선행 PD-1 억제로 진행된 후 간암 치료를 위해 Tremelimumab을 포함하거나 포함하지 않는 Durvalumab에 이은 저분할 방사선 요법

포함 기준:

1. 이전 PD-(L)1 체크포인트 억제제 면역요법(예: 니볼루맙 및/또는 펨브롤리주맙 또는 아테졸리주맙; 이전의 더발루맙은 제외됨) 동안 또는 이후에 진행이 있는 조직학적으로 진단된 간세포암종.

   ㅏ. 사전 조직학적 또는 세포학적 진단이 없는 환자의 경우 방사선 진단에 대한 AASLD(미국 간 질환 연구 협회) 기준을 충족하는 환자에 한해 방사선 진단이 허용됩니다.

2. 등록 전에 RT 또는 기타 국소 요법을 받지 않은 고형 종양(RECIST) 1.1-측정 가능한 종양에서 최소 1개의 반응 평가 기준이 존재합니다.
3. 모든 부위(예: 고통스러운 원발성 또는 전이성 종양, 임박한 담도 또는 혈관 폐쇄와 같은 국소 합병증 위험).
4. 다른 간 기능 기준을 충족하는 경우 Child Pugh 점수 A, B7 또는 B8.
5. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 0 또는 1
6. HBV 데옥시리보핵산(DNA) 폴리머라제 연쇄 반응(PCR) < 2000 IU/mL로 기관 치료 표준에 따라 B형 간염 바이러스(HBV)에 대한 적절한 항바이러스 요법.

7. 아래에 정의된 적절한 기관 기능:

   • 헤모글로빈 >= 9.0g/dL
   • 절대 호중구 수 >= 1,500/마이크로리터(mcL)
   • 혈소판 수 >= 75,000/mcL
   • 혈청 빌리루빈 = < 1.5 x 제도적 정상 상한. 이것은 확진된 길버트 증후군(용혈이나 간 병리가 없는 경우에 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 환자에게는 적용되지 않으며, 의사와의 상담을 통해서만 허용됩니다.
   • Aspartate aminotransferase(AST) =< 2.5 x 제도적 정상 상한치(간 전이가 있는 경우 제외) =< 5 x 정상 상한치(ULN)
   • 국제 표준화 비율(INR) < 1.5
   • Cockcroft Gault 공식에 의한 크레아티닌 클리어런스 > 40 mL/min.
8. 면역관문억제제 면역요법에 금기사항 없음.
9. RT에 대한 금기 사항이 없습니다.
10. 연령 >= 연구 시작 당시 18세.
11. 기대 수명 >= 12주.
12. 체중 > 30kg(66.1파운드).

13. 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

    • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과적 불임술(양측 난소절제술 또는 자궁절제술)을 받은 경우
    • 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고, 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유발 폐경이 있었고, 마지막 월경 > 1년 전, 또는 외과적 불임 수술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받았습니다.
14. 가임 여성과 남성은 스크리닝 시점부터 연구 참여 기간까지 그리고 더발루맙 + 트레멜리무맙 병용 투여 후 최소 6개월 및 더발루맙 마지막 투여 후 3개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
15. 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
16. 정보에 입각한 동의 양식(ICF)과 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다. 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자/법정 대리인으로부터 얻은 서면 동의서 및 현지에서 요구되는 승인(예: 미국(US)의 건강 보험 이동성 및 책임법).

제외 기준:

1. 추가 치료의 안전성을 손상시킬 수 있는 RT가 필요한 종양 부위에 대한 사전 방사선 요법.
2. 첫 번째 연구 치료 후 4주 이내에 골수의 30% 이상 또는 넓은 영역에 방사선 치료를 받은 적이 있는 환자.
3. 세포독성 T-림프구 관련 단백질 4(CTLA-4) 또는 PD-L1 억제제로 사전 치료.
4. 동종 장기 이식의 역사.

5. 이전 PD-1 억제제 면역요법:

   • 이전 면역 요법 또는 이전 면역 요법의 영구적인 중단으로 이어진 독성에 대해 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 버전(v) 5 등급 >= 3의 면역 관련 부작용을 경험하지 않아야 합니다.
   • 이전 면역요법을 받는 동안 모든 AE는 등급 =< 1로 해결되었거나 이 연구를 위한 스크리닝 전에 기준선으로 해결되어야 합니다. 단, 내분비계 AE가 등급 =< 2인 환자는 예외적으로, 이들은 안정적으로 유지되는 경우 등록이 허용됩니다. 적절한 대체 요법 및 무증상
   • AE 관리를 위해 코르티코스테로이드 이외의 추가 면역억제제 사용이 필요하지 않아야 하고, 이전에 재투여된 경우 >= 3 AE 등급의 재발을 경험하지 않았어야 하며, 현재 유지 용량 > 10 mg 프레드니손 또는 그에 상응하는 용량을 필요로 하지 않아야 합니다. 낮
6. 대수술, 간 지시 요법 또는 기타 항암 요법(예: 화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체) 등록 전 4주 미만

7. 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 기타 모든 독성 NCI CTCAE 등급 >= 2.

   • 등급 >= 2 신경병증이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후 사례별로 평가됩니다.
   • durvalumab 또는 tremelimumab 치료에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
8. 해당 연구의 후속 기간을 제외하고 다른 중재적 임상 연구에 동시 등록.
9. 해당 연구의 후속 기간만 제외하고 지난 4주 동안 조사 제품을 사용한 다른 중재적 임상 연구에 참여.

10. 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    • 백반증 또는 탈모증 환자
    • 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자
    • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
    • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
    • 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
11. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태, 연구 요건의 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 상당히 증가시키거나, 서면 동의서를 제공할 수 있는 환자의 능력을 손상시킴

12. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

    • 치료 목적으로 치료되고 알려진 활성 질환이 없고 >= 임상시험용 제품(IP)의 첫 투여 2년 전이고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양
    • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
    • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
13. 연수막 암종증의 병력.
14. 활성 원발성 면역결핍의 병력.
15. 결핵을 포함한 활동성 감염(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵(TB) 검사를 포함하는 임상 평가).
16. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려져 있습니다.

17. 더발루맙/트레멜리무맙의 첫 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
    • 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
    • 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: 컴퓨터 단층촬영[CT] 스캔 전처치)
18. IP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 IP를 받는 동안 및 IP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
19. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 가임 남성 또는 여성 환자로서 스크리닝부터 연구 참여 기간까지 그리고 더발루맙 + 트레멜리무맙 병용 투여 후 최소 6개월 및 마지막 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없습니다. 더발루맙 용량.
20. IP, 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.
21. 치료군 배정과 관계없이 이전의 durvalumab 및/또는 tremelimumab 임상 연구에서 사전 무작위배정 또는 치료.
22. 연구 계획 및/또는 수행에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨).
23. 연구자의 의견에 따라 피험자가 시험 참여에 부적합하다고 판단되는 모든 상태.