Suuriannoksinen suonensisäinen C-vitamiini sepsiksen lisähoitona Ruandassa

Yleiset tavoitteet:

Tässä tutkimuksessa selvitetään ensisijaisesti, onko mahdollista suorittaa satunnaistettu satunnaistettu kontrollikoe suonensisäisen suuriannoksisen C-vitamiinin antamisesta sepsiksen tai septisen shokin hoitoon Ruandan korkea-asteen hoitoympäristössä. Lisäksi tutkimuksessa pyritään myös arvioimaan C-vitamiinin vaikutusta sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen.

Erityistavoitteet:

Tässä toteutettavuustutkimuksessa määritetään mahdolliset kohdat ja mahdolliset vaikeudet:

• C-vitamiiniliuoksen varastointi
• Tietoisen suostumuksen saaminen
• C-vitamiinin farmaseuttinen valmiste suonensisäiseen antamiseen
• C-vitamiiniliuoksen suojaaminen valolta annon aikana
• Elintoimintojen hoitotyö hoidon aikana
• Keskeisten laboratorioiden hankinta
• Tietojen hakeminen potilaskaaviosta analysointia varten

Hypoteesi:

Tutkimuksen odotetaan olevan toteutettavissa. Uskomme myös, että hyötyä osoittava ero tulee näkyviin, kun verrataan tutkimuslääkettä saaneita potilaita lumelääkkeeseen sellaisilla avainalueilla kuin sairaalahoidon kesto, mekaanisen ventilaation tai vasopressorien kesto ja kuolleisuus.

Ensisijainen tulos:

Tämän tutkimuksen ensisijainen tulos on septisen shokin hoidossa satunnaistetun suuren annoksen laskimonsisäisen C-vitamiinin hoidon toteutettavuuden määrittäminen.

Metodologia:

Institutional Review Boardin hyväksyntää haetaan Ruandan yliopiston lääketieteen ja terveystieteiden korkeakoulusta (UR CMHS), Kigalin yliopistollisesta opetussairaalasta (CHUK) ja Virginia Commonwealth Universitystä. Tämä toteutettavuustutkimus tehdään kaksoissokkoutetussa satunnaistetussa kontrollikokeessa. Kliininen tutkimus rekisteröidään osoitteessa ClincalTrials.gov ja Pan African Clinical Trial Registry (PACTR) -rekisteriin.

CHUKin päivystykseen, lääketieteen osastolle, kirurgian osastolle, synnytys- ja gynekologian osastolle sekä teho-osastolle (ICU) saapuvat aikuispotilaat seulotaan tutkimushenkilöstön toimesta mahdollisen mukaanottoa varten arkisin klo 8.00 alkaen. klo 17.00 asti Potilaat seulotaan sepsiksen tai septisen shokin varalta seuraavilla kriteereillä sen määrittämiseksi, ovatko he oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen:

1. Sepsiksen aiheuttama elinten toimintahäiriö. Tämä määritellään kahden tai useamman pisteen kasvuna qSOFA-pisteissä
2. Vahva epäily tai vahvistus infektiosta Jos potilas täyttää molemmat kriteerit, potilaalta pyydetään tietoinen suostumus - jos potilas ei pysty antamaan suostumusta, suostumus hankitaan potilaan perheenjäseniltä (tarkempia tietoja tietoisesta suostumuksesta käsitellään alla).

Jos tietoinen suostumus saadaan, potilas saa joko suonensisäisesti lumelääkettä tai suonensisäistä C-vitamiinia. Lume on 50 ml 5 % dekstroosia vedessä ja sitä annetaan 4 annosta päivässä yhteensä 96 tunnin ajan. Tutkimuslääke hankitaan McGuff Pharmaceuticalsilta (Santa Ana, Kalifornia, USA) ja se annetaan suonensisäisenä C-vitamiinina (askorbiinihappo) 200 mg/kg/vrk jaettuna 4 annokseen ja toimitetaan 50 ml:ssa 5 % dekstroosia ja vettä yhteensä. kesto 96 tuntia. Tutkimuslääkkeen asianmukaiseen säilytykseen ja valmistukseen haetaan apua CHUK:n apteekista ja noudatetaan valmistajan ohjeita. Potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan tutkimuslääkettä tai lumelääkettä käyttämällä Research Randomizer -toimintoa. Sekä lumelääkettä että tutkimuslääkettä annetaan verhousmateriaalissa askorbiinihapon suojaamiseksi ja sokeuden säilyttämiseksi. Tutkimuslääkettä annetaan 2–4 tunnin kuluessa sepsiksen tai septisen shokin diagnoosista.

Molempien käsien potilaat saavat tavanomaista hoitoa suonensisäisen nesteen elvyttämisen osalta, mutta antibioottihoitoa muutetaan tavallisesta hoidosta (mutta hoito-ohjelma on sama molemmissa tutkimusryhmissä). Sepsiksen hoidon standardi ja hoidon taso aiemmissa tutkimuksissa, joissa arvioitiin suuriannoksisia suonensisäisiä C-vitamiinia sepsiksessä ja septisessä sokissa, on laajakirjoisten suonensisäisten antibioottien nopea infuusio ja suonensisäisten nesteiden nopea infuusio. Sepsis on edelleen taipumus hoitaa keftriaksonilla (metronidatsolin kanssa tai ilman) CHUK:ssa, mutta erittäin korkeat resistenssitasot on osoitettu.15 Siksi tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden empiirinen antibiootti on meropeneemi (tuberkuloosi- ja malarialääkkeiden kanssa tai ilman, jos se on tarpeen), ja apteekki koordinoi tämän tutkimuksen kanssa varmistaakseen, että meropeneemi on aina saatavilla. Jos potilaalla ei ole varaa meropeneemiin, se katetaan tutkimuksessa (tämä on nyt lisätty budjettiin). Mitä tulee suonensisäiseen nesteen elvyttämiseen, aikaisemmissa tutkimuksissa suuriannoksisista suonensisäisestä askorbiinihaposta käytettiin nopeaa suuren määrän laskimonsisäistä normaalia suolaliuosta; Saharan eteläpuolisessa Afrikassa tehdyssä satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa, joka raportoi Journal of the American Medical Associationin vuonna 2017, on kuitenkin osoitettu, että tämä nesteen elvytystapa johtaa suurempaan kuolleisuuteen verrattuna tavalliseen hoitoon. Siksi suonensisäisen nesteen elvyttämisen hoidon tasoa Ruandassa ei muuteta.

Ennen C-vitamiinin antamista potilaan veri otetaan ja kerätään seuraavien arvojen arvioimiseksi: kreatiniini, kokonaisbilirubiini, valkosolujen määrä, verihiutaleiden määrä, PaO2, laktaatti- ja askorbiinihappotaso, ja nämä laboratoriot 24, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla, lukuun ottamatta plasman askorbiinihappotasoa, joka mitataan ilmoittautumisen yhteydessä ja 24 tunnin kohdalla. Glasgow Coma Scale -pisteet, hengitystiheys ja verenpaine mitataan ilmoittautumisen yhteydessä ja 24, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla. Kun potilas, jolla on diabetes, otetaan mukaan, on otettava laskimonäytteet glukoositason arvioimiseksi – sormenpään verensokeritasojen on osoitettu olevan epätarkkoja potilaille, joilla on hyperglykemia. On huomattava, että potilaat tai heidän perheenjäsenensä eivät ole vastuussa laboratorioanalyysien maksamisesta, ja nämä kaikki rahoitetaan tästä tutkimuksesta.

Suuriannoksisen askorbiinihapon turvallisuusprofiili on todistettu hyvin, ja sivuvaikutusten on osoitettu olevan minimaalisia. Metaanalyysi viidestä kliinisestä suuren annoksen suonensisäisen C-vitamiinin tutkimuksesta, joka sisälsi Fowlerin et al. ja Zabet et ai. osoitti, että haittavaikutuksia ei ilmennyt niillä 76 potilaalla, jotka saivat suuria annoksia suonensisäisesti C-vitamiinia. Nathansin et al.:n tutkimuksessa 301 potilasta sai suuria annoksia suonensisäisesti C-vitamiinia, eikä haittatapahtumia raportoitu.

McGuff Pharmaceuticalsin askorbiinihapon pakkausseloste osoittaa, että mahdollisia haittavaikutuksia ovat oksalaattinefropatia, hemolyysi potilailla, joilla on glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos, sekä kipu ja turvotus infuusiokohdassa.

Vaikka hyperoksalurian ja oksalaattinefropatian teoreettinen riski on olemassa, tätä ei ole havaittu kliinisissä tutkimuksissa suuriannoksisella suonensisäisellä C-vitamiinilla; kuitenkin potilaat, joilla on ollut munuaiskiviä, suljetaan pois. Tutkimukseen osallistuvan munuaisten toimintaa seurataan päivittäin tutkimusjakson aikana. Potilaat, joilla on tiedossa glukoosi-6-fosfataasi-dehydrogenaasin (G6PD) puutos, suljetaan pois, ja jokaiselle potilaalle mitataan hemoglobiini päivittäin. Potilaita seurataan kivun ja turvotuksen varalta infuusiokohdassa, ja jos näin tapahtuu, infuusio keskeytetään, laitetaan kylmäpakkaus ja infuusio aloitetaan uudelleen 50 %:lla aiemmasta nopeudesta.

Vaikka haittavaikutuksen esiintyminen ei olekaan todennäköistä, jos haittavaikutus ilmenee, tutkimuksen rekrytoija/koordinaattori keskeyttää infuusion, ilmoittaa välittömästi PI:lle ja täyttää tapausraporttilomakkeen (sisältyy IRB-hakemuspakettiin). valmistua. Tapausraporttilomake on saatavilla kaikilla kliinisillä hoitoalueilla, joilla potilas voi saada suonensisäisesti suuria annoksia askorbiinihappoa (esim. sisätautiosasto, tehohoito jne.). Jos haittatapahtuma tapahtuu tutkimuksen rekrytoijan/koordinaattorin työajan ulkopuolella, vastuuhoitaja hoitaa nämä tehtävät. Myös UR-CMHS IRB:lle ja muille IRB:ille ilmoitetaan tapahtumasta.

Opintosivusto:

Kigalin yliopistollinen opetussairaala (CHUK)

Opintojen suunnittelu:

Toteutettavuus kaksoissokkoutettu satunnaistettu kontrollikoe

Tiedonkeruu:

Hoito- tai tutkimushenkilöstö kirjaa yllä olevat keskeiset mittarit, mukaan lukien SOFA- ja UVA-pisteet ja laboratorioarvot, potilastaulukkoon, ja ne syötetään REDCapiin (turvallinen verkkopohjainen sovellus tietojen tallentamiseen ja hallintaan) sillä hetkellä. potilaan kotiuttamisesta tai kuolemasta.

Opiskelujakso:

Tutkimus suoritetaan marraskuusta 2019, kunnes 24 potilasta on rekrytoitu ja tutkimus saatetaan päätökseen - tutkimuksen odotetaan valmistuvan marraskuussa 2020.

Otoskoko:

Otoskoko on 24 potilasta, joista 12 potilasta on tutkimuksen hoitoryhmässä ja 12 potilasta lumeryhmässä.

Eettiset näkökohdat:

Tietoinen suostumus:

Potilaat tai sijaispäätöksentekijät (jos potilas ei kykene tekemään päätöksiä ja antamaan suostumusta, useimmissa tapauksissa perheenjäsenet) saavat täydelliset tiedot kaikista tutkimukseen osallistumisen riskeistä ja eduista. Suonensisäisen suuren C-vitamiiniannoksen riskin on osoitettu olevan minimaalinen. Päättäjälle ilmoitetaan, että potilas voi saada lumelääkettä tai tutkimuslääkettä. Tietoinen suostumuslomake on saatavilla sekä englanniksi että kinyarwandaksi, ja jos päätöksentekijä on lukutaidoton, lomake luetaan hänelle. Kaikkiin kysymyksiin vastataan kokonaisuudessaan.

Luottamuksellisuustoimenpiteet:

Varmistamme tutkimuksen aikana, että osallistujien yksityisyyttä ja luottamuksellisuutta kunnioitetaan. Kaikki tutkimusryhmän jäsenet välttävät keskustelua henkilöitä koskevista arkaluontoisista tiedoista, joissa heidät saatetaan kuulla, tai jättävät henkilön tiedot joko paperille tai tietokoneen näytölle, jossa muut potilaat/kohteet, luvaton terveydenhuollon henkilökunta tai yleisö voivat nähdä ne.

Tietojen keräämiseen ja tallentamiseen liittyen tutkija luo tietojoukkoavaimen ja määrittää yksilöllisen tunnisteen kullekin kaavion tarkasteluun valitulle potilaalle yksittäisten potilastutkimustietojen tallentamista varten. Tuloksena saaduista tutkimustiedoista tunnistetaan siten, että ne tallennetaan sähköisesti salasanalla suojattuihin tiedostoihin salattuun tietokoneeseen. PI vastaa tiedonhallinnan valvonnasta.

Tietoihin pääsee käsiksi vain tutkimusryhmä, jota valvoo päätutkija, jolla on salasanat ja avaimet pääsyä varten. Vain identifioidut tiedot, joita ei voida jäljittää tutkimuksen osallistujille, säilytetään sen jälkeen, kun tutkimuksen tutkijat ovat saaneet tutkimuksen päätökseen.

Myöhemmin vain nimetyillä tutkimustutkijoilla on pääsy tunnistamattomiin tietoihin. Tunnistamattomia tietoja voidaan jakaa terveyslaitoksen johdolle ja valvontaelimille, jos valvonta saattaa olla tarpeen.