Atovakvoni COVID-19:n hoitoon

ATaQ COVID-19 -kokeilun suunnittelu:

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on nopeuttaa kliinisesti saatavilla olevan lääkkeen käyttöä, joka on jo FDA:n hyväksymä muihin indikaatioihin pandeemisen COVID-19-tilanteessa, joka vastaa vakavaan ja ilmenevään tyydyttämättömään lääketieteelliseen tarpeeseen. Kun otetaan huomioon tähän protokollaan sisältyvät tiedot, osallistujille aiheutuvat kokonaisriskit ovat suuremmat kuin kokeellisen atovakonihoidon mahdolliset hyödyt COVID-19:n hoidossa. Tämän tutkimuksen hyöty-riskisuhdetta pidetään positiivisena.

Sisällyttämiskriteerit:

1. COVID-19-diagnoosi positiivisella RT-PCR:llä, joka vaatii sairaalahoitoa 72 tunnin sisällä
2. Ikä ≥ 18 vuotta vanha
3. Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen tai (IRB:n sallimalla tavalla) nimetyn laillisesti valtuutetun edustajan välittömästi saatavilla antamaan suostumuksen valtakirjalla
4. Odotettu sairaalahoito yli 48 tuntia

Poissulkemiskriteerit

Potilaita, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei saa ottaa mukaan tähän tutkimukseen:

1. Osallistuminen kaikkiin muihin kliinisiin tutkimuksiin, joilla on antiviraalista vaikutusta COVID-19:ää vastaan
2. Imettävät naiset
3. Tunnettu yliherkkyys atovakonille tai valmisteen apuaineelle
4. Aktiivinen hoito rifampiinilla
5. AIDS-potilaat, jotka tarvitsevat hoitoa Pneumocystis jirovecii tai Toxoplasma gondii
6. Ei odoteta selviävän 72 tuntia.

7. >14 päivää oireiden alkamisesta

   Satunnaistaminen:

   Potilaat, jotka täyttävät kelpoisuusehdot ja vapaaehtoisesti osallistuvat, satunnaistetaan suhteessa 2:1 atovakoniin tai lumelääkkeeseen päivänä 1 käyttämällä tietokoneistettua satunnaistamista. Sokkoutettu tutkimusapteekki, joka ei muuten osallistu tutkimukseen, tietää hoitomääräyksen ja jakaa tutkimustuotteen. Koska atovakvonin imeytyminen ruoansulatuskanavan kautta lisääntyi, kun se otetaan ruoan kanssa, lääkkeemme annetaan aterian tai välipalan yhteydessä.

   Sokeus:

   Tässä tutkimuksessa suoritetaan hoitotehtävien kaksoissokkoutus, jossa tutkimusryhmä ja potilaat sokkoutuvat hoitomääräämistoimiin.

   Samanaikaisten lääkkeiden luetteloa arvioidaan vain ensimmäisestä päivästä ennen ilmoittautumista päivään 15 tai kotiutukseen sen mukaan, kumpi on aikaisempi.

   Potilaiden ilmoittautuminen ja hoitomääräykset:

   Seulonnalle pääsy ei takaa tutkimukseen ilmoittautumista. Kokonaistutkimukseen ilmoittautumisen hoitamiseksi tutkimustutkijat voivat keskeyttää seulonnan ja/tai ilmoittautumisen milloin tahansa.

   Esikäsittelyn arvioinnit:

   Seulontakäynti

   Potilaat seulotaan 2 päivän sisällä ennen satunnaistamista ja annostusta, jotta voidaan määrittää kelpoisuus osallistua tutkimukseen. Seulonta suoritetaan hyväksytyn HIPAA-vapautuksen mukaisesti, jotta voidaan tunnistaa ja seuloa kaikki sairaalassa olevat COVID-19-positiiviset potilaat päivittäin.

   Hanki tietoinen suostumus.

   Kun tietoinen suostumus on neuvoteltu ja lomake allekirjoitettu, seuraavat arvioinnit suoritetaan sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerien mukaisten kelpoisuusvaatimusten määrittämiseksi:

   • Tarkasteltu sairaushistoria, mukaan lukien seuraavat tiedot (esim. ensimmäisten oireiden päivämäärä, yleisoireet, altistumisen lähde, demografiset tiedot, perusominaisuudet), allergiat ja aiempi sairaushistoria.
   • Tarkista ja tallenna nykyisen sairauden lääkkeet ja hoidot
   • Elintoimintojen (syke, lämpötila, verenpaine), painon ja pituuden tallentaminen
   • Hengityksen tuen dokumentointi: Hengitystiheys, Happilisäys: huoneilma, nenäkanyyli, kasvomaski, ei-hengitys, korkeavirtauslaite, mekaaninen ilmanvaihto; ja FiO2
   • SpO2 levossa tai PaO2
   • Radiografiset löydökset

   Tutkimuspotilaat, jotka ovat päteviä ja vapaaehtoisesti osallistumaan, tulee välittömästi hyväksyä ja satunnaistetaan. Satunnaistaminen ja annostelun aloittaminen tulisi mahdollisuuksien mukaan tapahtua samana päivänä.

   Lähtötilanteen/päivän 1 arvioinnit

   Seuraavat arvioinnit on suoritettava 1. päivän vierailulla. Tutkijan on vahvistettava kelpoisuus ja allekirjoitettu suostumus ennen satunnaistamisen jatkamista 1. päivän käynnillä, jota seuraa välittömästi ensimmäinen tutkimusvalmisteen annos. Potilashoitotiimi voi suorittaa arvioinnit, eikä niitä tarvitse toistaa tutkimushenkilöstön toimesta. Seuraavat arviot on dokumentoitava ennen tutkimusvalmisteen antamista käyttäen satunnaistamisen ajankohtana uusimpia saatavilla olevia tietoja:

   Elintoimintojen (syke, lämpötila, verenpaine, paino, pituus) tallentaminen

   Hengityksen tilan dokumentointi:

   Hengitystiheys

   Happilisäys ja FiO2: huoneilma, nenäkanyyli, kasvomaski, ei-hengitys, noninvasiivinen ventilaatio tai korkeavirtaushappilaitteet, mekaaninen ilmanvaihto tai ECMO

   Hapetus: (SpO2 tai PaO2)

   Röntgenlöydökset (jos saatavilla)

   Tarkista haittavaikutukset ja dokumentoi samanaikaiset lääkkeet

   Asiakirjan järjestysasteikko lähtötilanteessa

   Ota sylkinäyte ja nenänielun vanupuikkonäyte viruskuorman kvantifiointia varten päivänä 1 ennen aloitusannosta

   Hanki verta tutkimusnäytettä varten

   Päivittäiset opintojen arvioinnit (päivät 2-15):

   Seuraavat arvioinnit on dokumentoitava päivittäin päivistä 2–15 tai kotiutukseen saakka sen mukaan, kumpi tulee aikaisemmin, käyttäen joka päivä klo 12.00 tai sitä lähimpänä tallennettuja tietoja:

   • Elintoiminnot (syke, lämpötila, verenpaine), ruumiinpaino (jos saatavilla).
   • Hengityksen tilan dokumentointi: Hengitystiheys, happilisä ja FiO2: huoneilma, nenäkanyyli, kasvonaamio, ei-hengitys, noninvasiivinen ventilaatio tai korkeavirtaushappilaitteet, mekaaninen ilmanvaihto tai ECMO
   • Hapetus: (SpO2 tai PaO2)
   • Röntgenlöydökset (jos saatavilla)
   • Tarkista haittavaikutukset ja dokumentoi samanaikaiset lääkkeet
   • Sylkinäyte COVID-19 RT-PCR:ää varten 12 tunnin välein (päivät 2–8)
   • Sylkinäyte COVID-19 RT-PCR:ää varten kerran päivässä (päivät 9–15)
   • Ylimääräiset verinäytteet biopankkia varten (vain päivät 3 ja 5)

   Kliiniset laboratoriotutkimukset:

   Kliiniset laboratorioarvioinnit suoritetaan kliinisen tarpeen mukaan ja kaikki laboratoriotutkimukset suoritetaan paikallisissa laboratorioissa. Tutkimustietokantaan kerättävät kliiniset laboratoriotiedot sisältävät seerumikemiat, maksan toimintatestit, täydelliset verenkuvat, mukaan lukien absoluuttinen neutrofiilien määrä, hs-CRP, D-dimeeri, ferritiini, IL-6, troponiini, NTpBNP.

   SARS-CoV-2-testaus sisältää RT-qPCR:n SARS-CoV-2- tai virussekvensointitulosten havaitsemiseksi tai kvantifioimiseksi syljestä (perustilanne ja päivittäin kotiutumiseen tai kuolemaan asti ja 8 päivää ja viimeinen sairaalahoitopäivä tai päivä 15, jos edelleen sairaalassa).

   Esikäsittely- ja jälkikäsittelynäytteet, joissa on havaittava SARS-CoV-2, voidaan sekvensoida viruspolymeraasigeenin resistenssin seurantaa varten. Kaikille kliinisille laboratoriotutkimuksille, paitsi ensimmäisenä päivänä suoritetuille, jolloin kalenteripäivänä on saatavilla enemmän kuin yksi tulos, eCRF:ään tulee tallentaa kello 12:00 lähinnä oleva arvo. Päivän 1 testeissä tulee käyttää viimeisintä tulosta ennen annostelua.

   Lääkärintarkastus:

   Tutkimusprotokolla ei edellytä fyysistä tutkimusta paitsi elintoimintojen (syke, hengitystiheys, lämpötila, verenpaine, SpO2 levossa tai PaO2) kerääminen kliinisesti dokumentoidulla tavalla.

   Hoidon jälkeiset arvioinnit:

   Hoitoa jatketaan 10 päivän hoitojakson loppuun asti tai kunnes viruksen puhdistuma on dokumentoitu, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.

   Puhelinsoitto päivinä 15 ja 29 irtisanotuille. Puhelinsoitto sisältää lyhyen kyselyn oireista ja tiedot mahdollisista uudelleensairaalahoidoista.

   AE ja samanaikainen lääkitys.

   Elintoiminnot tallennetaan, jos ne ovat edelleen sairaalahoidossa, ja järjestysasteikko arvioidaan.