Atovaquone for behandling av COVID-19

Utformingen av ATaQ COVID-19-prøven:

Hensikten med den nåværende studien er å akselerere bruken av et klinisk tilgjengelig terapeutisk middel som allerede er FDA-godkjent for andre indikasjoner i sammenheng med pandemisk COVID-19 som adresserer et alvorlig og fremvoksende udekket medisinsk behov. I betraktning av informasjonen som er inkludert i denne protokollen, oppveies den samlede risikoen for deltakerne av de potensielle fordelene med atovakvon-eksperimentell terapi for behandling av COVID-19. Nytte-risiko-balansen for denne studien anses som positiv.

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av COVID-19 ved positiv RT-PCR som krever sykehusinnleggelse innen 72 timer
2. Alder ≥18 år
3. Kunne gi informert samtykke, eller (som tillatt av IRB), umiddelbar tilgjengelighet av utpekt juridisk autorisert representant til å gi samtykke ved fullmektig
4. Forventet sykehusinnleggelse i >48 timer

Eksklusjonskriterier

Pasienter som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier skal ikke delta i denne studien:

1. Deltakelse i enhver annen klinisk studie med antiviral aktivitet mot COVID-19
2. Ammende kvinner
3. Kjent overfølsomhet overfor atovakvon eller formuleringshjelpestoff
4. Aktiv behandling med rifampin
5. HIV-pasienter med AIDS som trenger behandling for Pneumocystis jirovecii eller Toxoplasma gondii
6. Ikke forventet å overleve i 72 timer.

7. >14 dager fra symptomdebut

   Randomisering:

   Pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene og melder seg frivillig til å delta, vil bli randomisert i forholdet 2:1 til atovakvon eller placebo på dag 1 ved bruk av datastyrt randomisering. En ublindet undersøkelsesfarmasøyt som ikke ellers er involvert i forsøket, vil kjenne til behandlingsoppdraget og utlevere undersøkelsesproduktet. Ettersom GI-absorpsjonen av atovakvon økte når det tas sammen med mat, vil vi administrere med et måltid eller mellommåltid.

   Blinding:

   Dobbel blinding av behandlingsoppdrag vil bli utført i denne studien, med studieteamet og pasienter blindet for behandlingsoppdrag.

   Listen over samtidige medisiner vil kun bli vurdert fra dag 1 før påmelding til dag 15 eller utskrivelse, avhengig av hva som er tidligere.

   Pasientregistrering og behandlingsoppdrag:

   Opptak til screening garanterer ikke påmelding til studiet. For å administrere den totale studiepåmeldingen kan studieforskerne suspendere screening og/eller påmelding når som helst.

   Forbehandlingsvurderinger:

   Screening besøk

   Pasienter vil bli screenet innen 2 dager før randomisering og dosering for å bestemme kvalifisering for deltakelse i studien. Screening vil foregå under godkjent HIPAA-fravikelse for forskning for å identifisere og screene alle innlagte COVID-19-positive pasienter på daglig basis.

   Innhent informert samtykke.

   Etter at informert samtykke er forhandlet og skjemaet signert, vil følgende vurderinger bli utført for å bestemme kvalifikasjonskravene som spesifisert i inkluderings- og eksklusjonskriteriene:

   • Gjennomgang av fokusert sykehistorie, inkludert følgende informasjon (f.eks. dato for første symptomer, generelle symptomer, eksponeringskilde, demografi, grunnlinjekarakteristikker), allergier og tidligere medisinsk historie.
   • Gjennomgå og registrere medisiner og terapier for gjeldende sykdom
   • Registrering av vitale tegn (puls, temperatur, blodtrykk), kroppsvekt og høyde
   • Dokumentasjon av respirasjonsstøtte: Respirasjonsfrekvens, Oksygentilskudd: romluft, nesekanyle, ansiktsmaske, ikke-rebreather, høystrømsapparat, mekanisk ventilasjon; og FiO2
   • SpO2 i hvile eller PaO2
   • Radiografiske funn

   Studiepasienter som kvalifiserer og melder seg frivillig til å delta, bør umiddelbart gis samtykke og randomiseres. Randomisering og initiering av dosering bør om mulig skje samme dag.

   Baseline/dag 1 vurderinger

   Følgende evalueringer skal fullføres ved dag 1-besøket. Utforskeren må ha bekreftet kvalifisering og signering av samtykke før han fortsetter med randomisering på dag 1-besøket, umiddelbart etterfulgt av første dose av forsøksproduktet. Vurderingene kan gjennomføres av pasientbehandlingsteamet og trenger ikke gjentas av forskningspersonell. Følgende vurderinger må dokumenteres før administrasjon av undersøkelsesprodukt, ved å bruke de nyeste dataene som var tilgjengelige på randomiseringstidspunktet:

   Registrering av vitale tegn (puls, temperatur, blodtrykk, kroppsvekt, høyde)

   Dokumentasjon av respirasjonsstatus:

   Respirasjonsfrekvens

   Oksygentilskudd og FiO2: romluft, nesekanyle, ansiktsmaske, ikke-rebreather, ikke-invasiv ventilasjon eller høystrøms oksygenapparater, mekanisk ventilasjon eller ECMO

   Oksygenering: (SpO2 eller PaO2)

   Radiografiske funn (hvis tilgjengelig)

   Gjennomgå bivirkninger og dokumenter samtidige medisiner

   Dokument ordensskala ved grunnlinje

   Skaff spyttprøve og nasofaryngeal vattpinneprøve for kvantifisering av viral belastning på dag 1 før initial dose

   Skaff blod til forskningsprøve

   Daglige studievurderinger (dager 2–15):

   Følgende evalueringer skal dokumenteres daglig fra dag 2 - 15 eller frem til utskrivning, avhengig av hva som kommer tidligere, ved å bruke dataene registrert kl. 12.00 hver dag eller nærmest:

   • Vitale tegn (puls, temperatur, blodtrykk), kroppsvekt (hvis tilgjengelig).
   • Dokumentasjon av respirasjonsstatus: Respirasjonsfrekvens, oksygentilskudd og FiO2: romluft, nesekanyle, ansiktsmaske, ikke-rebreather, ikke-invasiv ventilasjon eller høystrøms oksygenapparater, mekanisk ventilasjon eller ECMO
   • Oksygenering: (SpO2 eller PaO2)
   • Radiografiske funn (hvis tilgjengelig)
   • Gjennomgang av AE og dokumenter samtidige medisiner
   • Spyttprøve for COVID-19 RT-PCR hver 12. time (dager 2-8)
   • Spyttprøve for COVID-19 RT-PCR én gang daglig (dager 9-15)
   • Ytterligere blodprøver for biobanking (kun dag 3 og 5)

   Kliniske laboratorievurderinger:

   Kliniske laboratorievurderinger vil bli utført som klinisk indisert, og alle laboratorietester vil bli utført av lokale laboratorier. Kliniske laboratoriedata som skal fanges opp i studiedatabasen vil inkludere serumkjemi, leverfunksjonstester, komplette blodtellinger inkludert absolutt nøytrofiltall, hs-CRP, D-dimer, ferritin, IL-6, troponin, NTpBNP.

   SARS-CoV-2-testing vil inkludere RT-qPCR for å oppdage eller kvantifisere SARS-CoV-2 eller virussekvenseringsresultater fra spytt (baseline og daglig frem til utskrivning eller død, og 8 dager og siste dag med sykehusinnleggelse eller dag 15 hvis fortsatt sykehusinnleggelse.

   Forbehandlings- og etterbehandlingsprøver med detekterbar SARS-CoV-2 kan sekvenseres for resistensovervåking av det virale polymerasegenet. For alle kliniske laboratorietester, unntatt de på dag 1, når mer enn 1 resultat er tilgjengelig på en kalenderdag, bør verdien nærmest kl. 12.00 registreres i eCRF. For dag 1-tester skal det siste resultatet før dosering brukes.

   Fysisk undersøkelse:

   Ingen fysisk undersøkelse er pålagt av studieprotokollen utover fangst av vitale tegn (hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens, temperatur, blodtrykk, SpO2 i hvile eller PaO2) som dokumentert klinisk.

   Vurderinger etter behandling:

   Behandlingen vil fortsette å fullføre et 10-dagers kurs eller inntil viral clearance er dokumentert, avhengig av hva som inntreffer først.

   Telefonsamtale på dag 15 og 29 for utskrevet. Telefonsamtalen vil inneholde en kort undersøkelse om symptomer og informasjon om eventuelle re-sykehusinnleggelser.

   Endelig gjennomgang av AE og samtidig medisinering.

   Vitale tegn vil bli fanget opp hvis de fortsatt er på innleggelse, og ordinalskalaen vil bli vurdert.