JEB における IV ゲンタマイシンの最適化

根拠:

ヘルリッツ接合部表皮水疱症 (H-JEB) は、不治で致命的な遺伝性皮膚疾患で、LAMA3、LAMB3、LAMC2 の機能喪失型変異によって引き起こされます。 これらの変異により、ラミニン 332 と表皮と真皮の接着が減少します。 JEB 患者の 85% が LAMA3、LAMB3、または LAMC2 にナンセンス変異を持っており、H-JEB がナンセンス抑制療法の主要な治療標的であることを示唆しています。 研究者らは最近、局所ゲンタマイシンが真皮表皮接合部 (DEJ) で新しい安定したラミニン 332 を作成し、創傷閉鎖と皮膚の質を改善することを 3 人の患者で実証しました。 さらに、これらの予備研究は、静脈内ゲンタマイシンもラミニン 332 を誘導し、患者の臨床転帰を一過性に改善することを示しました。 厄介な副作用は発生しませんでした。 治験責任医師らは、治療効果を高めるために、投与量および注入スケジュールを含む静脈内ゲンタマイシンレジメンを最適化することを提案しています。

介入：

ナンセンス変異を有する JEB 患者を対象とした 2 つの研究デザインがあります。

A. ゲンタマイシンの短期連日 IV 研究: LAMA3 および LAMB3 遺伝子のナンセンス変異によって引き起こされた JEB のあらゆる年齢の 3 人の患者に、ゲンタマイシン (10 mg/kg) を 24 日間毎日静脈内投与し、その後停止します。 治療前、治療後 1 か月および 3 か月に、選択した皮膚試験部位で皮膚生検を行い、皮膚の直接免疫蛍光染色によって真皮表皮接合部でのラミニン 332 の発現について標本を評価します。 身体検査、システムのレビュー、臨床検査、聴力検査、腎機能などの安全パラメータを同時に。

B. 長期隔週 IV ゲンタマイシン研究: LAMA3 および LAMB3 遺伝子のナンセンス変異によって引き起こされた JEB の任意の年齢の 3 人の患者は、静脈内ゲンタマイシン (10 mg/kg) を 3 か月間週 2 回 (合計 24 回の注入) 受けます。その後停止します。 前後の評価が行われ、上記で概説した短期静脈内試験と同じになります。

調査対象母集団：

各介入アームの LAMA3 または LAMB3 遺伝子のナンセンス変異による JEB の成人/子供 3 人。

研究のエンドポイントまたは結果 安全性パラメーター、創傷治癒、および直接免疫蛍光染色による皮膚の真皮表皮接合部での新しいラミニン 332 の生成の分析。

フォローアップ 参加者は治療後 90 日間追跡されます

統計 治療をしないと、これらの JEB 患者は真皮表皮接合部にラミニン A3/ラミニン B3/ラミニン 332 がほとんどないか、またはまったくありません。 新しく生成されたラミニン 332 の発現は、NIH Image J ソフトウェアによって正常なヒトの皮膚 (100%) に対して測定されます。

分析計画 安全性パラメーターは上記に概説されており、ベースライン時および各患者の来院後に検査されます。 上記で概説した有効性パラメーターは、ベースライン時および治療後 30 日目と 90 日目に測定されます。