Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Optymalizacja IV gentamycyny w JEB

1 listopada 2022 zaktualizowane przez: David Woodley, University of Southern California

Optymalizacja dożylnego leczenia gentamycyną w celu przywrócenia funkcjonalnej lamininy 332 u pacjentów z JEB z nonsensownymi mutacjami

Pęcherzowe oddzielanie się naskórka Herlitz (H-JEB), nieuleczalna i śmiertelna dziedziczna choroba skóry, jest spowodowana mutacjami powodującymi utratę funkcji w LAMA3, LAMB3 i LAMC2. Mutacje te skutkują zmniejszoną lamininą 332 i przyleganiem naskórka do skóry. 85% pacjentów z JEB ma nonsensowne mutacje w LAMA3, LAMB3 lub LAMC2, co sugeruje, że H-JEB jest głównym celem terapeutycznym dla terapii tłumienia nonsensów. Badacze niedawno wykazali u trzech pacjentów, że miejscowa gentamycyna tworzy nową i stabilną lamininę 332 w połączeniu skórno-naskórkowym (DEJ), a także poprawia zamykanie ran i jakość skóry. Ponadto te wstępne badania wykazały, że dożylna gentamycyna indukowała również lamininę 332 i przejściowo poprawiała wyniki kliniczne pacjentów. Nie wystąpiły niepożądane skutki uboczne. Badacze proponują optymalizację schematu dożylnego podawania gentamycyny, w tym schematów dawkowania i infuzji, w celu poprawy wyników terapeutycznych. Kamieniami milowymi będzie wzrost lamininy 332 w DEJ pacjentów, poprawa wyników aktywności choroby EB i brak skutków ubocznych związanych z gentamycyną.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

RACJONALNE UZASADNIENIE:

Pęcherzowe oddzielanie się naskórka Herlitz (H-JEB), nieuleczalna i śmiertelna dziedziczna choroba skóry, jest spowodowana mutacjami powodującymi utratę funkcji w LAMA3, LAMB3 i LAMC2. Mutacje te skutkują zmniejszoną lamininą 332 i przyleganiem naskórka do skóry. 85% pacjentów z JEB ma nonsensowne mutacje w LAMA3, LAMB3 lub LAMC2, co sugeruje, że H-JEB jest głównym celem terapeutycznym dla terapii tłumienia nonsensów. Badacze niedawno wykazali u trzech pacjentów, że miejscowa gentamycyna tworzy nową i stabilną lamininę 332 w połączeniu skórno-naskórkowym (DEJ), a także poprawia zamykanie ran i jakość skóry. Ponadto te wstępne badania wykazały, że dożylna gentamycyna indukowała również lamininę 332 i przejściowo poprawiała wyniki kliniczne pacjentów. Nie wystąpiły niepożądane skutki uboczne. Badacze proponują optymalizację schematu dożylnego podawania gentamycyny, w tym schematów dawkowania i infuzji, w celu poprawy wyników terapeutycznych.

INTERWENCJA:

Zostaną przeprowadzone dwa projekty badań na pacjentach z JEB z mutacjami nonsensownymi:

A. Krótkoterminowe codzienne badanie gentamycyny dożylne: Trzech pacjentów w każdym wieku z JEB spowodowanym mutacjami nonsensownymi w genach LAMA3 i LAMB3 będzie otrzymywać dożylnie gentamycynę (10 mg/kg) codziennie przez 24 dni, a następnie zaprzestanie. Przed leczeniem oraz 1 miesiąc i 3 miesiące po leczeniu, z wybranych miejsc do badań skórnych zostaną wykonane biopsje skóry, a próbki zostaną ocenione pod kątem ekspresji lamininy 332 na granicy skórno-naskórkowej poprzez bezpośrednie barwienie skóry metodą immunofluorescencyjną. Parametry bezpieczeństwa, takie jak badanie fizykalne, przegląd systemów, testy laboratoryjne, audiometria i czynność nerek w tym samym czasie.

B. Długoterminowe badanie gentamycyny dożylne co dwa tygodnie: Trzech pacjentów w każdym wieku z JEB spowodowanym mutacjami nonsensownymi w genach LAMA3 i LAMB3 otrzyma dożylnie gentamycynę (10 mg/kg mc.) dwa razy w tygodniu przez 3 miesiące (łącznie 24 infuzje) i Wtedy się zatrzymaj. Zostaną przeprowadzone oceny przed i po, które będą takie same, jak w krótkoterminowym badaniu dożylnym opisanym powyżej.

BADANA POPULACJA:

3 dorosłych/dzieci z JEB z powodu nonsensownych mutacji w genie LAMA3 lub LAMB3 dla każdej grupy interwencji.

PUNKTY KOŃCOWE LUB WYNIKI BADANIA Analiza parametrów bezpieczeństwa, gojenie się ran i wytwarzanie nowej lamininy 332 na styku skórno-naskórkowym skóry za pomocą bezpośredniego barwienia immunofluorescencyjnego.

KONTROLA Uczestnicy będą obserwowani przez 90 dni po leczeniu

STATYSTYKI Bez leczenia ci pacjenci z JEB mają mało lub nie mają lamininy A3/lamininy B3/lamininy 332 na połączeniu skórno-naskórkowym. Ekspresja każdej nowo wytworzonej lamininy 332 będzie mierzona w stosunku do normalnej ludzkiej skóry (100%) za pomocą oprogramowania NIH Image J.

PLAN ANALIZY Parametry bezpieczeństwa przedstawiono powyżej i będą one badane na początku badania i po każdej wizycie pacjenta. Parametry skuteczności opisane powyżej będą mierzone na początku badania oraz w dniach 30 i 90 po leczeniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

6

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • Rekrutacyjny
        • University of Southern California
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Mei Chen, Ph.D
          • Numer telefonu: 3238650621
          • E-mail: chenm@usc.edu

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 miesiąc i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z JEB z nonsensownymi mutacjami w LAMB3 lub LAMA3 w jednym lub dwóch allelach
  • Analiza immunofluorescencyjna (IF) wykazująca brak lub zmniejszoną ekspresję lamininy 332 w ich DEJ w porównaniu z normalną skórą.

Kryteria wyłączenia:

  • Istniejące wcześniej znane upośledzenie słuchu.
  • Istniejące wcześniej znane zaburzenia czynności nerek.
  • Istniejące wcześniej znane alergie na aminoglikozydy lub związki siarczanowe.
  • Ciąża.
  • Niedawna ekspozycja na ogólnoustrojową gentamycynę w ciągu ostatnich 6 tygodni.
  • Bieżące stosowanie jakichkolwiek leków o znanej potencjalnej ototoksyczności lub nefrotoksyczności.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Codziennie dożylna gentamycyna
Raz dziennie (przez 24 dni) infuzje dożylne 10 mg/kg gentamycyny dostarczane przez okres 30-60 minut.
Lek: Siarczan gentamycyny, do wstrzykiwań
10 mg/kg przygotowane z dostępnych na rynku zapasów (zwykle Kabi Pharmaceuticals) przez licencjonowanych farmaceutów.
Inne nazwy:
  • Gentamycyna, Garamycyna
Eksperymentalny: Gentamycyna dożylna co dwa tygodnie
Dwa razy w tygodniu (przez 3 miesiące lub łącznie 24) wlewy dożylne 10 mg/kg gentamycyny podawane przez okres 30-60 minut.
Lek: Siarczan gentamycyny, do wstrzykiwań
10 mg/kg przygotowane z dostępnych na rynku zapasów (zwykle Kabi Pharmaceuticals) przez licencjonowanych farmaceutów.
Inne nazwy:
  • Gentamycyna, Garamycyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Laminina 332 Ekspresja w skórze
Ramy czasowe: 3 miesiące
Ekspresja lamininy 332 oceniana za pomocą immunofluorescencji skrawków skóry pacjenta jako procent normalnej skóry.
3 miesiące
Bezpieczeństwo (ototoksyczność)
Ramy czasowe: 3 miesiące
Badanie pod kątem wszelkich upośledzeń słuchu związanych z gentamycyną na podstawie oceny audiometrii tonalnej.
3 miesiące
Bezpieczeństwo (nefrotoksyczność)
Ramy czasowe: 3 miesiące
Badanie w kierunku zaburzeń czynności nerek związanych z gentamycyną, oceniane na podstawie obliczonego klirensu kreatyniny.
3 miesiące
Bezpieczeństwo (odpowiedź autoimmunologiczna)
Ramy czasowe: 3 miesiące
Badanie na obecność autoprzeciwciał przeciwko nowo utworzonej lamininie 332 w odpowiedzi na gentamycynę, co oceniono za pomocą swoistego testu ELISA.
3 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Gojenie się ran
Ramy czasowe: 3 miesiące
Wielkość ran skóry wybranych do monitorowania na linii podstawowej, oceniana za pomocą wspomaganej komputerowo planimetrii zdjęć.
3 miesiące
Epidermolysis Bullosa Disease and Activity and Scarring Index (EBDASI)
Ramy czasowe: 3 miesiące
System oceny choroby przeznaczony dla pacjentów z pęcherzowym oddzielaniem się naskórka (EB).
3 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Southern California

Śledczy

  • Główny śledczy: Mei Chen, PhD, University of Southern California

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 października 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 listopada 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 listopada 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 października 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 października 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 października 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 listopada 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 listopada 2022

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HS-19-00760

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Pęcherzowe oddzielanie się naskórka

Badania kliniczne na Siarczan gentamycyny, do wstrzykiwań

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Costa Rica

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj