用于治疗 COVID-19 的 Atovaquone

ATaQ COVID-19 试验的设计：

当前研究的目的是在 COVID-19 大流行的情况下加速使用已获得 FDA 批准的临床可用疗法用于其他适应症，以解决严重且紧急的未满足的医疗需求。 考虑到本协议中包含的信息，atovaquone 实验疗法治疗 COVID-19 的潜在益处超过了参与者的总体风险。 本研究的收益-风险平衡被认为是积极的。

纳入标准：

1. 需要在 72 小时内住院的 RT-PCR 阳性诊断 COVID-19
2. 年龄≥18岁
3. 能够提供知情同意，或（在 IRB 允许的情况下）立即提供指定的合法授权代表以通过代理提供同意
4. 预计住院 >48 小时

排除标准

符合以下任何排除标准的患者不得参加本研究：

1. 参与任何其他对 COVID-19 具有抗病毒活性的临床试验
2. 哺乳期妇女
3. 已知对阿托伐醌或制剂赋形剂过敏
4. 利福平积极治疗
5. 需要治疗卡氏肺孢子虫或弓形虫的艾滋病患者
6. 预计不会存活 72 小时。

7. 症状出现 >14 天

   随机化：

   符合资格标准且自愿参与的患者将在第 1 天使用计算机随机化以 2:1 的比例随机分配至阿托伐醌或安慰剂。 未以其他方式参与试验的未设盲调查药剂师将知道治疗分配和分配调查产品。 由于 atovaquone 的 GI 吸收在与食物一起服用时会增加，因此我们将在用餐或点心时服用。

   致盲：

   本研究将对治疗分配进行双盲，研究团队和患者对治疗分配均不知情。

   仅从入组前第 1 天到第 15 天或出院（以较早者为准）评估合并用药清单。

   患者登记和治疗分配：

   进入筛选并不能保证参加研究。 为了管理研究的总入组人数，研究人员可以随时暂停筛选和/或入组。

   预处理评估：

   筛选访问

   将在随机化和给药前 2 天内对患者进行筛选，以确定是否有资格参与该研究。 筛选将根据批准的 HIPAA 豁免进行，以每天识别和筛选所有住院的 COVID-19 阳性患者。

   获得知情同意。

   在协商知情同意并签署表格后，将执行以下评估以确定纳入和排除标准中规定的资格要求：

   • 回顾重点病史，包括以下信息（例如，首次出现症状的日期、总体症状、接触源、人口统计学、基线特征）、过敏和既往病史。
   • 查看和记录当前疾病的药物和疗法
   • 记录生命体征（心率、体温、血压）、体重和身高
   • 呼吸支持文件：呼吸频率、氧气补充：室内空气、鼻导管、面罩、非循环呼吸器、高流量装置、机械通气；和氧浓度
   • 静息时 SpO2 或 PaO2
   • 射线照相发现

   符合条件并自愿参与的研究患者应立即获得同意并随机分配。 如果可能，随机化和开始给药应在同一天进行。

   基线/第 1 天评估

   以下评估将在第 1 天访问时完成。 在第 1 天访问进行随机化之前，研究者必须确认资格并签署同意书，然后立即给予第一剂研究产品。 评估可由患者护理团队完成，不需要研究人员重复。 在使用随机化时可用的最新数据，在使用研究产品之前必须记录以下评估：

   记录生命体征（心率、体温、血压、体重、身高）

   呼吸状态的文件：

   呼吸频率

   氧气补充和 FiO2：室内空气、鼻导管、面罩、非循环呼吸器、无创通气或高流量氧气装置、机械通气或 ECMO

   氧合：（SpO2 或 PaO2）

   射线照相检查结果（如果有）

   审查 AE 并记录合并用药

   基线时的文档序数刻度

   在初始剂量前第 1 天获取唾液样本和鼻咽拭子样本用于病毒载量定量

   获取血液作为研究样本

   每日学习评估（第 2-15 天）：

   从第 2 天到第 15 天或直到出院，以较早者为准，使用每天中午 12:00 或最接近中午 12:00 时记录的数据，每天记录以下评估：

   • 生命体征（心率、体温、血压）、体重（如果有）。
   • 记录呼吸状态：呼吸频率、氧气补充和 FiO2：室内空气、鼻导管、面罩、非循环呼吸器、无创通气或高流量氧气设备、机械通气或 ECMO
   • 氧合：（SpO2 或 PaO2）
   • 射线照相检查结果（如果有）
   • 审查不良事件并记录合并用药
   • 每 12 小时（第 2-8 天）一次用于 COVID-19 RT-PCR 的唾液样本
   • 每天一次用于 COVID-19 RT-PCR 的唾液样本（第 9-15 天）
   • 为生物样本库额外抽血（仅第 3 天和第 5 天）

   临床实验室评估：

   临床实验室评估将根据临床指示进行，所有实验室测试将由当地实验室完成。 试验数据库中收集的临床实验室数据将包括血清化学、肝功能测试、全血细胞计数（包括中性粒细胞绝对计数）、hs-CRP、D-二聚体、铁蛋白、IL-6、肌钙蛋白、NTpBNP。

   SARS-CoV-2 检测将包括用于检测或量化 SARS-CoV-2 的 RT-qPCR 或唾液中的病毒测序结果（基线和每天直到出院或死亡，以及住院 8 天和最后一天或仍在住院的第 15 天。

   可以对检测到 SARS-CoV-2 的预处理和后处理样本进行测序，以监测病毒聚合酶基因的耐药性。 对于所有临床实验室检测，除了第 1 天的检测外，当一个日历日内有超过 1 个结果可用时，eCRF 中应记录最接近中午 12:00 的值。 对于第 1 天测试，应使用给药前的最新结果。

   身体检查：

   除了捕捉临床记录的生命体征（心率、呼吸频率、体温、血压、静息时 SpO2 或 PaO2）之外，研究方案未强制要求进行任何身体检查。

   治疗后评估：

   治疗将继续完成 10 天疗程或直到病毒清除被记录，以先发生者为准。

   在第 15 天和第 29 天为出院的人打电话。 电话将包括对症状的简短调查和任何再住院的信息。

   AE 和合并用药的最终审查。

   如果仍在住院，将捕获生命体征，并评估顺序量表。