르완다에서 패혈증에 대한 보조 치료로서 고용량 비타민 C 정맥 주사

일반 목표:

이 연구는 주로 르완다의 3차 의료 환경에서 패혈증 또는 패혈성 쇼크 치료를 위해 정맥 고용량 비타민 C 투여에 대한 무작위 통제 실험을 수행할 수 있는지 여부를 결정할 것입니다. 또한, 이 연구는 비타민 C가 이환율과 사망률에 미치는 영향을 평가하려고 시도할 것입니다.

구체적인 목표:

이 타당성 조사는 다음과 관련된 가능성과 어려움을 결정합니다.

• 비타민 C 용액의 보관
• 정보에 입각한 동의 얻기
• 정맥 투여용 비타민 C의 약제학적 제제
• 투여 중 비타민 C 용액을 빛으로부터 보호
• 투여 과정 중 활력 징후의 간호 획득
• Key Lab 인수
• 분석을 위해 환자 차트에서 데이터 검색

가설:

연구가 가능할 것으로 기대된다. 우리는 또한 입원 기간, 기계적 환기 또는 승압기 기간, 사망률과 같은 주요 영역에서 위약과 비교하여 연구 약물을 받은 환자를 비교할 때 이점을 나타내는 차이가 나타날 것이라고 믿습니다.

주요 결과:

이 연구의 주요 결과는 패혈성 쇼크 관리에서 고용량 비타민 C 정맥 주사의 무작위 대조 시험 수행 가능성을 결정하는 것입니다.

방법론:

기관 심사 위원회의 승인은 르완다 대학교 의과대학(UR CMHS), 연구 기관인 키갈리 대학교 교육 병원(CHUK) 및 버지니아 커먼웰스 대학교에서 이루어집니다. 이번 타당성 조사는 이중 맹검 무작위 대조 시험 형식으로 진행된다. 임상 시험은 ClincalTrials.gov 및 Pan African Clinical Trial Registry(PACTR)에 등록됩니다.

CHUK의 응급실, 내과 병동, 수술 병동, 산부인과 병동 및 중환자실(ICU)에 입원한 성인 환자는 평일 오전 8시부터 포함 가능성에 대해 연구 담당자가 선별할 것입니다. ~오후 5시 환자는 연구에 참여할 자격이 있는지 결정하기 위해 다음 기준에 따라 패혈증 또는 패혈성 쇼크에 대해 선별됩니다.

1. 패혈증으로 인한 장기 기능 장애의 존재. 이는 qSOFA 점수에서 2점 이상 증가하는 것으로 정의됩니다.
2. 감염에 대한 강한 의심 또는 확인 환자가 이 두 가지 기준을 모두 충족하는 경우 환자에게 사전 동의를 구하고, 환자가 동의할 수 없는 경우 환자의 가족으로부터 동의를 얻습니다. 아래에).

정보에 입각한 동의를 얻은 경우, 환자는 정맥 주사 위약 또는 비타민 C 정맥 주사를 받게 됩니다. 위약은 물에 5% 포도당 50ml가 될 것이며 총 96시간 동안 하루에 4회 투여됩니다. 연구 약물은 McGuff Pharmaceuticals(Santa Ana, California, USA)에서 입수할 것이며 비타민 C(아스코르브산) 200mg/kg/일을 4회에 걸쳐 정맥 주사하고 총 50ml의 5% 덱스트로스와 물에 투여합니다. 96시간 지속. 연구 약물을 적절하게 보관하고 준비하기 위해 CHUK의 약국에서 지원을 요청하고 제조업체의 지침을 따를 것입니다. 환자는 Research Randomizer를 사용하여 연구 약물 또는 위약을 투여하기 위해 1:1 방식으로 무작위 배정됩니다. 위약과 연구 약물 모두 아스코르브산을 보호하고 맹검을 보존하기 위해 슈라우드 재료로 투여될 것입니다. 연구 약물은 패혈증 또는 패혈성 쇼크 진단 후 2~4시간 이내에 투여됩니다.

양 군의 환자는 정맥 수액 소생술에 관한 표준 치료를 받지만 항생제 요법은 표준 치료에서 변경됩니다(단, 요법은 두 시험 군에서 동일함). 패혈증 및 패혈성 쇼크에서 고용량 정맥 주사 비타민 C를 평가한 이전 연구에서 치료 표준 및 치료 표준은 광범위한 스펙트럼의 정맥 항생제의 신속한 주입과 정맥 수액의 즉각적인 주입입니다. 패혈증은 여전히 ​​CHUK에서 세프트리악손(메트로니다졸을 포함하거나 포함하지 않음)으로 치료하는 경향이 있지만 매우 높은 수준의 내성이 나타났습니다.15 따라서 본 연구에 참여하는 환자의 경우 경험적 항생제는 메로페넴(항결핵제 및 항말라리아제를 포함하거나 포함하지 않음)이며 약국은 메로페넴을 항상 사용할 수 있도록 본 연구와 협력할 것입니다. 환자가 메로페넴을 살 수 없는 경우, 이는 연구에서 충당됩니다(현재 예산에 추가됨). 정맥 수액 소생술과 관련하여, 고용량 아스코르빈산 정맥 주사에 ​​대한 이전 연구에서 고용량 정맥 생리 식염수의 즉각적인 투여가 사용되었습니다. 그러나 2017년 미국 의학 협회 저널(Journal of the American Medical Association)에 보고된 사하라 사막 이남 아프리카의 무작위 대조 시험에서 이 수액 소생 방식은 표준 치료에 비해 사망률이 더 높은 것으로 나타났습니다.16 따라서 르완다에서 정맥 수액 소생술에 관한 치료 기준은 변경되지 않습니다.

비타민 C를 투여하기 전에 크레아티닌, 총 빌리루빈, 백혈구 수, 혈소판 수, PaO2, 젖산염 및 아스코르브산 수치를 평가하기 위해 환자의 혈액을 채취하고 수집합니다. 24, 48, 72, 96시간에 채취합니다. 단, 혈장 아스코르브산 수치는 등록 시와 24시간에 채취됩니다. Glasgow Coma Scale 점수, 호흡률 및 혈압은 등록 시와 24, 48, 72 및 96시간에 측정됩니다. 당뇨병 환자가 등록되면 혈당 수치를 평가하기 위해 정맥 샘플을 채취해야 합니다. 손가락 채혈 혈당 수치는 고혈당증 환자에게 정확하지 않은 것으로 나타났습니다. 참고로, 환자나 가족 구성원 모두 실험실 검사 비용을 지불할 책임이 없으며 이 모든 비용은 이 연구에서 지원됩니다.

고용량 아스코르빈산의 안전성 프로파일은 잘 검증되었으며 부작용은 최소화된 것으로 나타났습니다. Fowler 등이 수행한 연구를 포함하는 고용량 비타민 C 정맥 주사에 ​​대한 5가지 임상 시험의 메타분석. 및 Zabetet al. 고용량 비타민 C를 정맥 주사한 76명의 환자에게서 부작용이 발생하지 않았음이 입증되었습니다. Nathans 등이 수행한 연구에서 301명의 환자가 고용량 비타민 C를 정맥 주사받았고 부작용은 보고되지 않았습니다.

McGuff Pharmaceuticals의 아스코르브산 패키지 삽입물에는 옥살산 신병증, 포도당-6-인산 탈수소효소 결핍증 환자의 용혈, 주입 부위의 통증 및 부종 등의 부작용이 나타날 수 있다고 나와 있습니다.

이론적으로 고산소뇨증과 옥살산 신병증의 위험이 있지만 고용량 비타민 C 정맥주사의 임상시험에서는 나타나지 않았습니다. 그러나 신장 결석 병력이 있는 환자는 제외됩니다. 연구 참가자는 연구 기간 동안 매일 신장 기능을 모니터링합니다. G6PD(포도당-6-인산분해효소-탈수소효소) 결핍 병력이 있는 환자는 제외되며 모든 환자는 매일 헤모글로빈을 측정하게 됩니다. 환자는 주입 부위의 통증과 부기에 대해 모니터링하고, 이러한 경우 주입을 중단하고 냉찜질을 하고 이전 속도의 50%로 주입을 다시 시작합니다.

부작용이 발생할 가능성은 없지만, 부작용이 발생하는 경우 연구 모집자/코디네이터는 주입을 중단하고 PI에게 즉시 알리고 사건 보고서 양식(IRB 신청서 패킷에 포함됨)을 작성합니다. 완료됩니다. 사고 보고서 시트는 환자가 고용량 아스코르브산을 정맥 주사할 수 있는 모든 임상 치료 영역(예: 내과 병동, 중환자실 등)에서 사용할 수 있습니다. 부작용이 연구 모집자/코디네이터의 근무 시간 외에 발생하면 담당 간호사가 이러한 임무를 수행합니다. UR-CMHS IRB 및 기타 IRB에도 이벤트가 통지됩니다.

연구 사이트:

키갈리 대학교 의과대학 병원(CHUK)

연구 설계:

타당성 이중 맹검 무작위 통제 시험

데이터 수집:

SOFA 및 UVA 점수 및 실험실 값을 포함하여 위와 같은 주요 메트릭은 간호 또는 연구 인력이 환자의 차트에 기록하고 당시 REDCap(데이터 저장 및 관리를 위한 안전한 웹 기반 애플리케이션)에 입력됩니다. 환자 퇴원 또는 사망.

공부 기간:

연구는 2019년 11월부터 24명의 환자가 모집되어 연구를 완료할 때까지 실시되며, 연구는 2020년 11월에 종료될 것으로 예상됩니다.

표본의 크기:

샘플 크기는 24명의 환자가 될 것이며, 12명의 환자는 시험의 치료군에 있고 12명의 환자는 위약군의 환자가 될 것입니다.

윤리적 고려 사항:

동의:

환자 또는 대리 의사 결정권자(환자가 결정을 내리고 동의를 제공할 능력이 없는 경우, 대부분의 경우 가족 구성원)는 시험 참여의 모든 위험과 이점에 대해 충분히 알립니다. 정맥 고용량 비타민 C의 위험은 최소인 것으로 나타났습니다. 의사 결정자는 환자가 위약 또는 연구 약물을 받을 수 있음을 알립니다. 정보에 입각한 동의 양식은 영어와 키냐르완다어로 제공되며 의사 결정자가 문맹인 경우 양식을 읽어줍니다. 모든 질문에 대한 완전한 답변이 제공됩니다.

기밀 유지 조치:

연구 중에 우리는 참가자의 사생활과 비밀이 존중되도록 할 것입니다. 모든 연구팀 구성원은 다른 환자/피험자, 승인되지 않은 의료 직원 또는 대중이 볼 수 있는 종이나 컴퓨터 화면에 개인의 정보를 남길 수 있거나 남길 수 있는 개인에 관한 민감한 정보에 대해 논의하는 것을 피합니다.

데이터 수집 및 저장과 관련하여 조사자는 데이터 세트 키를 생성하고 개별 환자 연구 데이터를 기록하기 위해 차트 검토를 위해 선택된 각 환자에게 고유 식별자를 할당합니다. 따라서 결과 연구 데이터는 비식별화되고 암호화된 컴퓨터의 암호로 보호된 파일에 전자적으로 저장됩니다. PI는 데이터 관리 감독을 담당합니다.

데이터는 입력할 암호와 키를 소유한 수석 조사관이 감독하는 연구팀만 액세스할 수 있습니다. 연구 참가자를 추적할 수 없는 비식별 데이터만 연구 조사자가 연구 완료 후 보관합니다.

이후에는 지명된 연구 조사자만 비식별화된 데이터에 액세스할 수 있습니다. 비식별화된 데이터는 감독에 필요할 수 있는 의료 시설 리더십 및 규제 기관과 공유될 수 있습니다.