Optimisation de la gentamicine IV dans JEB

RAISONNEMENT:

L'épidermolyse bulleuse jonctionnelle de Herlitz (H-JEB), une maladie cutanée héréditaire incurable et mortelle, est causée par des mutations de perte de fonction dans LAMA3, LAMB3 et LAMC2. Ces mutations entraînent une diminution de la laminine 332 et de l'adhérence épidermo-dermique. 85 % des patients atteints de JEB présentent des mutations non-sens dans LAMA3, LAMB3 ou LAMC2, ce qui suggère que H-JEB est une cible thérapeutique de choix pour la thérapie de suppression des non-sens. Les chercheurs ont récemment démontré chez trois patients que la gentamicine topique créait une nouvelle laminine 332 stable à la jonction dermo-épidermique (DEJ), et améliorait également la fermeture des plaies et la qualité de la peau. De plus, ces études préliminaires ont montré que la gentamicine intraveineuse induisait également la laminine 332 et améliorait transitoirement les résultats cliniques des patients. Aucun effet secondaire indésirable n'est survenu. Les chercheurs proposent d'optimiser le régime de gentamicine par voie intraveineuse, y compris les schémas posologiques et de perfusion, afin d'améliorer les résultats thérapeutiques.

INTERVENTION:

Il y aura deux plans d'étude sur les patients atteints de JEB avec mutation(s) non-sens :

A. Étude à court terme sur la gentamicine IV quotidienne : Trois patients de tout âge atteints de JEB causée par une ou plusieurs mutations non-sens dans les gènes LAMA3 et LAMB3 recevront de la gentamicine intraveineuse (10 mg/kg) par jour pendant 24 jours, puis arrêteront. Avant le traitement et 1 mois et 3 mois après le traitement, des biopsies cutanées seront effectuées sur des sites de test cutané sélectionnés et les échantillons seront évalués pour l'expression de la laminine 332 à la jonction dermo-épidermique par coloration immunofluorescente directe de la peau. Paramètres de sécurité tels que l'examen physique, l'examen des systèmes, les tests de laboratoire, l'audiométrie et la fonction rénale aux mêmes périodes.

B. Étude bihebdomadaire à long terme sur la gentamicine IV : Trois patients de tout âge atteints d'EBJ causée par une ou plusieurs mutations non-sens des gènes LAMA3 et LAMB3 recevront de la gentamicine par voie intraveineuse (10 mg/kg) deux fois par semaine pendant 3 mois (24 perfusions au total) et puis arrête. Des évaluations avant et après seront effectuées et seront les mêmes que celles de l'étude intraveineuse à court terme décrite ci-dessus.

POPULATION ÉTUDIÉE :

3 adultes/enfants pour qui ont JEB en raison de mutations non-sens du gène LAMA3 ou LAMB3 pour chaque bras d'intervention.

CRITÈRES OU RÉSULTATS DE L'ÉTUDE Analyse des paramètres de sécurité, cicatrisation et génération de nouvelle laminine 332 à la jonction dermo-épidermique de la peau par coloration immunofluorescente directe.

SUIVI Les participants seront suivis jusqu'à 90 jours après le traitement

STATISTIQUES Sans traitement, ces patients JEB ont peu ou pas de laminine A3/laminine B3/laminine 332 à leur jonction dermo-épidermique. L'expression de toute laminine 332 nouvellement générée sera mesurée par rapport à la peau humaine normale (100 %) par le logiciel NIH Image J.

PLANS D'ANALYSE Les paramètres de sécurité sont décrits ci-dessus et seront examinés au départ et après chaque visite de patient. Les paramètres d'efficacité décrits ci-dessus seront mesurés au départ et aux jours 30 et 90 après le traitement.