在 JEB 中优化 IV 庆大霉素

理由：

Herlitz 交界性大疱性表皮松解症 (H-JEB) 是一种无法治愈的致命性遗传性皮肤病，由 LAMA3、LAMB3 和 LAMC2 的功能缺失突变引起。 这些突变导致层粘连蛋白 332 和表皮-真皮粘附减少。 85% 的 JEB 患者在 LAMA3、LAMB3 或 LAMC2 中存在无义突变，表明 H-JEB 是无义抑制疗法的主要治疗靶点。 研究人员最近在三名患者身上证明，外用庆大霉素在真皮-表皮交界处 (DEJ) 产生了新的稳定的层粘连蛋白 332，并且还改善了伤口闭合和皮肤质量。 此外，这些初步研究表明，静脉注射庆大霉素还可以诱导层粘连蛋白 332 并暂时改善患者的临床结果。 没有发生不良副作用。 研究人员建议优化静脉内庆大霉素方案，包括剂量和输注时间表，以提高治疗效果。

干涉：

将有两种针对具有无义突变的 JEB 患者的研究设计：

A. 短期每日 IV 庆大霉素研究：三名因 LAMA3 和 LAMB3 基因中的无义突变引起的 JEB 的任何年龄的患者将每天接受静脉内庆大霉素 (10 mgs/kg)，持续 24 天，然后停止。 在治疗前和治疗后 1 个月和 3 个月时，选定的皮肤测试部位将进行皮肤活组织检查，并通过皮肤的直接免疫荧光染色评估标本在真皮-表皮连接处的层粘连蛋白 332 的表达。 安全参数，例如同期的身体检查、系统检查、实验室测试、听力测试和肾功能。

B. 长期双周 IV 庆大霉素研究：三名因 LAMA3 和 LAMB3 基因无义突变引起的 JEB 的任何年龄的患者将接受静脉庆大霉素 (10 mgs/kg)，每周两次，持续 3 个月（总共输注 24 次）和然后停下来。 将进行前后评估，并将与上述短期静脉内研究中的评估相同。

研究人群：

每个干预组有 3 名因 LAMA3 或 LAMB3 基因无义突变而患有 JEB 的成人/儿童。

研究终点或结果 通过直接免疫荧光染色分析皮肤真皮-表皮交界处的安全参数、伤口愈合和新层粘连蛋白 332 的生成。

随访参与者将在治疗后 90 天内接受随访

统计 如果不进行治疗，这些 JEB 患者的真皮-表皮交界处几乎没有或没有层粘连蛋白 A3/层粘连蛋白 B3/层粘连蛋白 332。 任何新生成的层粘连蛋白 332 的表达将通过 NIH Image J 软件针对正常人类皮肤 (100%) 进行测量。

分析计划 安全参数已在上文概述，并将在基线时和每次患者就诊后进行检查。 上述功效参数将在基线和治疗后第 30 天和第 90 天进行测量。