RAS 変異、MSS 切除不能または転移性結腸直腸癌の治療のための SX-682 およびニボルマブ、STOPTRAFFIC-1 試験

包含基準:

• 被験者は研究の性質を説明されなければなりません
• -被験者は、予定された訪問、治療スケジュール、臨床検査、薬物動態収集、および研究のその他の要件を喜んで順守できる必要があります
• 被験者は、保存組織に関する研究および探索的バイオマーカー分析（CMS4など）の両方について、規制および施設のガイドラインに従って、署名および日付が記入された治験審査委員会（IRB）が承認した書面によるインフォームドコンセントフォーム（ICF）を提供する必要があります。
• 対象者は、署名と日付が記入された健康保険の携行性と説明責任に関する法律 (HIPAA) の承認を提供する必要があります。
• 被験者の通常のケアの一部を形成しない手順を実施する前に、ICFおよびHIPAAの承認を取得する必要があります
• -ICFおよびHIPAA承認に署名した後、被験者は、以下の追加の包含/除外基準に従って、スクリーニング期間中（治験薬投与の28日以内）に治験適格性について評価されます。
• -組織学的または細胞学的に確認された、転移性または切除不能な結腸または直腸の腺癌
• 腫瘍は、免疫組織化学（IHC）および/またはポリメラーゼ連鎖反応（PCR）/次世代シーケンシング（NGS）によって評価されるように、RAS変異（KRASまたはNRAS）およびマイクロサテライト安定/ミスマッチ修復に熟練していると判断されます臨床検査室の改善Act（CLIA）環境
• -切除不能または転移性CRCに対して、フルオロピリミジン、オキサリプラチン、およびイリノテカンベースのレジメンを含む少なくとも2つの以前のレジメンを受けました。 オキサリプラチンとフルオロピリミジンで構成される補助化学療法の6か月以内に再発した患者は、補助療法を1つの以前のレジメンとしてカウントします
• 拡張コホートでは、治療前の原発腫瘍組織 (すなわち、アーカイブされたパラフィン包埋) または切除不能な転移部位からのバイオマーカー分析が利用可能でなければなりません。 生検は、切除針またはコア針でなければなりません。 細針吸引液またはその他の細胞診サンプルでは不十分
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
• -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）バージョン（v）1.1ごとに、少なくとも1つの一次元の測定可能な病変を伴う測定可能な疾患を持っている必要があります
• -以前の放射線療法は、治験薬投与の少なくとも2週間前に完了している必要があります
• -白血球数（WBC）> = 3000 / uL（最初の投与前の14日以内に取得する必要があります）
• 好中球 > =1500/uL (初回投与前の 14 日以内に取得する必要があります)
• 血小板 >= 100,000/uL (初回投与前の 14 日以内に取得する必要があります)
• -ヘモグロビン>= 9.0 g / dL（輸血された可能性があります）（最初の投与前の14日以内に取得する必要があります）
• クレアチニン =< 1.5 mg/dL (初回投与前 14 日以内に取得する必要があります)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=肝転移のない被験者の正常上限（ULN）の2.5倍未満=肝転移のある被験者のULNの5倍未満（最初の投与前の14日以内に取得する必要があります）
• ビリルビン < 1.5 mg/dL (総ビリルビン < 3.0 mg/dL の可能性があるギルバート症候群と診断されている場合を除く) (初回投与の 14 日以内に取得する必要があります)
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間試験（PT）= <1.5 X ULN 被験者が抗凝固療法を受けていない場合（最初の投与前の14日以内に取得する必要があります）
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）または部分トロンボプラスチン時間（PTT）=<1.5 X ULN 被験者が抗凝固療法を受けていない場合（最初の投与前の14日以内に取得する必要があります）
• -Cockcroft-Gault式で計算された糸球体濾過率（GFR）> 60 ml /分
• -治療担当医によって判断された平均余命> = 12週間
• 被験者の再登録：この研究では、治療前の失敗として研究を中止した被験者の再登録が許可されています（つまり、被験者はSX-682で治療されていません）。 再登録する場合、被験者は再同意する必要があります

除外基準:

• 活動性の脳転移または軟髄膜転移。 -脳転移のある被験者は、これらが治療されていて、磁気共鳴画像法がない場合に適格です（磁気共鳴画像法 [MRI] - コンピュータ断層撮影法 [CT] スキャンが許容される禁忌の場合を除く）少なくとも 8 週間後の進行の証拠治療が完了し、治験薬投与の初回投与前28日以内。 MRI は、脳転移または軟髄膜転移を除外するために必要ではありません。 -免疫抑制をもたらす可能性のある高用量の全身性コルチコステロイドの必要性も存在してはなりません（> 10 mg /日のプレドニゾン相当） 治験薬投与の少なくとも2週間前

• 治験責任医師の意見では、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを増加させる可能性がある、被験者がプロトコル療法を受ける能力を損なう、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある、あらゆる深刻なまたは制御されていない医学的障害。 具体的には：

  • -活動性の非感染性肺炎の被験者
  • -間質性肺疾患または肺炎の病歴のある被験者管理を支援するために経口または静脈内グルココルチコイドが必要
  • -通常の活動に影響を与える臨床的に重大な心臓病のある被験者。 -次のような臨床的に重要な心血管/脳血管疾患：脳血管障害/脳卒中/頸動脈疾患/一過性脳虚血発作（登録前6か月未満）、心筋梗塞（登録前6か月未満）、不安定狭心症、うっ血性心不全（新規ヨーク心臓協会分類クラス > II) または深刻な心不整脈
• -過去3年以内にアクティブな以前の悪性腫瘍 基底または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、または前立腺、子宮頸部、または乳房の上皮内がんなど、明らかに治癒した局所的に治癒可能ながんを除く
• -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある被験者。 -白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています
• -いずれかの全身治療を必要とする状態（臓器または骨髄移植を含む）のある被験者 コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン同等物）またはその他の免疫抑制薬。 吸入または局所ステロイド、および副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます
• -他の治験薬（適応症で販売されていない薬）または治験薬投与前の28日以内の免疫抑制用量での薬の使用
• -mCRCの抗腫瘍療法に使用される免疫チェックポイント遮断薬またはその他の免疫調節薬への以前の曝露
• -試験治療の開始前21日以内の抗がん治療[例：細胞減少療法、放射線療法（通常の臓器温存技術で提供される緩和放射線療法を除く）、免疫療法、またはサイトカイン療法]
• -試験治療の開始前28日以内に治験責任医師によって決定された大手術（事前の診断生検は許可されています）
• 治験薬投与前30日以内に生ウイルスワクチンの接種を受けた者
• -植物製剤による治療（例：ハーブサプリメントまたは伝統的な漢方薬） 一般的な健康サポートを目的とした、または無作為化/治療前の2週間以内に研究中の疾患を治療することを目的としています
• -治験薬の開始前の少なくとも2週間以内および試験の実施中に、補正QT（QTc）間隔を延長することが知られている薬物を服用している患者
• -急性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスの陽性検査（B型肝炎ウイルス[HBV]表面抗原陽性および陽性HBV DNAに対する反射を伴うHBVコア抗体陽性または陽性HBV DNAに対する反射を伴うHBVコア抗体のみ陽性またはC 型肝炎ウイルス [HCV] 陽性 HCV RNA に対する反射を有する抗体)
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査で陽性となった既知の病歴
• 活動性結核（曝露歴または結核検査陽性歴に加えて、臨床症状の存在、身体的またはX線所見）
• -QTc間隔を示す心電図（ECG）> = 470ミリ秒または先天性QT延長症候群の患者
• -薬物成分を研究するためのアレルギーの病歴（賦形剤：フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース（フタル酸ヒプロメロースまたはHPMCP）、微結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、および二酸化ケイ素）
• -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴（グレード> = 3 National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5）
• -アナフィラキシーの病歴、または最近（5か月以内）のコントロールされていない喘息の病歴
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、研究中およびSX-682またはニボルマブの最後の投与から5か月間、示されている避妊方法を使用する必要があります。 WOCBP は、初経を経験し、外科的不妊手術 (子宮摘出術または両側卵巣摘出術) を受けていない、または閉経後ではない女性として定義されます。 更年期障害は、他の生物学的または生理学的原因がない 45 歳以上の女性における 12 か月の無月経と臨床的に定義されています。
• -閉経後の歴史を持つ62歳未満の女性は、文書化された血清卵胞刺激ホルモン（FSH）レベル> = 40 mIU / mLを持っている必要があります
• -女性は陰性の血清または尿妊娠検査を受けなければなりません（最小感度25 IU / Lまたはヒト絨毛性ゴナドトロピン[HCG]の同等の単位）治験薬の開始前24時間以内
• 女性は授乳してはいけません
• -WOCBPで性的に活発な男性は、研究中および研究薬の最後の投与後少なくとも6か月間、失敗率が1年あたり1％未満の避妊方法を使用する必要があります
• 妊娠の可能性のない女性と無精子症の男性は避妊を必要としません