Atovachon pro léčbu COVID-19

Návrh zkoušky ATAQ COVID-19:

Účelem této studie je urychlit použití klinicky dostupného terapeutika, které již bylo schváleno FDA pro jiné indikace v prostředí pandemie COVID-19, které řeší vážnou a naléhavou neuspokojenou lékařskou potřebu. S ohledem na informace obsažené v tomto protokolu jsou celková rizika pro účastníky převážena potenciálními přínosy experimentální terapie atovachonem pro léčbu COVID-19. Poměr přínosů a rizik pro tuto studii je považován za pozitivní.

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza COVID-19 pozitivní RT-PCR vyžadující hospitalizaci do 72 hodin
2. Věk ≥18 let
3. Schopnost poskytnout informovaný souhlas nebo (jak to umožňuje IRB) okamžitá dostupnost určeného zákonně oprávněného zástupce k poskytnutí souhlasu prostřednictvím zmocněnce
4. Předpokládaná hospitalizace po dobu > 48 hodin

Kritéria vyloučení

Do této studie nebudou zařazeni pacienti, kteří splňují některé z následujících vylučovacích kritérií:

1. Účast v jakékoli jiné klinické studii s antivirovou aktivitou proti COVID-19
2. Kojící ženy
3. Známá přecitlivělost na atovachon nebo pomocnou látku přípravku
4. Aktivní léčba rifampinem
5. HIV pacienti s AIDS vyžadující léčbu Pneumocystis jirovecii nebo Toxoplasma gondii
6. Neočekává se, že přežije 72 hodin.

7. > 14 dnů od nástupu příznaků

   Randomizace:

   Pacienti, kteří splňují kritéria způsobilosti a dobrovolně se zúčastní, budou randomizováni v poměru 2:1 k atovakvonu nebo placebu v den 1 pomocí počítačové randomizace. Nezaslepený hodnocený lékárník, který se jinak neúčastní studie, bude znát přiřazení léčby a vydá hodnocený produkt. Vzhledem k tomu, že se GI absorpce atovachonu zvýšila při užívání s jídlem, budeme jej podávat s jídlem nebo svačinou.

   Oslepující:

   V této studii bude provedeno dvojité zaslepení přiřazení léčby, přičemž studijní tým a pacienti budou zaslepeni vůči přiřazení léčby.

   Seznam současně podávaných léků bude hodnocen pouze od 1. dne před zařazením do 15. dne nebo propuštění, podle toho, co nastane dříve.

   Registrace pacientů a přiřazení léčby:

   Vstup do screeningu nezaručuje zařazení do studie. Za účelem řízení celkového počtu zapsaných do studie mohou výzkumní pracovníci studie kdykoli pozastavit screening a/nebo zápis.

   Hodnocení před ošetřením:

   Screeningová návštěva

   Pacienti budou vyšetřeni během 2 dnů před randomizací a dávkováním, aby se určila způsobilost k účasti ve studii. Screening bude probíhat v rámci schválené výjimky HIPAA pro výzkum s cílem identifikovat a denně prověřovat všechny hospitalizované pacienty pozitivní na COVID-19.

   Získejte informovaný souhlas.

   Po vyjednání informovaného souhlasu a podepsání formuláře budou provedena následující hodnocení, aby se určily požadavky na způsobilost, jak je uvedeno v kritériích pro zařazení a vyloučení:

   • Přehled zaměřené anamnézy včetně následujících informací (např. datum prvních příznaků, celkové příznaky, zdroj expozice, demografické údaje, základní charakteristiky), alergie a minulou lékařskou anamnézu.
   • Zkontrolujte a zaznamenejte léky a terapie pro aktuální onemocnění
   • Záznam vitálních funkcí (tep, teplota, krevní tlak), tělesné hmotnosti a výšky
   • Dokumentace podpory dýchání: Respirační frekvence, Doplňování kyslíku: vzduch v místnosti, nosní kanyla, obličejová maska, nerebreather, vysokoprůtokový přístroj, mechanická ventilace; a FiO2
   • SpO2 v klidu nebo PaO2
   • Rentgenové nálezy

   Pacienti ve studii, kteří se kvalifikují a dobrovolně se zúčastní, by měli okamžitě získat souhlas a randomizovat je. Randomizace a zahájení dávkování by mělo proběhnout pokud možno ve stejný den.

   Výchozí stav / Hodnocení dne 1

   Následující hodnocení mají být dokončena při návštěvě 1. dne. Zkoušející musí mít potvrzenou způsobilost a podepsání souhlasu, než přistoupí k randomizaci při návštěvě 1. dne, po které bezprostředně následuje první dávka hodnoceného produktu. Hodnocení může provést tým péče o pacienta a výzkumný personál je nemusí opakovat. Před podáním hodnoceného přípravku musí být zdokumentována následující hodnocení s použitím nejnovějších údajů dostupných v době randomizace:

   Záznam vitálních funkcí (tep, teplota, krevní tlak, tělesná hmotnost, výška)

   Dokumentace stavu dýchání:

   Dechová frekvence

   Suplementace kyslíkem a FiO2: vzduch v místnosti, nosní kanyla, obličejová maska, neinvazivní ventilace nebo kyslíková zařízení s vysokým průtokem, mechanická ventilace nebo ECMO

   Okysličení: (SpO2 nebo PaO2)

   Rentgenové nálezy (pokud jsou k dispozici)

   Zkontrolujte nežádoucí účinky a zdokumentujte souběžnou medikaci

   Pořadové měřítko dokumentu na základní linii

   Získejte vzorek slin a vzorek výtěru z nosohltanu pro kvantifikaci virové zátěže 1. den před počáteční dávkou

   Získejte krev pro výzkumný vzorek

   Denní studijní testy (2.–15. den):

   Následující vyhodnocení je třeba dokumentovat denně od 2. do 15. dne nebo do propuštění, podle toho, co nastane dříve, s použitím údajů zaznamenaných každý den ve 12:00 nebo nejblíže:

   • Vitální funkce (tep, teplota, krevní tlak), tělesná hmotnost (pokud je k dispozici).
   • Dokumentace stavu dýchání: Dechová frekvence, suplementace kyslíkem a FiO2: vzduch v místnosti, nosní kanyla, obličejová maska, neinvazivní ventilace nebo kyslíkové přístroje s vysokým průtokem, mechanická ventilace nebo ECMO
   • Okysličení: (SpO2 nebo PaO2)
   • Rentgenové nálezy (pokud jsou k dispozici)
   • Přehled nežádoucích účinků a dokumentace souběžných léků
   • Vzorek slin pro COVID-19 RT-PCR každých 12 hodin (dny 2–8)
   • Vzorek slin pro COVID-19 RT-PCR jednou denně (9.–15. den)
   • Další odběry krve pro biobanking (pouze 3. a 5. den)

   Klinická laboratorní vyšetření:

   Klinická laboratorní hodnocení budou prováděna podle klinické indikace a všechna laboratorní vyšetření budou dokončena místními laboratořemi. Klinická laboratorní data, která mají být zachycena ve zkušební databázi, budou zahrnovat chemické složení séra, jaterní testy, kompletní krevní obraz včetně absolutního počtu neutrofilů, hs-CRP, D-dimer, feritin, IL-6, troponin, NTpBNP.

   Testování SARS-CoV-2 bude zahrnovat RT-qPCR pro detekci nebo kvantifikaci SARS-CoV-2 nebo výsledků sekvenování viru ze slin (výchozí hodnota a denně do propuštění nebo smrti a 8 dní a poslední den hospitalizace nebo 15. den, pokud jste stále hospitalizováni.

   Vzorky před ošetřením a po ošetření s detekovatelným SARS-CoV-2 mohou být sekvenovány pro monitorování rezistence genu virové polymerázy. U všech klinických laboratorních testů s výjimkou testů v den 1, kdy je v kalendářním dni k dispozici více než 1 výsledek, by měla být do eCRF zaznamenána hodnota nejbližší 12:00. Pro testy 1. dne by měl být použit poslední výsledek před podáním dávky.

   Vyšetření:

   Protokol studie nevyžaduje žádné fyzikální vyšetření kromě zachycení vitálních funkcí (srdeční frekvence, dechová frekvence, teplota, krevní tlak, SpO2 v klidu nebo PaO2), jak je klinicky dokumentováno.

   Hodnocení po léčbě:

   Léčba bude pokračovat až do dokončení 10denního cyklu nebo dokud nebude zdokumentováno vymizení viru, podle toho, co nastane dříve.

   Telefonát 15. a 29. den pro propuštěné. Telefonický hovor bude obsahovat krátký průzkum symptomů a informace o případných opakovaných hospitalizacích.

   Závěrečný přehled AE a souběžné medikace.

   Vitální funkce budou zachyceny, pokud je pacient stále hospitalizován, a bude posouzena ordinální stupnice.