Atovaquone pour le traitement du COVID-19

Conception de l'essai ATaQ COVID-19 :

Le but de l'étude actuelle est d'accélérer l'utilisation d'un traitement cliniquement disponible déjà approuvé par la FDA pour d'autres indications dans le cadre de la pandémie de COVID-19 répondant à un besoin médical non satisfait grave et émergent. Compte tenu des informations incluses dans ce protocole, les risques globaux pour les participants sont compensés par les avantages potentiels de la thérapie expérimentale à l'atovaquone pour le traitement du COVID-19. Le rapport bénéfice/risque de cette étude est considéré comme positif.

Critère d'intégration:

1. Diagnostic de COVID-19 par RT-PCR positif nécessitant une hospitalisation dans les 72 heures
2. Âge ≥18 ans
3. Capable de fournir un consentement éclairé, ou (comme autorisé par la CISR), disponibilité immédiate d'un représentant légalement autorisé désigné pour donner son consentement par procuration
4. Hospitalisation anticipée > 48 heures

Critère d'exclusion

Les patients qui répondent à l'un des critères d'exclusion suivants ne doivent pas être inclus dans cette étude :

1. Participation à tout autre essai clinique ayant une activité antivirale contre le COVID-19
2. Femmes qui allaitent
3. Hypersensibilité connue à l'atovaquone ou à l'excipient de la formulation
4. Traitement actif avec la rifampicine
5. Patients VIH atteints du SIDA nécessitant un traitement pour Pneumocystis jirovecii ou Toxoplasma gondii
6. Ne devrait pas survivre pendant 72 heures.

7. > 14 jours après l'apparition des symptômes

   Randomisation:

   Les patients qui répondent aux critères d'éligibilité et qui se portent volontaires pour participer seront randomisés selon un ratio de 2:1 pour recevoir de l'atovaquone ou un placebo le jour 1 à l'aide d'une randomisation informatisée. Un pharmacien expérimental non aveugle qui n'est pas autrement impliqué dans l'essai connaîtra l'attribution du traitement et délivrera le produit expérimental. Comme l'absorption gastro-intestinale de l'atovaquone augmentait lorsqu'elle était prise avec de la nourriture, nous l'administrerons avec un repas ou une collation.

   Aveuglant:

   Le double aveugle des affectations de traitement sera effectué dans cette étude, avec l'équipe d'étude et les patients aveuglés à l'affectation de traitement.

   La liste des médicaments concomitants sera évaluée uniquement du jour 1 avant l'inscription au jour 15 ou à la sortie, selon la première éventualité.

   Inscription des patients et affectation au traitement :

   L'entrée au dépistage ne garantit pas l'inscription à l'étude. Afin de gérer l'inscription totale à l'étude, les chercheurs de l'étude peuvent suspendre le dépistage et/ou l'inscription à tout moment.

   Évaluations avant le traitement :

   Visite de dépistage

   Les patients seront dépistés dans les 2 jours avant la randomisation et le dosage pour déterminer l'éligibilité à la participation à l'étude. Le dépistage aura lieu dans le cadre d'une dérogation HIPAA approuvée pour la recherche afin d'identifier et de dépister quotidiennement tous les patients positifs au COVID-19 hospitalisés.

   Obtenir un consentement éclairé.

   Une fois le consentement éclairé négocié et le formulaire signé, les évaluations suivantes seront effectuées pour déterminer les conditions d'éligibilité telles que spécifiées dans les critères d'inclusion et d'exclusion :

   • Examen des antécédents médicaux ciblés, y compris les informations suivantes (par exemple, date des premiers symptômes, symptômes généraux, source d'exposition, données démographiques, caractéristiques de base), allergies et antécédents médicaux.
   • Examiner et enregistrer les médicaments et les thérapies pour la maladie actuelle
   • Enregistrement des signes vitaux (fréquence cardiaque, température, tension artérielle), du poids corporel et de la taille
   • Documentation de l'assistance respiratoire : fréquence respiratoire, supplémentation en oxygène : air ambiant, canule nasale, masque facial, appareil sans recycleur, haut débit, ventilation mécanique ; et FiO2
   • SpO2 au repos ou PaO2
   • Résultats radiographiques

   Les patients de l'étude qui se qualifient et se portent volontaires pour participer doivent être immédiatement consentis et randomisés. La randomisation et l'initiation du dosage doivent avoir lieu le même jour si possible.

   Évaluations de base/Jour 1

   Les évaluations suivantes doivent être complétées lors de la visite du jour 1. L'investigateur doit avoir confirmé l'éligibilité et la signature du consentement avant de procéder à la randomisation lors de la visite du jour 1, suivie immédiatement de la première dose du produit expérimental. Les évaluations peuvent être effectuées par l'équipe de soins aux patients et n'ont pas besoin d'être répétées par le personnel de recherche. Les évaluations suivantes doivent être documentées avant l'administration du produit expérimental, en utilisant les données les plus récentes disponibles au moment de la randomisation :

   Enregistrement des signes vitaux (fréquence cardiaque, température, tension artérielle, poids corporel, taille)

   Documentation de l'état respiratoire :

   Fréquence respiratoire

   Supplémentation en oxygène et FiO2 : air ambiant, canule nasale, masque facial, non-recycleur, ventilation non invasive ou dispositifs d'oxygène à haut débit, ventilation mécanique ou ECMO

   Oxygénation : (SpO2 ou PaO2)

   Résultats radiographiques (si disponibles)

   Examiner les EI et documenter les médicaments concomitants

   Échelle ordinale du document à la ligne de base

   Obtenir un échantillon de salive et un échantillon d'écouvillonnage nasopharyngé pour la quantification de la charge virale au jour 1 avant la dose initiale

   Obtenir du sang pour un échantillon de recherche

   Évaluations quotidiennes de l'étude (jours 2 à 15) :

   Les évaluations suivantes doivent être documentées quotidiennement des jours 2 à 15 ou jusqu'à la sortie, selon la première éventualité, en utilisant les données enregistrées à midi ou le plus près de midi chaque jour :

   • Signes vitaux (fréquence cardiaque, température, tension artérielle), poids corporel (si disponible).
   • Documentation de l'état respiratoire : fréquence respiratoire, supplémentation en oxygène et FiO2 : air ambiant, canule nasale, masque facial, sans recycleur, ventilation non invasive ou appareils à oxygène à haut débit, ventilation mécanique ou ECMO
   • Oxygénation : (SpO2 ou PaO2)
   • Résultats radiographiques (si disponibles)
   • Examen des EI et documentation des médicaments concomitants
   • Échantillon de salive pour COVID-19 RT-PCR toutes les 12 heures (jours 2 à 8)
   • Échantillon de salive pour COVID-19 RT-PCR une fois par jour (jours 9 à 15)
   • Prélèvements sanguins supplémentaires pour la biobanque (jours 3 et 5 uniquement)

   Évaluations de laboratoire clinique :

   Les évaluations de laboratoire clinique seront effectuées selon les indications cliniques et tous les tests de laboratoire seront effectués par des laboratoires locaux. Les données de laboratoire clinique à saisir dans la base de données des essais comprendront les chimies sériques, les tests de la fonction hépatique, les numérations globulaires complètes, y compris la numération absolue des neutrophiles, la hs-CRP, les D-dimères, la ferritine, l'IL-6, la troponine, le NTpBNP.

   Le test SARS-CoV-2 comprendra la RT-qPCR pour détecter ou quantifier les résultats de séquençage du SARS-CoV-2 ou du virus à partir de la salive (ligne de base et quotidienne jusqu'à la sortie ou le décès, et 8 jours et le dernier jour d'hospitalisation ou le jour 15 si toujours hospitalisé).

   Les échantillons de prétraitement et de post-traitement avec le SARS-CoV-2 détectable peuvent être séquencés pour la surveillance de la résistance du gène de la polymérase virale. Pour tous les tests de laboratoire clinique, à l'exception de ceux du jour 1, lorsque plus d'un résultat est disponible au cours d'une journée civile, la valeur la plus proche de midi doit être saisie dans l'eCRF. Pour les tests du jour 1, le résultat le plus récent avant le dosage doit être utilisé.

   Examen physique :

   Aucun examen physique n'est imposé par le protocole de l'étude au-delà de la capture des signes vitaux (fréquence cardiaque, fréquence respiratoire, température, pression artérielle, SpO2 au repos ou PaO2) tels que documentés cliniquement.

   Évaluations post-traitement :

   Le traitement se poursuivra jusqu'à la fin d'une cure de 10 jours ou jusqu'à ce que la clairance virale soit documentée, selon la première éventualité.

   Appel téléphonique les jours 15 et 29 pour les personnes libérées. L'appel téléphonique comprendra une brève enquête sur les symptômes et des informations sur toute réhospitalisation.

   Examen final des EI et des médicaments concomitants.

   Les signes vitaux seront saisis si le patient est toujours hospitalisé et l'échelle ordinale sera évaluée.