主要な股関節および膝関節形成術後の失血に対するトラネキサム酸の静脈内および経口投与の影響の調査 (TRAC-24)

股関節および膝関節形成術におけるトラネキサム酸 (TXA) の有効性は数多くの研究で実証されていますが、英国ではまだ標準治療として認められていません。 その理由の一部は、これまでの試験で、周術期の失血量の減少から最も恩恵を受ける可能性のある患者の多くが除外されていたためです。 この試験は、最大の損失時に術後の投与を継続することにより、TXA の可能性を最大化することを目的としています。 そうすることで、他のユニットが採用できる標準化されたプロトコルを確立することが目的です。 また、発表されたエビデンスと TXA の優れた安全性プロファイルにもかかわらず、静脈血栓塞栓症 (VTE) のリスクが高まる可能性が懸念されており、それ自体が英国で論争の的になっています。 この試験では、これらの安全性の問題に対処するために除外基準が調整されています。この試験は、周術期の失血に対するTXAの効果を確立するのに役立ちます。

股関節および膝関節形成術後の失血を減らすことで、患者は貧血や同種輸血を回避し、リスクを負うことができます。 TXA は、さまざまな手術における周術期の出血を減らすのに静脈内および局所的に効果的です。関節形成術の証拠は、計算された失血量が 30% 減少し、輸血の必要性が 50% 減少するという説得力のあるものです。 しかし、周術期を超えて TXA の投与計画を延長することが失血のさらなる減少につながるかどうかは不明のままです。 経口 TXA は、静脈内ボーラスまたは静脈内注入レジームのいずれよりも、術後の送達の安価で労働集約的でないモードです。

関節形成術を受ける患者は、多くの場合、併存疾患のある高齢者です。この脆弱性により、大量の失血の悪影響に対して特に脆弱になります。 このグループの出血を減らすことは、患者の転帰にとって特に有益である可能性があります。失血の大部分は、手術後の最初の 24 時間に発生します。 TXA を毎時 8 回、24 時間静脈内投与することが提案されています。 これを経口投与に置き換えると、より安価になり、看護スタッフの労働集約性が低くなり、患者の混乱も少なくなります. 関節形成術後の 4 回の投与で 8 時間ごとに 1 グラムの経口 TXA を投与することは、局所線維素溶解のための製品特性の要約 (SPC) の処方ガイダンスと一致しています。 . 両方とも SPC に従って認可されたレジメンであるため、8 時間ごとのレジメンは患者への負担が少ないと考えられます。

静脈内 (IV) TXA の排泄半減期は 3 時間です (ほぼ完全に変化せずに尿中に排泄されます)。 10mg/kg IV ボーラス投与の 5 時間後、血清レベルは 5µg/L であり、10µg/L のレベルで線維素溶解が 80% 阻害され、臨床的に有効であると考えられます。 経口 TXA は、摂取後 2 時間でピークレベルになります。 ナイフ トゥー スキン (KTS) の 2 時間後に回復病棟で投与することにより、股関節と膝関節形成術の両方で IV 投与を行ってからわずか 4 時間後にピーク効果が得られます。

目的は、出血リスクが最も高い時期に、治療下の TXA レベルを最小限に抑えることです。 Nilsson (1987) は、人工股関節全置換術 (THA) 後、最初の 2 時間に術中に 10mg/kg ボーラスを 1 回投与した後、ドレーンからの出血量が減少したが、ドレーンの排出量は TXA グループと対照グループの間で平衡になったと述べた。その後、次の10時間。 これは、術後早期に TXA をさらに投与すると、失血をさらに減らすことができるという現在の仮説を支持しています。 また、スタッフの可用性が高いため、病棟ではなく回復時に初回投与の正確な時間を確保する方が簡単です。

この研究では、当初、2 つのトラネキサム酸介入群 (グループ 1 & 2) と 1 つの無治療対照群 (対照群 3) を使用しました。 待機的股関節および膝関節形成術で TXA を使用して失血を軽減する利点は示されていますが、英国では標準治療にはなっていないため、対照群 3 が最初に必要とされました。コントロールグループ3への無作為化を停止します。

さらに、この研究は、VTE の既往歴のある患者における TXA の使用に関するデータの増加に徐々に貢献します。 ただし、周術期に TXA が VTE に与える影響を決定的に判断するには、大規模な適切なパワーの多施設研究が必要です。

研究の目的と目的

これは第 IV 相、単一中心、非盲検、並行群間、無作為化対照試験で、股関節および膝関節形成術の初回患者が参加します。

この研究の全体的な目的は、TXA を使用して THA および人工膝関節全置換術 (TKA) 患者の失血を減らすことです。 TXA は THA/TKA 患者の失血を軽減することが示されていますが、最適な投与方法、最適な投与回数、および最適な使用期間は明らかではありません。 主任研究者の管理下にある患者の以前の監査では、失血の 5/6 が創傷閉鎖後に発生することが示されました。 したがって、仮に TXA が手術後 24 時間以上患者に投与された場合、周術期の TXA 投与と比較して失血がさらに減少するはずです。

-主な目的: 主な目的は、経口 TXA を術後 24 時間まで使用することで、片側一次総計を受ける患者の術中静脈内ボーラス単独を超えて 48 時間で計算された失血量の減少をもたらすかどうかを判断することです。股関節または膝関節置換術。

-副次的な目的: 副次的な目的は、経口 TXA を術後に TXA の術中静脈内ボーラスに追加することで、術中静脈内ボーラス単独または片側一次THA/TKAを受けている患者にはTXAなし。

この研究は、TXAの使用が合併症を軽減できるかどうかなどの質問に答える力はありませんが、合併症が報告されることは重要です. TXA を使用すると合併症の数が増加することが判明した場合、これは臨床的に重要な結果であり、報告する必要があります。

適格な参加者は、最初に介入グループ 1 (周術期の IV TXA と最大 24 時間、8 時間ごとに 1g の経口 TXA)、介入グループ 2 (周術期の IV TXA)、または対照群 3 (標準治療) に割り当てられました。 2:2:1。

腎障害のある患者は、術前の血清クレアチニンに応じて投与量を減らします。

中間分析の後、対照グループ 3 への無作為化を停止することが推奨されました。適格な参加者は、1:1 の割り当て比率で介入グループ 1 または介入グループ 2 に割り当てられます。

麻酔医、外科医、その他の劇場、回復および病棟のスタッフは、治療について盲目にされることはなく、治験責任医師または患者自身も盲目にされることはありません。

ただし、輸血トリガーを下回る患者の数は盲検化されます。輸血トリガーは、同意後、無作為化の前に標準化されたプロトコルに従って設定されます。 したがって、輸血するかどうかの決定は盲検化されませんが、輸血のトリガーは盲検化されます。

血液サンプルを処理しているオフサイト検査室のスタッフは、治療グループの割り当てを知らされません。

TRAC-24 試験では当初、最低 1,166 人の患者を募集する必要がありました。 TKA患者とTHA患者の両方で583人の参加者が募集された時点で、募集は停止する予定でした。 しかし、中間解析の後、対照群 3 への患者の無作為化は中止されました。 募集は、TKA 466 人および THA 466 人からなる最低 932 人の患者に達するまで続けられます。