COVID-19の治療のためのアトバコン

ATaQ COVID-19 試験の設計:

現在の研究の目的は、パンデミックCOVID-19の設定で、深刻かつ緊急の満たされていない医療ニーズに対処するために、すでにFDAが承認した臨床的に利用可能な治療法の使用を促進することです。 このプロトコルに含まれる情報を考慮すると、参加者への全体的なリスクは、COVID-19 の治療のためのアトバコン実験療法の潜在的な利点よりも重要です。 この研究のベネフィットとリスクのバランスはプラスと見なされます。

包含基準:

1. 72時間以内の入院を必要とする陽性RT-PCRによるCOVID-19の診断
2. 年齢 ≥18 歳
3. -インフォームドコンセントを提供できるか、または（IRBが許可する場合）、代理人による同意を提供するために指定された法的に承認された代理人がすぐに利用できる
4. 48時間以上の入院が予想される

除外基準

次の除外基準のいずれかを満たす患者は、この研究に登録されません。

1. -COVID-19に対する抗ウイルス活性を伴う他の臨床試験への参加
2. 授乳中の女性
3. -アトバコンまたは製剤賦形剤に対する既知の過敏症
4. リファンピンによる積極的治療
5. ニューモシスチス・イロベシまたはトキソプラズマ・ゴンディの治療を必要とするエイズを有するHIV患者
6. 72 時間の生存は想定されていません。

7. 発症から14日以上

   ランダム化:

   適格基準を満たし、自発的に参加する患者は、コンピューター化された無作為化を使用して、1日目にアトバコンまたはプラセボに対して2：1の比率で無作為化されます。 治験に関与していない非盲検の治験薬剤師は、治療の割り当てを知り、治験薬を調剤します。 アトバコンは食事と一緒に摂取するとGI吸収が高まるため、食事や間食と一緒に投与します。

   目隠し:

   この研究では、治療割り当ての二重盲検化が行われ、研究チームと患者は治療割り当てについて盲検化されます。

   併用薬のリストは、登録前の1日目から15日目または退院のいずれか早い方までのみ評価されます。

   患者の登録と治療の割り当て:

   スクリーニングへの参加は、研究への登録を保証するものではありません。 研究登録者の総数を管理するために、研究者はいつでもスクリーニングおよび/または登録を一時停止することができます。

   治療前の評価:

   スクリーニング訪問

   患者は、無作為化および投薬前の2日以内にスクリーニングされ、研究への参加の適格性を判断します。 スクリーニングは、入院しているすべての COVID-19 陽性患者を毎日特定してスクリーニングするための研究のための承認された HIPAA 免除の下で行われます。

   インフォームド コンセントを取得します。

   インフォームド コンセントが交渉され、フォームに署名された後、包含および除外基準で指定されている適格要件を決定するために、次の評価が実行されます。

   • 次の情報（最初の症状の日付、全体的な症状、曝露源、人口統計、ベースラインの特徴など）、アレルギー、過去の病歴など、焦点を絞った病歴のレビュー。
   • 現在の病気の投薬と治療を確認して記録する
   • バイタルサイン（心拍数、体温、血圧）、体重、身長の記録
   • 呼吸サポートの文書化: 呼吸数、酸素補給: 室内空気、鼻カニューレ、フェイスマスク、非再呼吸器、高流量装置、機械換気。とFiO2
   • 安静時のSpO2またはPaO2
   • X線所見

   資格があり、自発的に参加する試験患者は、直ちに同意を得て無作為化する必要があります。 無作為化と投薬の開始は、可能であれば同じ日に行うべきです。

   ベースライン/1 日目の評価

   以下の評価は、1日目の訪問時に完了する必要があります。 治験責任医師は、1日目の訪問で無作為化を進める前に、適格性と同意の署名を確認し、その後すぐに治験薬の初回投与を行っている必要があります。 評価は患者ケア チームによって完了することができ、研究担当者が繰り返す必要はありません。 無作為化の時点で入手可能な最新のデータを使用して、治験薬を投与する前に、次の評価を文書化する必要があります。

   バイタルサインの記録（心拍数、体温、血圧、体重、身長）

   呼吸状態の文書化:

   呼吸数

   酸素補給と FiO2: 室内空気、鼻カニューレ、フェイスマスク、非再呼吸器、非侵襲的換気または高流量酸素装置、機械換気、または ECMO

   酸素化: (SpO2 または PaO2)

   X線所見（利用可能な場合）

   有害事象を確認し、併用薬を文書化する

   ベースラインでの序数スケールの文書化

   初回投与の 1 日前に、ウイルス量の定量化のために唾液サンプルと鼻咽頭スワブ サンプルを取得します。

   研究サンプル用の血液を入手する

   毎日の研究評価 (2 日目から 15 日目):

   以下の評価は、毎日正午または正午近くに記録されたデータを使用して、2 日目から 15 日目まで、または退院のいずれか早い方まで毎日記録されます。

   • バイタル サイン (心拍数、体温、血圧)、体重 (利用可能な場合)。
   • 呼吸状態の文書化: 呼吸数、酸素補給、および FiO2: 室内空気、鼻カニューレ、フェイスマスク、非再呼吸器、非侵襲的換気または高流量酸素装置、機械換気、または ECMO
   • 酸素化: (SpO2 または PaO2)
   • X線所見（利用可能な場合）
   • 有害事象のレビューと併用薬の記録
   • COVID-19 RT-PCR 用の唾液サンプルを 12 時間ごとに (2 日目から 8 日目)
   • COVID-19 RT-PCR 用の唾液サンプルを 1 日 1 回 (9 ～ 15 日目)
   • バイオバンキングのための追加の採血 (3 日目と 5 日目のみ)

   臨床検査評価:

   臨床検査室評価は臨床的に示されるように実施され、すべての検査室試験は地元の検査室によって完了されます。 試験データベースに取り込まれる臨床検査データには、血清化学、肝機能検査、絶対好中球数を含む全血球数、hs-CRP、D-ダイマー、フェリチン、IL-6、トロポニン、NTpBNP が含まれます。

   SARS-CoV-2検査には、唾液からSARS-CoV-2またはウイルス配列決定結果を検出または定量化するためのRT-qPCRが含まれます（ベースラインおよび退院または死亡までの毎日、および8日間および入院の最終日またはまだ入院している場合は15日目。

   検出可能なSARS-CoV-2を含む前処理および後処理サンプルは、ウイルスポリメラーゼ遺伝子の耐性モニタリングのために配列決定される場合があります。 1 日目に複数の結果が得られる 1 日目を除くすべての臨床検査については、正午に最も近い値を eCRF に取り込む必要があります。 1 日目の検査では、投与前の最新の結果を使用する必要があります。

   身体検査：

   臨床的に文書化されているように、バイタルサイン（心拍数、呼吸数、体温、血圧、安静時のSpO2またはPaO2）の取得を超えて、研究プロトコルによって義務付けられている身体検査はありません。

   治療後の評価:

   治療は、10日間のコースを完了するか、ウイルスのクリアランスが記録されるまでのいずれか早い方で継続されます。

   15 日目と 29 日目の退院者への電話連絡。 電話には、症状に関する簡単な調査と、再入院に関する情報が含まれます。

   有害事象および併用薬の最終レビュー。

   まだ入院している場合はバイタル サインを取得し、序数スケールを評価します。