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Immunotoxine LMB-100 ciblée sur la mésothéline en association avec le tofacitinib chez les personnes atteintes d'un adénocarcinome pancréatique, d'un cholangiocarcinome et d'autres tumeurs solides exprimant la mésothéline

13 juillet 2023 mis à jour par: Christine Alewine, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase I sur l'immunotoxine LMB-100 ciblée sur la mésothéline en association avec le tofacitinib chez des personnes atteintes d'un adénocarcinome pancréatique, d'un cholangiocarcinome et d'autres tumeurs solides exprimant la mésothéline

Fond:

La protéine mésothéline se trouve sur de nombreux types de tumeurs. Le médicament LMB-100 cible les cellules cancéreuses qui fabriquent cette protéine. Les chercheurs veulent voir si le LMB-100 combiné à un autre médicament peut aider les personnes atteintes de ces tumeurs.

Objectif:

Trouver une dose sûre de LMB-100 plus tofacitinib chez les personnes atteintes d'un cancer du pancréas, d'un cancer des voies biliaires et d'autres tumeurs solides qui fabriquent la mésothéline.

Admissibilité:

Personnes âgées de 18 ans et plus atteintes d'un cancer du pancréas, d'un cancer des voies biliaires ou de toute autre tumeur solide avec de la mésothéline qui s'est aggravée après le traitement ou qui n'ont pas pu recevoir de traitement standard

Concevoir:

Les participants seront sélectionnés avec :

  • Antécédents médicaux
  • Échantillon de tissu tumoral. S'ils n'ont pas d'échantillon, ils subiront une biopsie.
  • Examen physique
  • Tests sanguins et cardiaques
  • Scans et radiographies : ils peuvent se faire injecter un colorant pour les scans.

Les participants prendront les médicaments en trois cycles de 21 jours maximum. Ils prendront du tofacitinib par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 10 de chaque cycle. Ils auront LMB-100 injecté dans le sang les jours 4, 6 et 8 de chaque cycle. Les patients qui n'ont pas de medi-port peuvent avoir besoin d'avoir une ligne d'accès à la veine centrale placée.

Les participants prendront d'autres médicaments les jours où ils recevront le LMB-100.

Les participants répéteront les tests de dépistage au cours de l'étude. Ils peuvent avoir une biopsie au début des 2 premiers cycles.

Si les participants doivent arrêter l'étude, ils auront une visite de sécurité 3 à 6 semaines après leur dernière dose du médicament à l'étude. Certains participants peuvent alors avoir des visites toutes les 6 semaines.

Après le traitement, les participants seront contactés environ une fois par an. On leur posera des questions sur leur cancer.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Fond:

  • Le cancer du pancréas est la quatrième cause de décès par cancer aux États-Unis, faisant plus de 40 000 morts chaque année.
  • L'incidence est presque égale à la mortalité avec seulement 6% des participants vivant cinq ans après leur diagnostic. La plupart des patients sont diagnostiqués à un stade avancé, mais même les patients atteints d'une maladie à un stade précoce ont une survie à long terme inférieure à 20 %.
  • Le cholangiocarcinome est une maladie rare et seulement 3 000 patients sont diagnostiqués avec la forme extrahépatique chaque année. La survie globale médiane des patients atteints d'une maladie avancée recevant un traitement standard est inférieure à 1 an.
  • L'expression de la mésothéline (MSLN) dans l'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDA) a été examinée dans plusieurs études publiées et varie de 86 à 100 %. Une incidence similaire d'expression a été observée dans le cholangiocarcinome extrahépatique.
  • Outre les tumeurs pancréatobiliaires, de nombreux autres types de tumeurs solides expriment également la MSLN, tels que le mésothéliome, les adénocarcinomes colorectaux, pulmonaires, les cancers épithéliaux de l'ovaire, de l'estomac et du sein triple négatif, ainsi que certaines tumeurs d'origine épidermoïde.
  • Le LMB-100 et une immunotoxine étroitement apparentée ciblant également le MSLN ont été étudiés dans des études cliniques de phase 1 antérieures sur le mésothéliome et le cancer du pancréas.
  • Les résultats de ces études ont montré que presque tous les patients formaient des anticorps anti-médicament (ADA) qui neutralisaient l'injection ultérieure du produit, le rendant inefficace.
  • Le tofacitinib est un inhibiteur oral de Janus Kinase-1 et -3 (JAK) approuvé par la FDA pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde et de la colite ulcéreuse.
  • Des études précliniques ont montré que le tofacitinib peut empêcher la formation d'ADA contre une immunotoxine étroitement liée au LMB-100
  • La co-administration de tofacitinib avec l'immunotoxine a augmenté la demi-vie sérique de l'immunotoxine chez la souris et amélioré l'efficacité anti-tumorale
  • Cet essai clinique examinera si la co-administration de tofacitinib avec LMB-100 peut prévenir ou retarder la formation d'ADA et ainsi permettre aux patients de recevoir des cycles supplémentaires efficaces de LMB-100.

Objectifs:

  • L'objectif principal de la phase d'escalade de dose de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du LMB-100 administré en association avec le tofacitinib aux patients atteints d'adénocarcinome pancréatique, de cholangiocarcinome extrahépatique et d'autres tumeurs solides positives à la mésothéline.
  • L'objectif principal de la phase d'expansion de cette étude est de déterminer si la co-administration de tofacitinib retarde la formation d'ADA neutralisants anti-LMB-100 tout au long du cycle 2 de traitement (tel que mesuré par les taux sériques de LMB-100) chez les patients atteints de cancers pancréatobiliaires. .

Admissibilité:

  • Âge >= 18 ans
  • Tumeur maligne solide confirmée histologiquement pour laquelle il n'existe aucun traitement curatif
  • Les participants doivent avoir reçu au moins un traitement systémique antérieur pour leur maladie OU être inéligibles pour recevoir les traitements standard disponibles pour leur maladie OU refuser les traitements systémiques standard de première ligne mais avoir été traités avec d'autres agents anticancéreux.

Concevoir:

  • Il s'agit d'une étude de phase I qui portera jusqu'à 45 sujets au total, compte tenu de l'échec de l'écran.
  • Les participants seront co-traités pendant 3 cycles avec du tofacitinib administré par voie orale pendant les 10 premiers jours de chaque cycle de 21 jours et du LMB-100 administré les jours 4, 6 et 8.
  • Un schéma d'escalade de dose 3+3 sera utilisé. Deux niveaux de dose sont prévus. Un niveau de dose moins pourrait être utilisé si une diminution de la dose est nécessaire.
  • Suite à l'identification d'une dose et d'un calendrier optimaux, une phase d'expansion de 15 participants sera lancée à la dose optimale pour les patients atteints d'adénocarcinome pancréatique et de cholangiocarcinome extrahépatique. Au moins 8 participants à la phase d'expansion doivent avoir un adénocarcinome pancréatique.
  • Les participants aux bras d'escalade de dose et d'expansion de dose qui semblent obtenir un bénéfice clinique du LMB-100/tofacitinib après 3 cycles de traitement peuvent choisir de recevoir des cycles de traitement supplémentaires à la discrétion de l'investigateur principal (IP).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

19

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:
  • Les patients doivent avoir une tumeur maligne solide confirmée histologiquement pour laquelle il n'existe aucun traitement curatif.
  • Adénocarcinome pancréatique, cholangiocarcinome extrahépatique ou sous-type épithélioïde de mésothéliome, tel que déterminé par le National Cancer Institute (NCI) Laboratory of Pathology, OU pour tous les autres types de tumeurs, au moins 20 % des cellules tumorales doivent exprimer la mésothéline. La détermination peut être faite à l'aide de tissu tumoral d'archives ou d'une biopsie fraîche si le tissu tumoral d'archives n'est pas disponible.
  • Tous les patients doivent avoir une maladie évaluable (c'est-à-dire mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1. ou en suivant le marqueur tumoral de l'antigène glucidique 19-9 (CA19-9)). Les patients de la cohorte d'expansion doivent avoir une maladie mesurable, selon RECIST 1.1. évaluation de la maladie mesurable.
  • Les patients doivent avoir reçu au moins un traitement systémique standard antérieur pour une maladie avancée OU ne pas être éligibles pour recevoir les normes disponibles en raison de comorbidités, d'une toxicité antérieure, d'un manque d'options standard pour le type de tumeur ou avoir reçu toutes les normes disponibles pour le traitement antérieur d'une maladie précoce -stade de la maladie OU ont refusé un traitement systémique standard de première ligne mais ont reçu des traitements anticancéreux antérieurs.
  • Les patients présentant un défaut de réparation des mésappariements (dMMR)/des niveaux élevés d'instabilité microsatellite (MSI-H) doivent avoir reçu au moins une thérapie anti-mort cellulaire programmée 1 (PD1) antérieure, ne pas être éligibles pour recevoir ce traitement en raison de conditions médicales concomitantes ou ont refusé cette thérapie.
  • Indice de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Âge >=18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du LMB-100 seul ou en association avec le tofacitinib chez les personnes de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
  • Les patients doivent être éloignés de plus de 14 jours de la dernière intervention chirurgicale mineure (telle que la pose d'un stent biliaire), de 28 jours de la dernière intervention chirurgicale majeure et de 14 jours de la radiothérapie, des traitements systémiques (comme la chimiothérapie) ou d'un traitement médicamenteux expérimental. Toutes les toxicités aiguës d'un traitement antérieur doivent être résolues au grade 1 ou moins, à l'exception de l'alopécie, de l'anémie, de la neuropathie périphérique ou des endocrinopathies corrigées par une thérapie de remplacement.
  • Fonction hématologique adéquate : nombre de neutrophiles >= 1,5 x 10^3 cellules/micro litres, nombre de plaquettes >= 85 000/micro litres, hémoglobine supérieure ou égale à 9 g/dL
  • Albumine sérique >= 2,5 mg/dL sans supplémentation intraveineuse
  • Fonction hépatique adéquate : bilirubine < 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) pour tous, aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 3 x LSN, sauf pour les patients présentant une charge tumorale importante dans leur foie où AST et ALT < 5 x LSN est acceptable en l'absence d'autres étiologies pour la transaminite
  • Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine [méthode d'estimation du débit de filtration glomérulaire (EGFR) ou mesurée] >= 50 mL/min. Le dégagement mesuré sera utilisé si les deux chiffres sont disponibles.
  • Doit avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche> = 50%
  • Doit avoir une saturation en oxygène ambulatoire de> 88% sur l'air ambiant
  • Les patients en phase d'expansion doivent répondre à tous les critères d'éligibilité ci-dessus ET doivent avoir un diagnostic d'adénocarcinome pancréatique ou de cholangiocarcinome extrahépatique avec une pathologie confirmée comme étant compatible avec l'un de ces diagnostics par le NCI Laboratory of Pathology.
  • Les effets du LMB-100 seul ou en association avec le tofacitinib sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude jusqu'à 3 mois de la dernière dose du traitement à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
  • Capacité du participant à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Tumeurs ou métastases primaires du système nerveux central (SNC) connues ou cliniquement suspectées, y compris les métastases leptoméningées, car la pénétration du LMB-100 dans le SNC devrait être médiocre. Les métastases du SNC sont autorisées si elles ont déjà été traitées, sont asymptomatiques et n'ont pas eu besoin de stéroïdes ou d'anticonvulsivants inducteurs enzymatiques au cours des 14 derniers jours.
  • Preuve de maladies concomitantes importantes et non contrôlées qui pourraient affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats, y compris une maladie pulmonaire importante autre que celle liée au cancer primaire, un diabète sucré non contrôlé et/ou une maladie cardiovasculaire importante (telle que la New York Heart Association Class Maladie cardiaque III ou IV, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmies instables, angor instable ou épanchement péricardique cliniquement significatif).
  • Tout diagnostic connu, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état (autre que le diagnostic de cancer de la mésothéline [+]) qui contre-indiquerait l'utilisation d'un médicament expérimental, interférerait avec la mesure de la tumeur ou conduirait à une espérance de vie inférieure à 6 mois selon l'investigateur.
  • Contre-indication à recevoir des doses prophylactiques d'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) ou d'anticoagulants oraux directs (AOD) telle qu'un saignement actif actuel (sauf en cas d'hématurie ou d'épistaxis de grade 1), des antécédents récents de saignement important sans intervention médicale ou chirurgicale efficace ultérieure, connue antécédent de varices gastriques, hypertension maligne non contrôlée, antécédent de coagulopathie conférant un risque accru de saignement. Les patients sous traitement concomitant avec des agents antiplaquettaires tels que l'aspirine ou le clopidogrel sont éligibles s'ils sont jugés avoir un risque acceptable de saignement en consultation avec l'hématologue. Les patients recevant déjà des doses prophylactiques ou thérapeutiques d'anticoagulant (à base d'héparine ou AOD) pendant au moins 4 semaines sans indication de saignement important pendant le traitement sont considérés comme N'ayant PAS de contre-indication à ce traitement.
  • Incapacité à administrer ou refus de se conformer à la prophylaxie thromboembolique veineuse (TEV) recommandée pendant la durée du traitement à l'étude.
  • Diagnostic antérieur de malignité hématologique
  • Infections actives ou non contrôlées (y compris tuberculose, virus de l'immunodéficience humaine (VIH), virus de l'hépatite B (VHB) ou virus de l'hépatite C (VHC) ou suspicion clinique raisonnable d'une infection active (telle qu'une cholangite) car le tofacitinib supprime la signalisation lymphocytaire et altère réponse de l'hôte à l'infection
  • Infection tuberculeuse latente (TB) identifiée par le test de libération d'interféron gamma (TLIG). Si IGRA est indéterminé, le test cutané à la tuberculine (TST) peut être utilisé pour déterminer le statut.
  • Vaccins vivants atténués dans les 14 jours précédant le traitement.
  • Utilisation d'un puissant inhibiteur ou inducteur du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) dans les 14 jours précédant l'inscription ou source mise à jour similaire pour une liste de ces agents)
  • Incapacité à prendre ou à digérer des médicaments oraux.
  • Démence ou état mental altéré qui interdirait le consentement éclairé.
  • Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car les effets du LMB-100 et/ou du tofacitinib sur le fœtus en développement sont inconnus et peuvent avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons, secondaire au traitement de la mère par le LMB-100 et/ou le tofacitinib, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par l'un de ces agents.
  • Intervalle QT corrigé au départ par intervalle de Fredericia (QTcF) > 470 ms, participants présentant une bradycardie au repos de départ < 45 battements par minute ou une tachycardie au repos de départ > 100 battements par minute.
  • Participants présentant une contre-indication et/ou des antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à l'un des composants liés au LMB-100 et au tofacitinib.
  • Les patients qui ont déjà reçu du LMB-100 (et qui ont donc des niveaux élevés d'anticorps anti-médicament (ADA) contre le médicament)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 1. Escalade de dose
LMB-100 à doses croissantes plus tofacitinib
Médicament: LMB-100
Bras 1 et 2 : administré par voie intraveineuse (IV) sous forme de perfusion d'environ 30 minutes de chaque cycle de 21 jours les jours 4, 6 et 8 jusqu'à la progression de la maladie, l'intolérance ou le retrait de l'étude.
Médicament: Tofacitinib
Groupes 1 et 2 : Administré par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 10 de chaque cycle jusqu'à progression de la maladie, intolérance ou retrait de l'étude.
Autres noms:
  • Xeljanz
Dispositif: Expression de mésothéline
Tester l'expression de la mésothéline dans les tissus tumoraux pour l'éligibilité à l'étude
Expérimental: 2. Extension de dose
LMB-100 à dose optimale plus tofacitinib
Médicament: LMB-100
Bras 1 et 2 : administré par voie intraveineuse (IV) sous forme de perfusion d'environ 30 minutes de chaque cycle de 21 jours les jours 4, 6 et 8 jusqu'à la progression de la maladie, l'intolérance ou le retrait de l'étude.
Médicament: Tofacitinib
Groupes 1 et 2 : Administré par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 10 de chaque cycle jusqu'à progression de la maladie, intolérance ou retrait de l'étude.
Autres noms:
  • Xeljanz

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD) de LMB-100 avec tofacitinib
Délai: Premier cycle de traitement (21 jours)
La MTD est définie comme la dose maximale à laquelle moins de 33 % des participants subissent une toxicité limitant la dose (définie comme tout événement survenant au cours du premier cycle de traitement (21 jours), comme tout décès qui n'est pas clairement dû à la maladie sous-jacente ou à une cause étrangère causes).
Premier cycle de traitement (21 jours)
Pourcentage de participants atteints d'un cancer pancréatobiliaire et de taux de médicament plasmatique LMB-100 supérieurs au seuil de 600 ng/mL au cours du cycle 2 qui ont reçu du LMB-100 à la dose maximale tolérée
Délai: Niveaux plasmatiques de LMB-100 pendant le traitement du cycle 2 (chaque cycle = 21 jours)
Cette mesure a évalué combien de participants avaient des niveaux de médicament plasmatique LMB-100 supérieurs au seuil (600 ng/mL) pendant les mesures pharmacocinétiques (PK) du cycle 2, signe d'une prévention efficace des anticorps anti-LMB-100. Le test ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) validé a été utilisé pour mesurer la concentration plasmatique de LMB-100. En dessous de 600 ng/mL est considéré comme un mauvais résultat et au-dessus de 600 ng/mL est considéré comme un bon résultat.
Niveaux plasmatiques de LMB-100 pendant le traitement du cycle 2 (chaque cycle = 21 jours)
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves éventuellement, probablement et/ou certainement liés au LMB-100 traités dans le groupe d'escalade de dose
Délai: Tout au long du traitement de l'étude jusqu'à 30 jours après la fin, soit environ 13 semaines
Événements indésirables de grade 1 à 5 évalués par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0 observés chez les participants atteints d'un cancer du pancréas. Le grade 1 est doux. Le grade 2 est modéré. Le grade 3 est grave ou médicalement significatif. Le grade 4 correspond aux conséquences potentiellement mortelles. Le grade 5 correspond au décès lié à des événements indésirables.
Tout au long du traitement de l'étude jusqu'à 30 jours après la fin, soit environ 13 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec des niveaux de médicament plasmatique LMB-100 supérieurs au seuil de 600 ng/mL pendant le cycle 2 en escalade de dose
Délai: Niveaux plasmatiques de LMB-100 pendant le cycle 2 de traitement (chaque cycle = 21 jours)
Cette mesure a évalué combien de participants à l'escalade de dose ont des niveaux de médicament plasmatique LMB-100 supérieurs au seuil (600 ng/mL) pendant les mesures pharmacocinétiques (PK) du cycle 2, signe d'une prévention efficace des anticorps anti-LMB-100. Le test ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) validé a été utilisé pour mesurer la concentration plasmatique de LMB-100. En dessous de 600 ng/mL est considéré comme un mauvais résultat et au-dessus de 600 ng/mL est considéré comme un bon résultat.
Niveaux plasmatiques de LMB-100 pendant le cycle 2 de traitement (chaque cycle = 21 jours)
Concentration plasmatique maximale observée (pic) (Cmax) de LMB-100
Délai: Pré-administration, fin de perfusion, puis 1, 2, 4, 8-10, 12-16 heures après LMB-100 pendant le cycle 1 (chaque cycle = 21 jours)
La concentration maximale d'analyte observée dans le plasma a été rapportée.
Pré-administration, fin de perfusion, puis 1, 2, 4, 8-10, 12-16 heures après LMB-100 pendant le cycle 1 (chaque cycle = 21 jours)
Pourcentage de participants sans formation retardée d'anticorps anti-médicament neutralisants anti-LMB-100 (ADA)
Délai: Niveaux plasmatiques de LMB-100 pendant le traitement du cycle 3 (chaque cycle = 21 jours)
Cette mesure a évalué combien de participants n'avaient pas de taux plasmatiques de médicament LMB-100 supérieurs au seuil (600 ng/mL) pendant les mesures pharmacocinétiques (PK) du cycle 3, signe d'une prévention efficace des anticorps anti-LMB-100. Le test ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) validé a été utilisé pour mesurer la concentration plasmatique de LMB-100. En dessous de 600 ng/mL est considéré comme un mauvais résultat et au-dessus de 600 ng/mL est considéré comme un bon résultat.
Niveaux plasmatiques de LMB-100 pendant le traitement du cycle 3 (chaque cycle = 21 jours)
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps extrapolée à l'infini (AUC(INF)) du LMB-100
Délai: Pré-administration, fin de perfusion, puis 1, 2, 4, 8-10, 12-16 heures après LMB-100 pendant le cycle 1 (chaque cycle = 21 jours)
L'ASC est une mesure de la concentration sérique de LMB-100 au fil du temps. Il est utilisé pour caractériser l'absorption des médicaments.
Pré-administration, fin de perfusion, puis 1, 2, 4, 8-10, 12-16 heures après LMB-100 pendant le cycle 1 (chaque cycle = 21 jours)
Demi-vie plasmatique (T1/2) du LMB-100
Délai: Pré-administration, fin de perfusion, puis 1, 2, 4, 8-10, 12-16 heures après LMB-100 pendant le cycle 1 (chaque cycle = 21 jours)
La demi-vie de décroissance plasmatique est le temps mesuré pour que la concentration plasmatique du médicament diminue de moitié.
Pré-administration, fin de perfusion, puis 1, 2, 4, 8-10, 12-16 heures après LMB-100 pendant le cycle 1 (chaque cycle = 21 jours)
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves éventuellement, probablement et/ou certainement liés au LMB-100 qui ont un cancer pancréatobiliaire
Délai: Tout au long du traitement de l'étude jusqu'à 30 jours après la fin, soit environ 13 semaines.
Événements indésirables de grade 1 à 4 évalués par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0 observés chez les participants atteints d'un cancer du pancréas. Le grade 1 est doux. Le grade 2 est modéré. Le grade 3 est grave ou médicalement significatif. Le grade 4 correspond aux conséquences potentiellement mortelles. Le grade 5 correspond au décès lié à un événement indésirable.
Tout au long du traitement de l'étude jusqu'à 30 jours après la fin, soit environ 13 semaines.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves et/ou non graves, quelle que soit leur attribution, évalués par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v5.0).
Délai: Tout au long du traitement de l'étude jusqu'à 30 jours après la fin, soit environ 13 semaines.
Voici le nombre de participants présentant des événements indésirables graves et non graves évalués par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v5.0). Un événement indésirable non grave est tout événement médical indésirable. Un événement indésirable grave est un événement indésirable ou un effet indésirable suspecté qui entraîne la mort, une expérience médicamenteuse indésirable potentiellement mortelle, une hospitalisation, une perturbation de la capacité à mener des fonctions vitales normales, une anomalie congénitale/malformation congénitale ou des événements médicaux importants qui mettent en danger le patient. ou sujet et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats précédents mentionnés.
Tout au long du traitement de l'étude jusqu'à 30 jours après la fin, soit environ 13 semaines.
Nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Premier cycle (21 jours)
Une toxicité limitant la dose est définie comme tout événement survenant au cours du premier cycle de traitement (21 jours), tel qu'un décès qui n'est pas clairement dû à la maladie sous-jacente ou à des causes étrangères, une transaminite qui répond aux critères de la loi de Hy : élévation de grade ≥2 de l'aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) avec élévation simultanée de la bilirubine totale à ≥ 2x LSN tandis que la phosphatase alcaline reste < 2x la limite supérieure de la normale (LSN). Certaines toxicités hématologiques et toxicités non hématologiques de grade ≥3 ; et toute autre toxicité liée au médicament considérée comme suffisamment importante pour être qualifiée de DLT de l'avis de l'investigateur principal. Incapacité de commencer le cycle 2 dans les 2 semaines suivant la fin du cycle 1 en raison d'événements indésirables liés au médicament.
Premier cycle (21 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Christine C Alewine, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 août 2019

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

19 novembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 juillet 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 juillet 2019

Première publication (Réel)

26 juillet 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 juillet 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 190128
  • 19-C-0128

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Toutes les données individuelles des participants (DPI) enregistrées dans le dossier médical seront partagées avec les enquêteurs intra-muros sur demande.

Délai de partage IPD

Données cliniques disponibles pendant l'étude et indéfiniment.

Critères d'accès au partage IPD

Les données cliniques seront mises à disposition via un abonnement au système d'information sur la recherche translationnelle (BTRIS) et avec l'autorisation de l'investigateur principal (PI) de l'étude.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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