Atovakvon a COVID-19 kezelésére

Az ATaQ COVID-19-próba tervezése:

A jelenlegi tanulmány célja, hogy felgyorsítsa a klinikailag elérhető, az FDA által más indikációkra már jóváhagyott terápiás szerek alkalmazását a COVID-19 pandémiás körülményei között, súlyos és felmerülő kielégítetlen orvosi szükségletek kezelésére. Figyelembe véve az ebben a protokollban szereplő információkat, a résztvevőket érintő általános kockázatokat felülmúlják az atovaquon kísérleti terápia lehetséges előnyei a COVID-19 kezelésében. A vizsgálat előny-kockázat aránya pozitívnak tekinthető.

Bevételi kritériumok:

1. A COVID-19 diagnosztizálása pozitív RT-PCR-rel, amely 72 órán belüli kórházi kezelést igényel
2. Életkor ≥18 év
3. Képes tájékozott hozzájárulás megadására, vagy (az IRB által megengedett módon) a kijelölt törvényesen felhatalmazott képviselő azonnali elérhetősége a meghatalmazott hozzájárulásának megadásához
4. Várható kórházi kezelés több mint 48 órán keresztül

Kizárási kritériumok

Azok a betegek, akik megfelelnek a következő kizárási kritériumok bármelyikének, nem vehetők részt ebben a vizsgálatban:

1. Részvétel bármely más, COVID-19 elleni vírusellenes hatású klinikai vizsgálatban
2. Szoptató nők
3. Az atovakvonnal vagy a készítmény segédanyagával szembeni ismert túlérzékenység
4. Aktív kezelés rifampinnal
5. AIDS-es HIV-betegek, akik Pneumocystis jirovecii vagy Toxoplasma gondii miatt szorulnak kezelésre
6. Nem várható, hogy túlél 72 órát.

7. >14 nap a tünetek megjelenésétől számítva

   Randomizálás:

   Azokat a betegeket, akik megfelelnek a jogosultsági feltételeknek és önként részt vesznek a részvételre, 2:1 arányban randomizálják atovakvonhoz vagy placebóhoz az 1. napon számítógépes randomizálással. A vizsgálatban egyébként nem részt vevő, vak vizsgálati gyógyszerész ismeri a kezelési kiosztást és kiadja a vizsgálati készítményt. Mivel az atovakvon GI-ben történő felszívódása megnőtt étkezés közben, ezért étkezés vagy uzsonna közben adjuk be.

   Vakítás:

   Ebben a vizsgálatban a kezelési megbízások kettős vakolását hajtják végre, a vizsgálati csoport és a betegek pedig vakok lesznek a kezelési kiosztásra.

   Az egyidejűleg szedett gyógyszerek listája csak a beiratkozást megelőző 1. naptól a 15. napig vagy az elbocsátásig kerül értékelésre, attól függően, hogy melyik van korábban.

   Betegfelvétel és kezelési kiosztás:

   A szűrésre való belépés nem garantálja a vizsgálatba való beiratkozást. A teljes vizsgálati jelentkezés kezelése érdekében a kutatók bármikor felfüggeszthetik a szűrést és/vagy a beiratkozást.

   Előkezelési értékelések:

   Szűrőlátogatás

   A betegeket a randomizálás és az adagolás előtt 2 napon belül átvizsgálják, hogy megállapítsák, jogosultak-e a vizsgálatban való részvételre. A szűrések a jóváhagyott HIPAA-mentesség keretében zajlanak, hogy naponta azonosítsák és szűrjék az összes kórházba került COVID-19-pozitív beteget.

   Szerezzen tájékozott beleegyezést.

   A tájékoztatáson alapuló hozzájárulás megtárgyalása és az űrlap aláírása után a következő értékeléseket végzik el a felvételi és kizárási kritériumokban meghatározott alkalmassági követelmények meghatározása érdekében:

   • A célzott kórtörténet áttekintése, beleértve a következő információkat (pl. az első tünetek időpontja, általános tünetek, expozíciós forrás, demográfiai adatok, kiindulási jellemzők), allergiák és korábbi kórtörténet.
   • Tekintse át és jegyezze fel az aktuális betegség gyógyszereit és terápiáit
   • Az életjelek (pulzusszám, hőmérséklet, vérnyomás), testtömeg és magasság rögzítése
   • Légzéstámogatás dokumentálása: Légzésszám, Oxigénpótlás: szobalevegő, orrkanül, arcmaszk, nem-visszalégzés, nagy átfolyású készülék, gépi lélegeztetés; és FiO2
   • SpO2 nyugalmi állapotban vagy PaO2
   • Radiográfiai leletek

   Azon vizsgálati betegeket, akik jogosultak és önként jelentkeznek a részvételre, azonnali beleegyezést kell adni, és véletlenszerűen be kell sorolni. A randomizálásnak és az adagolás megkezdésének lehetőség szerint ugyanazon a napon kell történnie.

   Alapállapot/1. nap értékelések

   Az 1. napi látogatás során a következő értékeléseket kell elvégezni. A vizsgálónak meg kell erősítenie az alkalmasságát és alá kell írnia a beleegyező nyilatkozatát, mielőtt az 1. napi vizit alkalmával folytatná a randomizálást, amelyet azonnal meg kell adni a vizsgálati készítmény első adagjával. Az értékeléseket a betegellátó csapat végezheti el, és a kutatószemélyzetnek nem kell megismételnie. A következő értékeléseket dokumentálni kell a vizsgálati készítmény beadása előtt, a véletlenszerű besorolás időpontjában rendelkezésre álló legfrissebb adatok felhasználásával:

   Az életjelek rögzítése (pulzusszám, hőmérséklet, vérnyomás, testsúly, magasság)

   A légzési állapot dokumentálása:

   Légzésszám

   Oxigén-kiegészítés és FiO2: szobalevegő, orrkanül, arcmaszk, nem újralélegeztető, noninvazív lélegeztető vagy nagy átfolyású oxigénes eszközök, mechanikus lélegeztetés vagy ECMO

   Oxigénezés: (SpO2 vagy PaO2)

   Radiográfiai lelet (ha van)

   Tekintse át a mellékhatásokat, és dokumentálja az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket

   Dokumentum ordinális skála az alapvonalon

   Vegyen nyálmintát és nasopharyngeális tamponmintát a vírusterhelés mennyiségi meghatározásához a kezdeti adagolás előtti 1. napon

   Vegyen vért a kutatási mintához

   Napi tanulmányi értékelések (2-15. nap):

   A következő értékeléseket naponta kell dokumentálni a 2. naptól a 15. napig, vagy az elbocsátásig, attól függően, hogy melyik következik be korábban, a minden nap déli 12:00-kor vagy ahhoz legközelebb rögzített adatok felhasználásával:

   • Életjelek (pulzusszám, hőmérséklet, vérnyomás), testtömeg (ha rendelkezésre áll).
   • A légzési állapot dokumentálása: légzésszám, oxigénpótlás és FiO2: szobalevegő, orrkanül, arcmaszk, nem-relélegeztető, noninvazív lélegeztetés vagy nagy átfolyású oxigénkészülékek, mechanikus lélegeztetés vagy ECMO
   • Oxigénezés: (SpO2 vagy PaO2)
   • Radiográfiai lelet (ha van)
   • A nemkívánatos események áttekintése és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek dokumentálása
   • Nyálminta a COVID-19 RT-PCR-hez 12 óránként (2–8. nap)
   • Nyálminta a COVID-19 RT-PCR-hez naponta egyszer (9-15. nap)
   • További vérvételek a biobank használatához (csak a 3. és az 5. napon)

   Klinikai laboratóriumi vizsgálatok:

   A klinikai laboratóriumi vizsgálatokat a klinikai indikációknak megfelelően végzik el, és minden laboratóriumi vizsgálatot a helyi laboratóriumok végeznek el. A kísérleti adatbázisban rögzítendő klinikai laboratóriumi adatok magukban foglalják a szérumkémiai adatokat, a májfunkciós teszteket, a teljes vérképet, beleértve az abszolút neutrofilszámot, a hs-CRP-t, a D-dimert, a ferritint, az IL-6-ot, a troponint, az NTpBNP-t.

   A SARS-CoV-2 tesztelése magában foglalja az RT-qPCR-t a SARS-CoV-2 vagy a nyálból származó vírusszekvenálás eredményeinek kimutatására vagy számszerűsítésére (alapállapot és naponta az elbocsátásig vagy halálig, valamint a kórházi kezelés 8 napja és utolsó napja, illetve a 15. nap, ha még mindig kórházban van).

   A kimutatható SARS-CoV-2-vel kezelt elő- és utókezelési minták szekvenálhatók a víruspolimeráz gén rezisztencia monitorozása céljából. Minden klinikai laboratóriumi vizsgálatnál, kivéve az 1. napon végzetteket, amikor egy naptári napon több mint 1 eredmény érhető el, a déli 12:00-hoz legközelebb eső értéket kell rögzíteni az eCRF-ben. Az 1. napi teszteknél az adagolás előtti legfrissebb eredményt kell használni.

   Fizikális vizsgálat:

   A vizsgálati protokoll nem ír elő fizikális vizsgálatot az életjelek (pulzusszám, légzésszám, hőmérséklet, vérnyomás, nyugalmi SpO2 vagy PaO2) klinikailag dokumentált rögzítésén kívül.

   A kezelés utáni értékelések:

   A kezelés egy 10 napos kúra befejezésével folytatódik, vagy amíg a vírus kiürülését dokumentálják, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

   Telefonálás a 15. és 29. napon az elbocsátottaknak. A telefonhívás tartalmazni fog egy rövid felmérést a tünetekről és tájékoztatást az esetleges ismételt kórházi kezelésekről.

   A mellékhatások és az egyidejű gyógyszeres kezelés végső áttekintése.

   A létfontosságú jeleket rögzítik, ha még fekvőbetegek, és értékelik az ordinális skálát.