以前の PD-1 阻害による進行後の肝癌の治療のためのトレメリムマブを併用または併用しないデュルバルマブによる低分割放射線療法

包含基準:

1. -以前のPD-（L）1チェックポイント阻害剤免疫療法（ニボルマブおよび/またはペムブロリズマブまたはアテゾリズマブなど）の最中または後に進行を伴う組織学的に診断されたHCC;以前のデュルバルマブは除外。

   a. 以前の組織学的または細胞学的診断のない患者の場合、患者が米国肝臓病学会（AASLD）の放射線診断基準を満たしている場合、放射線診断が許可されます。

2. -固形腫瘍における少なくとも1つの反応評価基準（RECIST）1.1測定可能な腫瘍が存在し、登録前にRTまたは他の局所療法を受けていない。
3. あらゆる部位への RT の臨床的適応（例： 痛みを伴う原発性または転移性腫瘍、切迫した胆道または血管閉塞などの局所合併症のリスク)。
4. A、B7、またはB8のChild Pughスコア（他の肝機能基準が満たされている場合）。
5. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 0 または 1
6. -HBVデオキシリボ核酸（DNA）ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）<2000 IU / mLの施設標準治療に従った、B型肝炎ウイルス（HBV）の適切な抗ウイルス療法。

7. 以下に定義する適切な臓器機能:

   • ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
   • 絶対好中球数 >= 1,500/マイクロリットル (mcL)
   • 血小板数 >= 75,000/mcL
   • 血清ビリルビン =< 1.5 x 施設の正常上限。 これは、確認されたギルバート症候群（溶血または肝臓の病理がない場合、主に抱合されていない持続性または再発性の高ビリルビン血症）の患者には適用されません。医師と相談した場合にのみ許可されます。
   • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= < 2.5 x 施設の正常上限値（肝転移が存在しない場合）、その場合は =< 5 x 正常上限値（ULN）
   • 国際正規化比率 (INR) < 1.5
   • Cockcroft Gault式によるクレアチニンクリアランス> 40mL/分。
8. 免疫チェックポイント阻害剤免疫療法の禁忌はありません。
9. RT の禁忌はありません。
10. -研究登録時の年齢> = 18歳。
11. >= 12週間の平均余命。
12. 体重 > 30 kg (66.1 ポンド)。

13. -閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 以下の年齢別要件が適用されます。

    • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた
    • 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、放射線誘発閉経で最後の月経が 1 年以上前である場合、化学療法誘発閉経である場合、閉経後と見なされます。最後の月経> 1年前、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）を受けた
14. 出産の可能性のある女性と男性は、スクリーニング時から研究参加期間まで、およびデュルバルマブとトレメリムマブの併用を受けてから少なくとも6か月間、およびデュルバルマブの最後の投与から3か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
15. -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。
16. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる。 書面によるインフォームド コンセントおよび現地で必要な承認 (例: スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、患者/法定代理人から取得した米国 (US) の健康保険の相互運用性と説明責任に関する法律)。

除外基準:

1. -RTを必要とする腫瘍部位への以前の放射線療法は、追加の治療の安全性を損なう可能性があります。
2. -骨髄の30％以上または最初の研究治療から4週間以内の広い分野への以前の放射線療法。
3. -細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4（CTLA-4）またはPD-L1阻害剤による以前の治療。
4. 同種臓器移植の歴史。

5. 以前の PD-1 阻害剤免疫療法:

   • -国立がん研究所（NCI）有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン（v）5グレード> = 3で免疫関連の有害事象を経験してはならない 以前の免疫療法または以前の免疫療法の永久的な中止につながった毒性。
   • -以前の免疫療法を受けている間のすべてのAEは、グレード= < 1に解決されているか、この研究のスクリーニング前にベースラインに解決されている必要があります。適切な補充療法を受け、無症状である
   • -AEの管理のためにコルチコステロイド以外の追加の免疫抑制の使用を必要としてはならず、以前に再チャレンジした場合、グレード3以上のAEの再発を経験してはならず、現在、> 10 mgのプレドニゾンまたは同等の維持用量を必要としていない日
6. 大手術、肝臓を対象とした治療、またはその他の抗がん治療 (例: 化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体) 登録前4週間未満

7. -脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く、以前の抗がん療法からのその他の未解決の毒性NCI CTCAEグレード> = 2。

   • -グレード2以上の神経障害を有する患者は、研究担当医師との相談後、ケースバイケースで評価されます
   • -デュルバルマブまたはトレメリムマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性のある患者は、研究の医師と相談した後にのみ含めることができます
8. -別の介入臨床研究への同時登録、その研究のフォローアップ期間のみ。
9. -過去4週間の治験薬による別の介入臨床研究への参加 その研究のフォローアップ期間のみを除く。

10. -アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。

    • 白斑または脱毛症の患者
    • ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の患者
    • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
    • 食事のみで管理されているセリアック病患者
    • -過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる可能性がありますが、治験担当医師との相談後にのみ
11. 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。研究要件の遵守を制限する、有害事象が発生するリスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう

12. 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：

    • -治癒目的で治療され、既知の活動性疾患がない悪性腫瘍 治験薬（IP）の初回投与の2年以上前 再発の潜在的リスクが低い
    • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
    • -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない
13. 軟髄膜癌腫症の病歴。
14. -活動性の原発性免疫不全の病歴。
15. 結核を含む活動性感染症（病歴、身体診察およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核（TB）検査）。
16. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。

17. -デュルバルマブ/トレメリムマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。

    • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
    • プレドニゾンまたはその同等物が1日あたり10mgを超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
    • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：コンピュータ断層撮影［CT］スキャンの前投薬）
18. -IPの初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領。 注: 患者は、登録されている場合、IP を受けている間、および IP の最終投与後 30 日以内に生ワクチンを受けるべきではありません。
19. -妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性の患者で、スクリーニングから研究参加期間まで効果的な避妊を採用したくない患者 デュルバルマブとトレメリムマブの組み合わせを受けてから少なくとも6か月間、および最後の3か月後デュルバルマブの用量。
20. -IP、治験薬のいずれか、または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
21. -治療群の割り当てに関係なく、以前のデュルバルマブおよび/またはトレメリムマブの臨床試験における以前の無作為化または治療。
22. -研究の計画および/または実施への関与（アストラゼネカのスタッフおよび/または研究サイトのスタッフの両方に適用されます）。
23. -治験責任医師の意見では、被験者を試験参加に不適切にする状態。