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JEB에서 IV 겐타마이신 최적화

2022년 11월 1일 업데이트: David Woodley, University of Southern California

말도 안되는 돌연변이를 가진 JEB 환자에서 기능적 라미닌 332를 회복하기 위한 정맥 겐타마이신 치료의 최적화

H-JEB(Herlitz junctional epidermolysis bullosa)는 불치의 치명적인 유전성 피부 질환으로 LAMA3, LAMB3 및 LAMC2의 기능 상실 돌연변이로 인해 발생합니다. 이러한 돌연변이는 감소된 라미닌 332 및 표피-진피 부착을 초래합니다. JEB 환자의 85%는 LAMA3, LAMB3 또는 LAMC2에 넌센스 돌연변이를 가지고 있어 H-JEB가 넌센스 억제 요법의 주요 치료 표적임을 시사합니다. 연구자들은 최근 3명의 환자에서 국소 겐타마이신이 진피-표피 접합부(DEJ)에서 새롭고 안정적인 라미닌 332를 생성하고 상처 봉합과 피부 질을 개선함을 입증했습니다. 또한, 이러한 예비 연구는 정맥 주사 겐타마이신이 라미닌 332를 유도하고 일시적으로 환자의 임상 결과를 개선한다는 것을 보여주었습니다. 부작용은 발생하지 않았습니다. 연구자들은 치료 결과를 향상시키기 위해 용량 및 주입 일정을 포함하여 정맥 내 겐타마이신 요법을 최적화할 것을 제안합니다. 이정표는 환자의 DEJ에서 라미닌 332의 증가, EB 질병 활동 점수의 개선 및 겐타마이신 관련 부작용 없음입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이론적 해석:

H-JEB(Herlitz junctional epidermolysis bullosa)는 불치의 치명적인 유전성 피부 질환으로 LAMA3, LAMB3 및 LAMC2의 기능 상실 돌연변이로 인해 발생합니다. 이러한 돌연변이는 감소된 라미닌 332 및 표피-진피 부착을 초래합니다. JEB 환자의 85%는 LAMA3, LAMB3 또는 LAMC2에 넌센스 돌연변이를 가지고 있어 H-JEB가 넌센스 억제 요법의 주요 치료 표적임을 시사합니다. 연구자들은 최근 3명의 환자에서 국소 겐타마이신이 진피-표피 접합부(DEJ)에서 새롭고 안정적인 라미닌 332를 생성하고 상처 봉합과 피부 질을 개선함을 입증했습니다. 또한, 이러한 예비 연구는 정맥 주사 겐타마이신이 라미닌 332를 유도하고 일시적으로 환자의 임상 결과를 개선한다는 것을 보여주었습니다. 부작용은 발생하지 않았습니다. 연구자들은 치료 결과를 향상시키기 위해 용량 및 주입 일정을 포함하여 정맥 내 겐타마이신 요법을 최적화할 것을 제안합니다.

간섭:

말도 안되는 돌연변이가 있는 JEB 환자에 대한 두 가지 연구 설계가 있습니다.

A. 단기 일일 IV 겐타마이신 연구: LAMA3 및 LAMB3 유전자의 무의미한 돌연변이(들)로 인한 JEB를 가진 모든 연령의 3명의 환자는 24일 동안 매일 겐타마이신(10mg/kg)을 정맥 주사한 후 중단합니다. 치료 전과 치료 후 1개월 및 3개월 후에, 선택된 피부 시험 부위는 피부 생검을 하고 피부의 직접적인 면역형광 염색에 의해 진피-표피 접합부에서 라미닌 332의 발현에 대해 표본을 평가할 것입니다. 동시에 신체 검사, 시스템 검토, 검사실 검사, 청력 측정 및 신장 기능과 같은 안전 매개변수.

B. 장기 격주 IV 겐타마이신 연구: LAMA3 및 LAMB3 유전자의 넌센스 돌연변이(들)로 인한 JEB를 가진 모든 연령의 3명의 환자는 3개월 동안 매주 2회 정맥내 겐타마이신(10 mgs/kg)을 투여받게 됩니다(총 24회 주입). 그런 다음 중지하십시오. 전후 평가가 수행될 것이며 위에서 약술한 단기 정맥 연구와 동일할 것입니다.

연구 인구:

각 중재군에 대한 LAMA3 또는 LAMB3 유전자의 무의미한 돌연변이로 인해 JEB가 있는 성인/어린이 3명.

연구 종료점 또는 결과 직접 면역형광 염색에 의한 피부의 진피-표피 접합부에서 안전 매개변수, 상처 치유 및 새로운 라미닌 332 생성 분석.

후속 조치 참가자는 치료 후 90일까지 추적됩니다.

통계 치료 없이 이러한 JEB 환자는 진피-표피 접합부에 라미닌 A3/라미닌 B3/라미닌 332가 거의 또는 전혀 없습니다. 새로 생성된 라미닌 332의 발현은 NIH Image J 소프트웨어로 정상 인간 피부(100%)에 대해 측정됩니다.

분석 계획 안전 매개변수는 위에 요약되어 있으며 기준선에서 그리고 각 환자 방문 후에 검사됩니다. 위에서 약술한 효능 매개변수는 기준선과 치료 후 30일 및 90일에 측정됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

6

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90033
        • 모병
        • University of Southern California
        • 연락하다:
        • 연락하다:
          • Mei Chen, Ph.D
          • 전화번호: 3238650621
          • 이메일: chenm@usc.edu

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

1개월 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 하나 또는 두 개의 대립 유전자에서 LAMB3 또는 LAMA3에 넌센스 돌연변이가 있는 JEB 환자
  • 정상 피부와 비교하여 DEJ에서 라미닌 332 발현이 없거나 감소한 면역형광(IF) 분석.

제외 기준:

  • 기존에 알려진 청각 장애.
  • 기존에 알려진 신장애.
  • 아미노글리코시드 또는 황산염 화합물에 대한 기존의 알려진 알레르기.
  • 임신.
  • 지난 6주 이내에 전신성 겐타마이신에 대한 최근 노출.
  • 알려진 잠재적 이독성 또는 신독성이 있는 약물의 현재 사용.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 매일 IV 겐타마이신
매일 1회(24일 동안) 10 mg/kg 겐타마이신의 IV 주입이 30-60분 동안 전달되었습니다.
의약품: 겐타마이신 황산염, 주사 가능
10mg/kg은 면허가 있는 약사가 시중에서 구할 수 있는 재고(일반적으로 Kabi Pharmaceuticals)에서 준비합니다.
다른 이름들:
  • 겐타마이신, 가라마이신
실험적: 격주 IV 겐타마이신
매주 2회(3개월 또는 총 24회) 10mg/kg 겐타마이신의 IV 주입이 30-60분 동안 전달되었습니다.
의약품: 겐타마이신 황산염, 주사 가능
10mg/kg은 면허가 있는 약사가 시중에서 구할 수 있는 재고(일반적으로 Kabi Pharmaceuticals)에서 준비합니다.
다른 이름들:
  • 겐타마이신, 가라마이신

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
피부에서의 라미닌 332 발현
기간: 3 개월
정상 피부의 백분율로서 환자 피부 절편의 면역형광에 의해 평가된 라미닌 332의 발현.
3 개월
안전성(이독성)
기간: 3 개월
순음 청력 검사 평가로 평가한 모든 겐타마이신 관련 청각 장애에 대한 테스트.
3 개월
안전성(신독성)
기간: 3 개월
계산된 크레아티닌 청소율로 평가한 모든 겐타마이신 관련 신장 손상 검사.
3 개월
안전성(자가면역반응)
기간: 3 개월
특정 ELISA에 의해 평가된 겐타마이신에 대한 반응으로 새로 형성된 라미닌 332에 대한 자동 항체의 존재에 대한 테스트.
3 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
상처 치유
기간: 3 개월
기준선에서 모니터링을 위해 선택된 피부 상처의 크기는 사진의 컴퓨터 보조 면적측정법에 의해 평가됩니다.
3 개월
수포성표피박리증 및 활성 및 흉터 지수(EBDASI)
기간: 3 개월
수포표피박리증(EB) 환자를 위해 고안된 질병 점수 시스템.
3 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Southern California

수사관

  • 수석 연구원: Mei Chen, PhD, University of Southern California

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 10월 31일

기본 완료 (예상)

2023년 11월 1일

연구 완료 (예상)

2023년 11월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 10월 23일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 10월 24일

처음 게시됨 (실제)

2019년 10월 28일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 11월 3일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 11월 1일

마지막으로 확인됨

2022년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • HS-19-00760

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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