
  • Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ wpływ LMB-100 i (lub) tofacytynibu na rozwijający się płód jest nieznany i może potencjalnie powodować działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki LMB-100 i (lub) tofacitinibem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona którymkolwiek z tych leków.
  • Wyjściowy odstęp QT skorygowany przez Fredericia (QTcF) > 470 ms, uczestnicy z wyjściową bradykardią spoczynkową < 45 uderzeń na minutę lub wyjściową tachykardią spoczynkową > 100 uderzeń na minutę.
  • Uczestnicy z przeciwwskazaniami i/lub historią ciężkich reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek składniki związane z LMB-100 i tofacitinibem.
  • Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali LMB-100 (i w związku z tym mają wysoki poziom istniejących wcześniej przeciwciał przeciw lekowi (ADA) przeciwko lekowi)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 1. Eskalacja dawki
LMB-100 w rosnących dawkach plus tofacytynib
Lek: LMB-100
Ramiona 1 i 2: Podano dożylnie (IV) jako około 30-minutowy wlew każdego 21-dniowego cyklu w dniach 4, 6 i 8 aż do progresji choroby, nietolerancji lub wycofania z badania.
Lek: Tofacytynib
Ramiona 1 i 2: Podawane doustnie dwa razy dziennie w dniach 1-10 każdego cyklu, aż do progresji choroby, nietolerancji lub wycofania z badania.
Inne nazwy:
  • Xeljanz
Urządzenie: Ekspresja mezoteliny
Przetestuj ekspresję mezoteliny w tkankach nowotworowych, aby kwalifikować się do badania
Eksperymentalny: 2. Zwiększenie dawki
LMB-100 w optymalnej dawce plus tofacytynib
Lek: LMB-100
Ramiona 1 i 2: Podano dożylnie (IV) jako około 30-minutowy wlew każdego 21-dniowego cyklu w dniach 4, 6 i 8 aż do progresji choroby, nietolerancji lub wycofania z badania.
Lek: Tofacytynib
Ramiona 1 i 2: Podawane doustnie dwa razy dziennie w dniach 1-10 każdego cyklu, aż do progresji choroby, nietolerancji lub wycofania z badania.
Inne nazwy:
  • Xeljanz

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) LMB-100 z tofacytynibem
Ramy czasowe: Pierwszy cykl leczenia (21 dni)
MTD definiuje się jako maksymalną dawkę, przy której mniej niż 33% uczestników doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (zdefiniowanej jako wszelkie zdarzenia występujące w pierwszym cyklu leczenia (21 dni), takie jak jakikolwiek zgon niewyraźnie spowodowany chorobą podstawową lub czynnikami zewnętrznymi powoduje).
Pierwszy cykl leczenia (21 dni)
Odsetek uczestników z rakiem trzustki i dróg żółciowych oraz stężeniami leku LMB-100 w osoczu powyżej progu 600 ng/ml podczas cyklu 2, którzy otrzymali LMB-100 w maksymalnej tolerowanej dawce
Ramy czasowe: Poziomy LMB-100 w osoczu podczas cyklu 2 leczenia (każdy cykl = 21 dni)
W tym pomiarze oceniano, ilu uczestników ma poziomy leku LMB-100 w osoczu wyższe niż wartość progowa (600 ng/ml) podczas pomiarów farmakokinetyki (PK) cyklu 2, co jest oznaką skutecznej profilaktyki przeciwciał anty-LMB-100. Do pomiaru stężenia LMB-100 w osoczu zastosowano zwalidowany test immunoenzymatyczny (ELISA). Poniżej 600 ng/mL uważa się za zły wynik, a powyżej 600 ng/mL za dobry.
Poziomy LMB-100 w osoczu podczas cyklu 2 leczenia (każdy cykl = 21 dni)
Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi prawdopodobnie, prawdopodobnie i/lub zdecydowanie związanymi z leczonym LMB-100 w grupie zwiększania dawki
Ramy czasowe: Przez cały okres leczenia w ramach badania do 30 dni po zakończeniu, czyli około 13 tygodni
Zdarzenia niepożądane stopnia 1-5 oceniane według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 obserwowane u uczestników z rakiem trzustki. Stopień 1 jest łagodny. Stopień 2 jest umiarkowany. Stopień 3 jest ciężki lub istotny z medycznego punktu widzenia. Stopień 4 to konsekwencje zagrażające życiu. Stopień 5 to śmierć związana ze zdarzeniami niepożądanymi.
Przez cały okres leczenia w ramach badania do 30 dni po zakończeniu, czyli około 13 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników ze stężeniem leku LMB-100 w osoczu powyżej progu 600 ng/ml podczas cyklu 2 w eskalacji dawki
Ramy czasowe: Stężenia LMB-100 w osoczu podczas 2. cyklu leczenia (każdy cykl = 21 dni)
W tym pomiarze oceniano, ilu uczestników zwiększania dawki ma poziomy leku LMB-100 w osoczu wyższe niż wartość progowa (600 ng/ml) podczas pomiarów farmakokinetyki (PK) cyklu 2, co jest oznaką skutecznej profilaktyki przeciwciał anty-LMB-100. Do pomiaru stężenia LMB-100 w osoczu zastosowano zwalidowany test immunoenzymatyczny (ELISA). Poniżej 600 ng/mL uważa się za zły wynik, a powyżej 600 ng/mL za dobry.
Stężenia LMB-100 w osoczu podczas 2. cyklu leczenia (każdy cykl = 21 dni)
Maksymalne obserwowane (szczytowe) stężenie LMB-100 w osoczu (Cmax).
Ramy czasowe: Przed podaniem, koniec infuzji, następnie 1, 2, 4, 8-10, 12-16 godzin po LMB-100 podczas cyklu 1 (każdy cykl = 21 dni)
Odnotowano maksymalne zaobserwowane stężenie analitu w osoczu.
Przed podaniem, koniec infuzji, następnie 1, 2, 4, 8-10, 12-16 godzin po LMB-100 podczas cyklu 1 (każdy cykl = 21 dni)
Odsetek uczestników bez opóźnionego tworzenia neutralizujących przeciwciał przeciwlekowych (ADA) anty-LMB-100
Ramy czasowe: Stężenia LMB-100 w osoczu podczas cyklu 3 leczenia (każdy cykl = 21 dni)
W ramach tego pomiaru oceniano, u ilu uczestników poziom leku LMB-100 w osoczu nie przekracza wartości progowej (600 ng/ml) podczas pomiarów farmakokinetyki (PK) cyklu 3, co jest oznaką skutecznej profilaktyki przeciwciał anty-LMB-100. Do pomiaru stężenia LMB-100 w osoczu zastosowano zwalidowany test immunoenzymatyczny (ELISA). Poniżej 600 ng/mL uważa się za zły wynik, a powyżej 600 ng/mL za dobry.
Stężenia LMB-100 w osoczu podczas cyklu 3 leczenia (każdy cykl = 21 dni)
Powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu ekstrapolowanej do nieskończoności (AUC(INF)) LMB-100
Ramy czasowe: Przed podaniem, koniec infuzji, następnie 1, 2, 4, 8-10, 12-16 godzin po LMB-100 podczas cyklu 1 (każdy cykl = 21 dni)
AUC jest miarą stężenia LMB-100 w surowicy w czasie. Służy do scharakteryzowania wchłaniania leków.
Przed podaniem, koniec infuzji, następnie 1, 2, 4, 8-10, 12-16 godzin po LMB-100 podczas cyklu 1 (każdy cykl = 21 dni)
Okres półtrwania w osoczu (T1/2) LMB-100
Ramy czasowe: Przed podaniem, koniec infuzji, następnie 1, 2, 4, 8-10, 12-16 godzin po LMB-100 podczas cyklu 1 (każdy cykl = 21 dni)
Okres półtrwania rozpadu w osoczu to czas, w którym stężenie leku w osoczu zmniejsza się o połowę.
Przed podaniem, koniec infuzji, następnie 1, 2, 4, 8-10, 12-16 godzin po LMB-100 podczas cyklu 1 (każdy cykl = 21 dni)
Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi prawdopodobnie, prawdopodobnie i/lub zdecydowanie związanymi z LMB-100, u których występuje rak trzustki i dróg żółciowych
Ramy czasowe: Przez cały okres leczenia w ramach badania do 30 dni po zakończeniu, czyli około 13 tygodni.
Zdarzenia niepożądane stopnia 1-4 oceniane według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 obserwowane u uczestników z rakiem trzustki. Stopień 1 jest łagodny. Stopień 2 jest umiarkowany. Stopień 3 jest ciężki lub istotny z medycznego punktu widzenia. Stopień 4 to konsekwencje zagrażające życiu. Stopień 5 to zgon związany ze zdarzeniem niepożądanym.
Przez cały okres leczenia w ramach badania do 30 dni po zakończeniu, czyli około 13 tygodni.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z poważnymi i/lub nie-poważnymi zdarzeniami niepożądanymi, niezależnie od przypisania, oceniona na podstawie wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE v5.0).
Ramy czasowe: Przez cały okres leczenia w ramach badania do 30 dni po zakończeniu, czyli około 13 tygodni.
Oto liczba uczestników z poważnymi i mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi przez Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). Niepoważne zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne. Poważne zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane lub podejrzewane działanie niepożądane, które skutkuje zgonem, zagrażającym życiu działaniem niepożądanym leku, hospitalizacją, zaburzeniem zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych, wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ważnym zdarzeniem medycznym zagrażającym pacjentowi lub pacjenta i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wcześniej wymienionych skutków.
Przez cały okres leczenia w ramach badania do 30 dni po zakończeniu, czyli około 13 tygodni.
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Pierwszy cykl (21 dni)
Toksyczność ograniczająca dawkę definiuje się jako wszelkie zdarzenia występujące w pierwszym cyklu leczenia (21 dni), takie jak zgon, który nie jest wyraźnie spowodowany chorobą podstawową lub przyczynami zewnętrznymi, zapalenie transamin, które spełnia kryteria prawa Hy'a: zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej stopnia ≥2 (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) z jednoczesnym zwiększeniem stężenia bilirubiny całkowitej do ≥ 2x GGN, podczas gdy aktywność fosfatazy zasadowej pozostaje < 2x górna granica normy (GGN). Niektóre toksyczności hematologiczne i toksyczności niehematologiczne stopnia ≥3; oraz każda inna toksyczność związana z lekiem uznana za wystarczająco znaczącą, aby kwalifikować się jako DLT w opinii głównego badacza. Niemożność rozpoczęcia cyklu 2 w ciągu 2 tygodni po zakończeniu cyklu 1 z powodu działań niepożądanych związanych z lekiem.
Pierwszy cykl (21 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Christine C Alewine, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 sierpnia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

19 listopada 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 lipca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 lipca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 lipca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 190128
  • 19-C-0128

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wszystkie dane indywidualnego uczestnika (IPD) zarejestrowane w dokumentacji medycznej zostaną udostępnione badaczom wewnętrznym na żądanie.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane kliniczne dostępne w trakcie badania i bezterminowo.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane kliniczne zostaną udostępnione w ramach subskrypcji systemu informacji o badaniach translacyjnych (BTRIS) i za zgodą głównego badacza badania (PI).

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na LMB-100

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Jordan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj