ルワンダにおける敗血症の補助治療としての高用量ビタミン C 静脈内投与

一般的な目的:

この研究は主に、ルワンダの三次医療環境における敗血症または敗血症性ショックの治療のための高用量ビタミン C の静脈内投与のパワード ランダム化対照試験を実施できるかどうかを判断します。 さらに、この研究では、ビタミンCが罹患率と死亡率に与える影響を評価することも試みます.

具体的な目的:

この実行可能性調査では、次の可能性と遭遇する問題を判断します。

• ビタミンC溶液の保管
• インフォームドコンセントの取得
• 静脈内投与用ビタミンC製剤
• 投与中のビタミンC溶液の光からの保護
• 投与中のバイタルサイン取得の看護
• 主要なラボの買収
• 分析のための患者カルテからのデータの取得

仮説：

研究が実現することが期待されます。 また、入院期間、人工呼吸器または昇圧剤の使用期間、死亡率などの重要な領域で、治験薬を投与された患者とプラセボを比較すると、利益を示す違いが見られると考えています。

一次結果:

この研究の主な結果は、敗血症性ショックの管理における高用量の静脈内ビタミン C の無作為対照試験の実施の実現可能性の決定です。

方法論:

治験審査委員会の承認は、ルワンダ大学医学部および健康科学部 (UR CMHS)、研究サイトのキガリ大学教育病院 (CHUK)、およびバージニア コモンウェルス大学で求められます。 この実現可能性調査は、二重盲検無作為対照試験形式で実施されます。 この臨床試験は、ClincalTrials.gov および Pan African Clinical Trial Registry (PACTR) に登録されます。

CHUKの救急部門、内科病棟、外科病棟、産婦人科病棟、および集中治療室（ICU）に入院した成人患者は、平日の午前8時から含める可能性について研究担当者によってスクリーニングされます。 ～午後5時患者は、以下の基準で敗血症または敗血症性ショックについてスクリーニングされ、研究に参加する資格があるかどうかを判断します。

1. 敗血症による臓器障害の存在。 これは、qSOFA スコアの 2 ポイント以上の増加によって定義されます
2. 感染の強い疑いまたは確認 患者がこれらの基準の両方を満たしている場合、患者からインフォームド コンセントが求められ、患者が同意できない場合は、患者の家族から同意が得られます (インフォームド コンセントの詳細は後述)下）。

インフォームド コンセントが得られた場合、患者は静脈内プラセボまたは静脈内ビタミン C のいずれかを受け取ります。プラセボは、水中の 5% デキストロース 50ml であり、合計 96 時間にわたって 1 日 4 回投与されます。 治験薬は、McGuff Pharmaceuticals (Santa Ana, California, USA) から入手し、ビタミン C (アスコルビン酸) 200mg/kg/day を 4 回に分けて 50 ml の 5% デキストロースと水で投与します。持続時間96時間。 治験薬を適切に保管および調製するために、CHUK の薬局に支援を求め、製造元の指示に従います。 患者は、Research Randomizer を使用して、治験薬またはプラセボを受け取るために 1:1 の方法で無作為化されます。 アスコルビン酸を保護し、失明を維持するために、プラセボと治験薬の両方を被覆材料で投与します。 治験薬は、敗血症または敗血症性ショックの診断から 2 ～ 4 時間以内に投与されます。

両方のアームの患者は、静脈内輸液蘇生法に関する標準的なケアを受けますが、抗生物質レジメンは標準的なケアから変更されます (ただし、レジメンは両方の試験アームで同じになります)。 敗血症の標準治療と、敗血症および敗血症性ショックにおける高用量の静脈内ビタミン C を評価した以前の研究における標準治療は、広域スペクトルの静脈内抗生物質の迅速な注入と静脈内輸液の迅速な注入です。 敗血症は依然として CHUK でセフトリアキソン (メトロニダゾールの有無にかかわらず) で治療される傾向がありますが、非常に高いレベルの耐性が示されています.15 したがって、この研究に参加する患者の場合、経験的抗生物質はメロペネム（必要に応じて抗結核薬および抗マラリア薬の有無にかかわらず）であり、薬局はこの研究と協力してメロペネムが常に利用できるようにします。 患者がメロペネムを買う余裕がない場合、これは研究によってカバーされます (これは現在予算に追加されています)。 静脈内輸液蘇生に関しては、高用量静脈内アスコルビン酸の以前の研究では、大量の静脈内生理食塩水の迅速な投与が採用されました。しかし、2017 年に Journal of the American Medical Association で報告されたサハラ以南のアフリカでのランダム化比較試験では、この輸液蘇生法は標準治療と比較して死亡率が高いことが示されています.16 したがって、ルワンダの静脈内輸液蘇生に関する標準治療は変更されません。

ビタミンCの投与前に、クレアチニン、総ビリルビン、白血球数、血小板数、PaO2、乳酸、アスコルビン酸レベルの値を評価するために、患者の血液が採取および収集されます。登録時および24時間で採取される血漿アスコルビン酸レベルを除いて、24、48、72、および96時間で採取されます。 Glasgow Coma Scale スコア、呼吸数、および血圧は、登録時および 24、48、72、および 96 時間に測定されます。 糖尿病患者が登録されている場合、ブドウ糖レベルを評価するために静脈サンプルを採取する必要があります。高血糖患者の場合、指先の血糖値は正確ではないことが示されています。 注目すべきは、患者もその家族も実験室アッセイの支払いに責任を負わず、これらはすべてこの研究によって資金提供されることです.

高用量アスコルビン酸の安全性プロファイルは十分に検証されており、副作用は最小限であることが示されています. 高用量ビタミンCの静脈内投与に関する5つの臨床試験のメタアナリシス。とザベット等。 Nathansらが実施した研究では、301人の患者が高用量の静脈内ビタミンCを投与され、有害事象は報告されていません.

McGuff Pharmaceuticals のアスコルビン酸の添付文書には、シュウ酸腎症、グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠損症患者の溶血、注入部位の痛みと腫れなどの副作用が考えられることが示されています。

高シュウ酸尿症とシュウ酸腎症の理論上のリスクはありますが、これは高用量の静脈内ビタミン C の臨床試験では見られませんでした。ただし、腎結石の既往歴のある患者は除外されます。 研究参加者は、研究期間中毎日腎機能を監視します。 グルコース-6-ホスファターゼ-デヒドロゲナーゼ (G6PD) 欠損症の既知の病歴を持つ患者は除外され、すべての患者は毎日ヘモグロビンを測定します。 患者は注入部位の痛みと腫れを監視され、これが発生した場合は注入が中止され、冷湿布が適用され、注入は以前の速度の 50% で再開されます。

副作用が発生する可能性は低いですが、副作用が発生した場合、研究リクルーター/コーディネーターは注入を停止し、PIに直ちに通知し、インシデントレポートフォーム（IRBアプリケーションパケットに含まれています）に記入します.完了します。 インシデント レポート シートは、患者が高用量アスコルビン酸の静脈内投与を受ける可能性のあるすべての臨床診療エリア (内科病棟、集中治療室など) で利用できます。 研究募集者/コーディネーターの業務時間外に有害事象が発生した場合、担当看護師がこれらの業務を行います。 UR-CMHS IRB およびその他の IRB にもイベントが通知されます。

調査場所:

キガリ大学教育病院 (CHUK)

研究デザイン:

実現可能性二重盲検無作為化対照試験

データ収集：

SOFA および UVA スコアと検査値を含む上記の主要な指標は、看護師または研究担当者によって患者のカルテに記録され、その時点で REDCap (データの保存と管理のための安全な Web ベースのアプリケーション) に入力されます。患者の退院または死亡。

勉強期間：

この研究は、2019 年 11 月から 24 人の患者が募集されて研究が完了するまで実施され、研究は 2020 年 11 月に終了する予定です。

サンプルサイズ：

サンプルサイズは 24 人の患者で、12 人の患者が試験の治療群に、12 人の患者がプラセボ群に含まれます。

倫理的配慮：

インフォームドコンセント：

患者または代理人の意思決定者 (患者が意思決定を行うことができず、同意を与えることができない場合、ほとんどの場合、家族) は、試験に参加することのすべてのリスクと利点について十分に知らされます。 静脈内高用量ビタミン C のリスクは最小限であることが示されています。 意思決定者には、患者がプラセボまたは治験薬を投与される可能性があることが通知されます。 インフォームド コンセント フォームは英語とキンヤルワンダ語の両方で入手でき、意思決定者が読み書きができない場合はフォームが読み上げられます。 すべての質問は完全に回答されます。

機密保持措置:

研究中、私たちは参加者のプライバシーと機密性が尊重されることを確認します。 すべての研究チームメンバーは、他の患者/被験者、許可されていない医療スタッフ、または一般の人々が見ることができる紙またはコンピューター画面のいずれかで、個人の情報を耳にしたり、個人の情報を残したりする可能性がある個人に関する機密情報について話し合うことを避けます。

データの収集と保存に関して、研究者はデータセット キーを作成し、個々の患者の研究データを記録するためのカルテ レビュー用に選択された各患者に一意の識別子を割り当てます。 したがって、結果として得られる研究データは匿名化され、暗号化されたコンピューター上のパスワードで保護されたファイルに電子的に保存されます。 PI は、データ管理の監督を担当します。

データにアクセスできるのは、主任研究員が監督する研究チームだけであり、研究チームはパスワードと入力キーを所有します。 研究参加者を追跡できない匿名化されたデータのみが、研究の完了後に研究調査員によって保持されます。

その後、指定された研究調査員のみが匿名化されたデータにアクセスできます。 匿名化されたデータは、監視のために必要になる場合があるため、医療施設の指導者や規制機関と共有される場合があります。