皮下TRV250の有効性、安全性、忍容性を評価する試験

これは第 1 相、2 部構成、単回投与、無作為化、二重盲検、プラセボ対照並行試験であり、三硝酸グリセリル注入誘発片頭痛型頭痛後の皮下 TRV250 の有効性、安全性、忍容性、および薬物動態を評価します。

約 360 人の患者 (パート A で 120 人、パート B で 240 人) が投薬と評価を完了する予定です。

パート A は概念実証研究です。約 120 人の患者が 2 つの治療のうちの 1 つに無作為に割り付けられます (治療群あたり 60 人の患者)。 患者は、TRV250 (20 mg) またはプラセボのいずれかを二重盲検法で皮下投与されます。 パート B は用量範囲試験です。約 240 人の患者が 4 つの治療のうちの 1 つに無作為に割り付けられます (治療群あたり 60 人の患者)。 患者は、TRV250 またはプラセボの 3 回投与のうち 1 回を二重盲検法で皮下投与されます。

この研究は、スクリーニング、監禁、フォローアップの 3 つのフェーズで構成されます。 患者は、外来スクリーニング訪問、GTN注入およびTRV250またはプラセボによる治療を含む3日間の入院患者拘束フェーズ、および投与後5〜7日の外来患者の安全フォローアップ訪問に参加します。

参加予定期間は最大6週間です。

含めるための診断と基準は、スクリーニング時に18〜32 kg / m2の範囲内のボディマス指数（BMI）を持つ18〜55歳（両端を含む）の男性と女性の患者を対象としています。 患者は、国際頭痛学会 (IHS) 基準 1.1 で定義されている前兆のない片頭痛を経験し、隔月 1 回の片頭痛発作から 1 か月あたり 8 回の片頭痛発作までの経験が必要です。 彼らは、片頭痛の発作に対して、トリプタンで肯定的な結果が得られたはずです（トリプタンレスポンダー）.

治験薬（TRV250）は皮下注射（1回10mg/ml）で投与します。 パート A では、20 mg の単回投与量を送達するために 2 回の注射が投与されます。 パート B では、投与する用量レベルは、パート A で収集したデータの中間分析に従って決定されます。ただし、選択された用量は、パート A で投与された用量を超えることはありません (最大 20 mg の単回用量を送達するために、最大 2 回の注射が投与されます)。 一致したプラセボ注射は、盲検を維持するために皮下注射によって投与されます。

これは推定と予測を目的とした探索的研究であるため、ベイジアン推定値と事後予測確率が提供され、必要に応じて、主要および副次的な有効性の目的に対処します。 二次的な安全性と薬物動態の目的を評価するために、標準的な記述統計が提供されます。

パートBに進む前に、研究のパートAの終わりに中間分析が行われます。AUCt、AUC∞、Cmax、およびt1 / 2を推定するために、予備的な薬物動態（公称時間を使用）が行われます。 これらの予備的な有効性、薬物動態、安全性および忍容性データは、パート A の最後に非盲検で評価され、パート B を開始する前に非盲検で治験責任医師と共有されます。

研究が完了すると、実際の収集時間を使用して薬物動態分析が完了します。

パート A では、投与後 4 時間までに発生する頭痛を経験した患者の治療割合の違いをカイ 2 乗を使用してテストします。 患者がレスキュー薬を必要とする場合、その患者はノンレスポンダーと見なされます。 パート B では、パート A から得られた事前情報を使用して、ベイジアン アプローチが利用されます。 このロジスティック回帰には、プラセボが 0 mg の TRV250 であると見なされる TRV250 用量の連続共変量が含まれます。 患者がレスキュー薬を必要とする場合、その患者はノンレスポンダーと見なされます。

人口統計データとベースライン データが一覧表示され、説明的に要約されます。 安全性と忍容性の評価は、観察結果として、また適切な場合はベースラインからの変化として、治療グループごとに記述的にリストおよび要約されます。 血漿 PK パラメータ値は、治療群ごとに一覧表示および要約されます。 線量の比例性は、検出力モデルと勾配分析で評価できます。

安全実験室試験は表にまとめられ、範囲外の値が強調表示されます。 安全性検査結果の臨床的に重要な変化は、AE として記録されます。