Атоваквон для лечения COVID-19

Дизайн исследования ATaQ COVID-19:

Целью текущего исследования является ускорение использования клинически доступного терапевтического средства, уже одобренного FDA для других показаний в условиях пандемии COVID-19 для решения серьезных и неотложных неудовлетворенных медицинских потребностей. Принимая во внимание информацию, включенную в этот протокол, общие риски для участников перевешиваются потенциальными преимуществами экспериментальной терапии атоваквоном для лечения COVID-19. Баланс пользы и риска для этого исследования считается положительным.

Критерии включения:

1. Диагностика COVID-19 с помощью положительной ОТ-ПЦР, требующая госпитализации в течение 72 часов.
2. Возраст ≥18 лет
3. Возможность дать информированное согласие или (с разрешения IRB) немедленная доступность назначенного законного представителя для предоставления согласия по доверенности
4. Ожидаемая госпитализация >48 часов

Критерий исключения

Пациенты, которые соответствуют любому из следующих критериев исключения, не должны быть включены в это исследование:

1. Участие в любом другом клиническом исследовании противовирусной активности против COVID-19
2. Кормящие женщины
3. Известная гиперчувствительность к атоваквону или вспомогательному веществу препарата
4. Активное лечение рифампином
5. ВИЧ-инфицированные пациенты со СПИДом, нуждающиеся в лечении от Pneumocystis jirovecii или Toxoplasma gondii
6. Не ожидается, что он проживет 72 часа.

7. >14 дней с момента появления симптомов

   Рандомизация:

   Пациенты, отвечающие критериям отбора и добровольно участвующие в исследовании, будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения атоваквона или плацебо в 1-й день с использованием компьютеризированной рандомизации. Неослепленный фармацевт-исследователь, не участвующий иным образом в исследовании, будет знать назначенное лечение и будет выдавать исследуемый продукт. Поскольку абсорбция атоваквона в желудочно-кишечном тракте увеличивается при приеме с пищей, мы будем принимать его во время еды или перекуса.

   Ослепление:

   В этом исследовании будет проводиться двойное ослепление назначений лечения, при этом исследовательская группа и пациенты не будут осведомлены о назначении лечения.

   Список сопутствующих лекарств будет оцениваться только с 1-го дня до включения в программу до 15-го дня или до выписки, в зависимости от того, что наступит раньше.

   Регистрация пациентов и назначение лечения:

   Участие в скрининге не гарантирует зачисления в исследование. Чтобы управлять общим числом участников исследования, исследователи могут приостановить скрининг и/или набор в любое время.

   Оценка перед лечением:

   Контрольный визит

   Пациенты будут проходить скрининг в течение 2 дней до рандомизации и дозирования для определения права на участие в исследовании. Скрининг будет проводиться в соответствии с одобренным отказом от требований HIPAA для проведения исследований с целью ежедневного выявления и скрининга всех госпитализированных пациентов с положительным результатом на COVID-19.

   Получите информированное согласие.

   После согласования информированного согласия и подписания формы будут проведены следующие оценки для определения квалификационных требований, указанных в критериях включения и исключения:

   • Обзор целенаправленного медицинского анамнеза, включая следующую информацию (например, дату появления первых симптомов, общие симптомы, источник воздействия, демографические данные, исходные характеристики), аллергии и прошлую историю болезни.
   • Просмотрите и запишите лекарства и методы лечения для текущего заболевания
   • Запись показателей жизнедеятельности (частота сердечных сокращений, температура, артериальное давление), массы тела и роста
   • Документация по респираторной поддержке: частота дыхания, подача кислорода: комнатный воздух, носовая канюля, лицевая маска, нереспиратор, устройство с высоким потоком, механическая вентиляция легких; и FiO2
   • SpO2 в покое или PaO2
   • Рентгенологические данные

   Пациенты, отвечающие требованиям и добровольно участвующие в исследовании, должны немедленно получить согласие и быть рандомизированными. По возможности рандомизация и начало дозирования должны происходить в один и тот же день.

   Оценка исходного уровня/Дня 1

   Следующие оценки должны быть завершены во время визита в первый день. Исследователь должен подтвердить право на участие и подписать согласие, прежде чем приступить к рандомизации во время визита в 1-й день, после чего немедленно следует первая доза исследуемого продукта. Оценка может быть проведена группой по уходу за пациентом, и нет необходимости повторять ее исследовательскому персоналу. Следующие оценки должны быть задокументированы до введения исследуемого продукта с использованием самых последних данных, доступных на момент рандомизации:

   Запись показателей жизнедеятельности (частота сердечных сокращений, температура, артериальное давление, масса тела, рост)

   Документация респираторного статуса:

   Частота дыхания

   Кислородная добавка и FiO2: комнатный воздух, носовая канюля, лицевая маска, нереспиратор, неинвазивная вентиляция или кислородные устройства с высоким потоком, механическая вентиляция легких или ЭКМО

   Оксигенация: (SpO2 или PaO2)

   Рентгенологические данные (при наличии)

   Рассмотрите НЯ и задокументируйте сопутствующие лекарства

   Порядковая шкала документа на исходном уровне

   Получите образец слюны и образец мазка из носоглотки для количественного определения вирусной нагрузки в день 1 до начальной дозы

   Получить образец крови для исследования

   Ежедневные оценки исследования (дни 2-15):

   Следующие оценки должны документироваться ежедневно со 2-го по 15-й день или до выписки, в зависимости от того, что наступит раньше, с использованием данных, зарегистрированных в 12:00 или ближе к полудню каждого дня:

   • Основные показатели жизнедеятельности (частота сердечных сокращений, температура, артериальное давление), масса тела (при наличии).
   • Документирование состояния дыхания: частота дыхания, подача кислорода и FiO2: комнатный воздух, носовая канюля, лицевая маска, нереспиратор, неинвазивная вентиляция или кислородные устройства с высоким потоком, механическая вентиляция легких или ЭКМО.
   • Оксигенация: (SpO2 или PaO2)
   • Рентгенологические данные (при наличии)
   • Обзор нежелательных явлений и документирование сопутствующих препаратов
   • Образец слюны для ОТ-ПЦР на COVID-19 каждые 12 часов (дни 2-8)
   • Образец слюны для ОТ-ПЦР на COVID-19 один раз в день (дни 9-15)
   • Дополнительные заборы крови для биобанкинга (только на 3 и 5 день)

   Клинические лабораторные оценки:

   Клинические лабораторные оценки будут проводиться в соответствии с клиническими показаниями, и все лабораторные исследования будут проведены местными лабораториями. Клинические лабораторные данные, которые должны быть включены в базу данных испытаний, будут включать биохимический анализ сыворотки, функциональные пробы печени, полный анализ крови, включая абсолютное количество нейтрофилов, hs-CRP, D-димер, ферритин, IL-6, тропонин, NTpBNP.

   Тестирование на SARS-CoV-2 будет включать RT-qPCR для обнаружения или количественной оценки SARS-CoV-2 или результатов секвенирования вируса из слюны (исходный уровень и ежедневно до выписки или смерти, а также 8 дней и последний день госпитализации или 15-й день, если госпитализация еще продолжается.

   Образцы до и после лечения с обнаруживаемым SARS-CoV-2 могут быть секвенированы для мониторинга устойчивости гена вирусной полимеразы. Для всех клинических лабораторных тестов, за исключением тех, что проводятся в день 1, когда доступно более 1 результата в течение календарного дня, в eCRF должно быть зафиксировано значение, ближайшее к 12:00. Для тестов 1-го дня следует использовать самый последний результат перед введением дозы.

   Физическое обследование:

   Протокол исследования не требует физического осмотра, кроме регистрации основных показателей жизнедеятельности (частоты сердечных сокращений, частоты дыхания, температуры, артериального давления, SpO2 в покое или PaO2), как это задокументировано клинически.

   Оценки после лечения:

   Лечение будет продолжаться до завершения 10-дневного курса или до тех пор, пока не будет документально подтверждена элиминация вируса, в зависимости от того, что произойдет раньше.

   Телефонный звонок на 15 и 29 день для выписанных. Телефонный звонок будет включать краткий обзор симптомов и информацию о любых повторных госпитализациях.

   Заключительный обзор НЯ и сопутствующего лечения.

   Показатели жизнедеятельности будут зафиксированы, если они все еще находятся в стационаре, и будет оценена порядковая шкала.