评估皮下注射 TRV250 的疗效、安全性和耐受性的试验

这是一项分为两部分、单剂量、随机、双盲、安慰剂对照的平行研究，旨在评估输注三硝酸甘油诱发偏头痛后皮下注射 TRV250 的疗效、安全性、耐受性和药代动力学。

计划约有 360 名患者（A 部分 120 名和 B 部分 240 名）完成给药和评估。

A 部分将是概念研究的证明；大约 120 名患者将被随机分配到 2 种治疗中的一种（每个治疗组 60 名患者）。 患者将接受以双盲方式皮下注射 TRV250（20 毫克）或安慰剂。 B 部分将是一项剂量范围研究；大约 240 名患者将被随机分配到 4 种治疗中的一种（每个治疗组 60 名患者）。 患者将接受 TRV250 或安慰剂的 3 剂中的 1 剂，以双盲方式皮下给药。

该研究将包括 3 个阶段：筛选、隔离和随访。 患者将参加门诊筛查访问、为期 3 天的住院隔离阶段，包括 GTN 输注和 TRV250 或安慰剂治疗，以及给药后 5 至 7 天的门诊安全随访访问。

预计参与时间最长为 6 周。

诊断和纳入标准涵盖年龄在18-55岁（含）之间、筛选时体重指数（BMI）在18-32 kg/m2（含）范围内的男性和女性患者。 患者必须经历过国际头痛协会 (IHS) 标准 1.1 定义的无先兆偏头痛，并且每隔一个月经历 1 次偏头痛发作至每月 8 次偏头痛发作。 对于他们的偏头痛发作（Triptan Responders），他们应该对 Triptans 有积极的结果。

研究产品 (TRV250) 将通过皮下注射（每次注射 10 mg/ml）给药。 在 A 部分中，将进行 2 次注射以提供 20 mg 的单剂量。 在 B 部分，将在对 A 部分收集的数据进行中期分析后决定要施用的剂量水平；但是，所选剂量不会超过 A 部分中的给药剂量（最多注射 2 次以提供最多 20 mg 的单次剂量）。 匹配的安慰剂注射将通过皮下注射进行，以维持盲法。

由于这是一项以估计和预测为目的的探索性研究，将提供贝叶斯估计以及后验预测概率，以酌情解决主要和次要疗效目标。 将提供标准描述性统计数据以评估次要安全性和药代动力学目标。

在继续进行 B 部分之前，将在研究 A 部分结束时进行中期分析。将进行初步药代动力学（使用标称时间）以估计 AUCt、AUC∞、Cmax 和 t1/2。 这些初步疗效、药代动力学、安全性和耐受性数据将在 A 部分结束时进行非盲评估，并在开始 B 部分之前以非盲方式与研究人员共享。

研究完成后，将使用实际收集时间完成药代动力学分析。

在 A 部分，将使用卡方检验服药后长达 4 小时出现头痛的患者的治疗比例差异。 如果患者需要急救药物，则该患者将被视为无反应者。 在 B 部分中，将使用贝叶斯方法，使用从 A 部分获得的先验信息。服药后长达 4 小时出现头痛的患者比例将使用贝叶斯分层逻辑回归建模。 该逻辑回归将包括 TRV250 剂量的连续协变量，其中安慰剂被认为是 0 mg 的 TRV250。 如果患者需要急救药物，则该患者将被视为无反应者。

人口统计和基线数据将被列出并进行描述性总结。 安全性和耐受性评估将按治疗组描述性地列出和总结为观察结果，并在适当时作为相对于基线的变化。 血浆 PK 参数值将按治疗组列出和总结。 剂量比例性可以用功率模型和斜率分析来评估。

安全实验室测试将被制成表格并突出显示任何超出范围的值。 安全实验室结果的临床显着变化将记录为 AE。